Dovezile ştiinţifice pe care se bazează igro igro este un dispozitiv medical (instrument interactiv) care îi poate ajuta pe medici să evalueze răspuns
|
|
- Silviana Florea
- 5 ani în urmă
- Vzualizari:
Transcriere
1 Dovezile ştiinţifice pe care se bazează igro igro este un dispozitiv medical (instrument interactiv) care îi poate ajuta pe medici să evalueze răspunsul de creştere la pacienţii care primesc tratament cu hormon de creştere (GH, growth hormone). În paginile următoare sunt prezentate conceptele şi dovezile ştiinţifice care susţin igro. 1. Conceptul de predicţie a creşterii Modificarea vitezei de creştere indusă de tratamentul cu GH (răspunsul de creştere) poate varia considerabil între copiii cu tulburări de creştere. Variaţia de creştere reflectă un interval larg al capacităţii de răspuns, adică al responsivităţii la GH şi depinde de caracteristicile iniţiale ale unui pacient şi de sensibilitatea la tratament. 1 Dacă aceste diferenţe nu sunt luate în considerare, unii pacienţi ar putea primi o doză de GH insuficientă sau inutil de mare şi poate exista riscul să nu atingă înălţimea parentală medie (MPH, mid parental height) ţintă, iar patologiile concomitente sau aderenţa slabă ar putea să nu fie identificate. 2 Stabilirea celei mai eficiente strategii de tratament pentru fiecare pacient poate reprezenta o provocare considerabilă pentru medici în practica clinică de zi cu zi. 1 Aplicarea modelelor de predicţie de creştere poate facilita procesul de decizie. 2 Terminologie esenţială Algoritm: o descriere matematică a variabilelor care se corelează cu răspunsul de creştere. 3 Răspuns: modificarea indusă de tratament a unui parametru; aceasta depinde de obicei de doza folosită şi poate fi cuantificată cu ajutorul unei curbe dozărăspuns. 3 Responsivitatea: capacitatea înnăscută a unui individ de a creşte ca răspuns la GH. Aceasta se evaluează prin compararea răspunsului de creştere anticipat al unui copil, pe baza caracteristicilor sale biologice, cu răspunsul efectiv la GH. Un răspuns de creştere inferior celui anticipat indică faptul că pacientul este mai puţin responsiv la GH decât alţi copii de aceeaşi vârstă şi care au aceleaşi caracteristici biologice. 3 Indice de responsivitate (IoR): unitatea de măsură a capacităţii unei persoane de a răspunde la GH. 3 IoR = (Viteza reală de creştere în înălţime Viteză prezisă de creştere în înălţime) Deviaţie standard (DS) eroare de răspuns anticipat Înălţime medie parentală ţintă: înălţimea preconizată a unui copil pe baza înălţimii părinţilor săi. Înălţimea medie parentală (MPH) oferă o estimare a potenţialului genetic normal al unei persoane şi este calculată după cum urmează: Scorul deviaţiei standard pentru înălţimea ţintă (SDS) = (SDS înălţimea tatălui + SDS înălţimea mamei)/1, igro: dispozitiv medical pentru optimizarea răspunsului individual de creştere igro foloseşte algoritmi validaţi de predicţie a creşterii, aceştia având la bază date din cea mai mare bază de date din lume a copiilor trataţi cu GH, KIGS - Baza internaţională de date despre tratamentul cu GH dezvoltată de Pfizer KIGS conţine date despre creştere preluate de la aproximativ copii, colectate pe o perioadă de 25 ani. 2 igro oferă predicţii asupra creşterii folosind caracteristicile pacienţilor consemnate de obicei în practica clinică de rutină (Tabelul 1). Modelele disponibile la ora actuală în cadrul igro se referă la creşterea prepubertară şi la creşterea pubertară la copiii cu deficit idiopatic de GH (IGHD), sindrom Turner (TS) şi la copiii născuţi mici pentru vârsta gestaţională (SGA). Validitatea acestor modele a fost demonstrată pe cohorte mari de pacienţi trataţi cu GH recombinant, iar baza ştiinţifică a igro este recunoscută în literatura de specialitate În continuare sunt prezentate detalii complete ale modelelor igro şi modul în care au fost dezvoltate şi validate acestea. Tabelul 1. Set de date iniţial şi variabilele necesare pentru algoritmii igro de predicţie a creşterii în primul an de terapie cu GH. Set minim de variabile necesare în anii prepubertate 5 8 Data naşterii Sex Diagnostic primar Greutate la naştere Înălţimea părinţilor Înălţime Greutate Vârstă la iniţierea tratamentului Doză GH Variabile suplimentare necesare în anii prepubertate Exclusiv pentru copii cu IGDH (opţional) 5,8 Concentraţia maximă GH Vârstă gestaţională Numai pentru fete cu sindromul Turner 6,10 Statusul tratamentului cu oxandrolon Număr de injecţii pe săptămână Exclusiv pentru predicţiile de creştere totală la pubertate 9,10 Status de pubertate şi vârsta debutului pubertăţii Vârstă osoasă la debutul pubertăţii Înălţime la debutul pubertăţii Sex GH, hormon de creştere; IGDH, deficit idiopatic GH. 1
2 3. Metodologie de dezvoltare a algoritmilor Datele strânse de la pacienţii înrolaţi în baza de date KIGS au fost utilizate pentru generarea algoritmilor de predicţie a creşterii. S-au utilizat următoarele criterii de includere a pacienţilor Pacienţii au primit 6-7 injecţii de GH uman recombinant pe săptămână. IGDH: Concentraţia maximă a GH sub 10 μg/l (în cel puţin două teste standard) şi dimensiuni normale la naştere. Sindrom Turner: diagnostic confirmat de analiza cariotipului. SGA: SDS pentru greutatea la naştere sub -1,28 pentru vârsta gestaţională, vârstă gestaţională de cel puţin 30 săptămâni şi concentraţia maximă a GH peste 5 μg/l. Caracteristicile pacienţilor ale căror date au fost utilizate în dezvoltarea algoritmilor sunt disponibile în publicaţiile originale Pacienţii au fost definiţi ca fiind la pubertate dacă volumul mediu al testiculelor a fost mai mare de 3 ml la băieţi, stadiul de dezvoltare a sânilor a fost cel puţin B2 (Tanner) la fete sau dacă pubertatea a fost indusă farmacologic. Factorii care se corelează cu viteza de creştere în înălţime sau cu creşterea pubertară totală în înălţime au fost identificaţi folosind regresia liniară multiplă. 3.1 IGDH Creşterea la copii prepuberi cu IGDH Algoritmii predictivi au fost elaboraţi folosind date obţinute de la 593 pacienţi înainte de pubertate cu IGDH. 5 Algoritm KIGS de predicţie în primul an S-a identificat că concentraţia maximă a GH, vârsta, greutatea corporală şi doza GH la începutul tratamentului, diferenţa între înălţime şi MPH şi greutatea la naştere sunt corelate independent cu viteza de creştere în înălţime în primul an (Tabelul 2). Modelul a explicat 61% din variabilitatea răspunsului (deviaţie standard pentru eroare [DS], 1,46 cm). Atunci când concentraţia maximă a GH a fost exclusă, modelul a explicat în continuare 45% din variabilitatea răspunsului (DS pentru eroare, 1,72 cm). Algoritmi KIGS de predicţie în al doilea, al treilea şi al patrulea an Tratamentul a fost continuat timp de 4 ani la cel puţin 180 de pacienţi. Datele preluate de la aceşti pacienţi au fost utilizate pentru a elabora algoritmii de predicţie pentru al doilea, al treilea şi al patrulea an de tratament. Vârsta, doza GH, greutatea corporală la debutul perioadei de creştere şi viteza de creştere în înălţime în anul anterior au fost variabile care s-au corelat cu viteza de creştere în înălţime în al doilea, al treilea şi al patrulea an (Tabelul 2). Modelele pentru al doilea, al treilea şi al patrulea an de tratament au explicat 40%, 37% şi 30% din variabilitatea răspunsului de creştere (DS pentru eroare, 1,19 cm, 1,05 cm şi 0,95 cm). Nu au existat diferenţe semnificative statistic între creşterea preconizată şi cea observată atunci când algoritmii au fost validaţi folosind datele din trei cohorte de pacienţi înainte de pubertate cu IGHD, trataţi cu GH. Aceste cohorte cuprindeau: 237 pacienţi înrolaţi în KIGS, însă care nu au fost utilizaţi în elaborarea algoritmilor 33 de pacienţi de la o clinică din Tübingen, Germania 29 de pacienţi înrolaţi în OZGROW, Baza de date naţională australiană privind creşterea. 13 S-a demonstrat de asemenea că modelul de răspuns din al patrulea an oferă predicţii exacte privind creşterea în al cincilea până în al optulea an prepubertate de tratament GH la un subset de pacienţi înrolaţi în baza de date KIGS (n=48). Tabelul 2. a factorilor de predicţie privind viteza de creştere în înălţime în primul, al doilea, al treilea şi al patrulea an la pacienţii cu IGHD. Adaptare după Ranke et al. 5 cu permisiunea Societăţii de endocrinologie, 1999 Primul an (n = 593) Al doilea an (n = 573) Al treilea an (n = 335) Al patrulea an (n = 180) Vârf GH + Vârf GH Concentraţia maximă a GH (în µg/l) 1 ( ve) Vârsta la începutul terapiei (ani) 2 ( ve) 2 ( ve) 3 ( ve) 3 ( ve) 4 ( ve) Înălţime MPH (SDS) 3 ( ve) 1 ( ve) Greutate corporală (SDS) 5 (+ve) 2 (+ve) 2 (+ve) 1 (+ve) Doză GH (în UI/kg/săptămână) 5 (+ve) 3 (+ve) Greutate la naştere (SDS) 6 (+ve) 3 (+ve) Viteză de creştere în înălţime în anul anterior (cm/an) 1 (+ve) 1 (+ve) 2 (+ve) GH, hormon de creştere; IGHD, deficit idiopatic de GH; ln, logaritm natural; MPH, înălţime medie parentală; SDS, scorul deviaţiei standard; +ve, variabila este corelată pozitiv cu răspunsul de creştere; -ve, variabila este corelată negativ cu răspunsul de creştere. 2
3 Creşterea la copiii prepuberi de vârstă foarte mică, cu IGDH Răspunsul la GH în primul an de tratament este de obicei mai mare la pacienţii mai tineri (vârstă <3 ani) decât la pacienţii cu vârste mai mari. 8 Prin urmare, algoritmii predictivi au fost dezvoltaţi de asemenea pentru pacienţi foarte tineri folosind date obţinute de la 265 copii (180 băieţi, 85 fete) cu IGHD, cu vârsta între 0 şi 3 ani. 8 Algoritm KIGS de predicţie în primul an Pentru primul an de tratament s-au elaborat două modele de predicţie. Pentru modelul A, s-a identificat că diferenţa între înălţime şi MPH, vârstă, greutate corporală, greutate la naştere şi doza GH sunt corelate cu viteza de creştere în înălţime în primul an (Tabelul 3). Acest model a explicat 45% din variabilitatea răspunsului (DS pentru eroare, 2,3 cm). Modelul B a avut la bază aceiaşi parametri ca şi modelul A, însă a inclus valoarea maximă a GH ca factor de predicţie (Tabelul 3). Acest model a explicat 54% din variabilitatea răspunsului (DS pentru eroare, 2,1 cm). Deşi factorii de predicţie din modelele A şi B au fost aceiaşi ca în alte modele de predicţie pentru copii înainte de pubertate cu IGHD, ordinea importanţei acestora a fost diferită; în special, contribuţia dozei GH a fost superioară în acest grup cu vârste mai mici. Tabelul 3. a factorilor de predicţie ai vitezei de creştere în înălţime (VC) în primul an la pacienţii cu deficit idiopatic de hormon de creştere (GH). Adaptare după Ranke et al. 8 cu acordul Societăţii de endocrinologie. Acord obţinut prin intermediul Copyright Clearance Center, Inc. Model A Model B Vârsta la iniţierea tratamentului (ani) 1 ( ve) 1 ( ve) Doză GH (log UI/kg/săptămână) 2 (+ve) 3 (+ve) Greutate la naştere (SDS) 3 (+ve) 6 (+ve) Înălţime MPH (SDS) 4 ( ve) 5 ( ve) Corporală (SDS) 5 (+ve) Concentraţia maximă a GH (log μg/l) 2 ( ve) MPH, înălţime medie parentală ; SDS, scor de deviaţie standard; +ve, variabila este corelată pozitiv cu răspunsul de creştere; -ve, variabila este corelată negativ cu răspunsul de creştere. Creştere totală la pubertate la copiii cu IGHD Amploarea creşterii la pubertate reprezintă aproximativ 25% din înălţimea postnatală totală şi este mai mare la băieţi decât la fete. 9 Datele pentru elaborarea algoritmilor de predicţie pentru creşterea totală la pubertate au fost obţinute de la 303 pacienţi (180 băieţi, 123 fete) cu IGHD. 8 Toţi au fost trataţi cu GH timp de cel puţin 5 ani, inclusiv minimum 2 ani prepubertate şi minimum 2 ani la pubertate. Creşterea totală la pubertate a fost definită ca diferenţa (în cm) între înălţimea la debutul pubertăţii şi înălţimea la statură aproape adultă. Algoritm KIGS de predicţie a creşterii totale la pubertate S-a constatat că sexul, vârsta la debutul pubertăţii, diferenţa dintre înălţime şi MPH şi doza GH medie la Tabelul 4. a factorilor de predicţie pentru creşterea totală la pubertate la pacienţi cu IGHD. Adaptare după Ranke et al. 9 cu acordul Societăţii de endocrinologie. Acord obţinut prin intermediul Copyright Clearance Center, Inc. Sex masculin Vârstă la debutul pubertăţii (ani) Înălţime MPH la debutul pubertăţii (SDS) Doză GH medie la pubertate (mg/kg/zi) 1 (+ve) 2 ( ve) 3 ( ve) GH, hormon de creştere; IGHD, deficit idiopatic de GH; ln, logaritm natural; MPH, înălţime medie parentală ; SDS, scorul deviaţiei standard; +ve, variabila este corelată pozitiv cu răspunsul de creştere; -ve, variabila este corelată negativ cu răspunsul de creştere. pubertate sunt corelate independent cu viteza de creştere în înălţime la pubertate (Tabelul 4). Modelul a explicat 70% din variabilitatea răspunsului (DS pentru eroare, 4,2 cm). Algoritmii au fost validaţi la 36 de pacienţi de la Spitalul universitar pediatric din Tübingen, Germania. Nu a existat o diferenţă semnificativă între creşterea previzionată şi cea reală. Creşterea totală la pubertate la pacienţii cu IGHD actualizare cu includerea vârstei osoase Algoritmii de predicţie a creşterii, în care se integrează vârsta osoasă ca factor de predicţie independent, au fost elaboraţi folosind datele obţinute de la 576 pacienţi (355 băieţi, 221 fete) cu IGHD. 10 Toţi pacienţii fuseseră trataţi cu GH timp de cel puţin 5 ani, inclusiv minim 2 ani înainte de debutul pubertăţii. Algoritm KIGS de predicţie a creşterii totale la pubertate Vârsta la debutul pubertăţii, întârzierea vârstei osoase la debutul pubertăţii, diferenţa dintre înălţime şi MPH la debutul pubertăţii şi doza medie de GH la pubertate au fost considerate predictive pentru creşterea totală la pubertate (Tabelul 5). Nu au existat diferenţe între adolescenţi cu sau fără pubertate indusă/menţinută. Parametrii de răspuns din primul an prepubertate de tratament cu GH nu au fost consideraţi predictivi pentru creşterea totală la pubertate. Modelul a explicat 66% şi 65% din variabilitatea creşterii la pubertate pentru băieţi, respectiv fete (DS pentru eroare, 4,5 cm şi 3,8 cm). Tabelul 5. a factorilor de predicţie pentru creşterea totală la pubertate la pacienţii cu IGHD. Adaptare după Ranke et al. 10 cu acordul 2011, Karger Publishers, Basel, Elveţia. Vârstă la debutul pubertăţii (ani) Vârstă osoasă întârziată la debutul pubertăţii (ani) Înălţime MPH la debutul pubertăţii (SDS) Doză GH medie la pubertate (mg/kg/zi) 1 ( ve) 2 (+ve) 3 ( ve) GH, hormon de creştere; IGHD, deficit idiopatic de GH; MPH, înălţime medie parentală ; SDS, scorul deviaţiei standard; +ve, variabila este corelată pozitiv cu răspunsul de creştere; -ve, variabila este corelată negativ cu răspunsul de creştere. 3
4 Algoritmii au fost validaţi la 63 de pacienţi cu IGHD (44 de băieţi, 19 fete) înrolaţi în KIGS. 3.2 Sindrom Turner Creşterea la fete înainte de pubertate cu sindrom Turner Algoritmii predictivi au fost elaboraţi folosind datele obţinute de la 686 pacienţi înainte de pubertate cu sindrom Turner. 6 Algoritmul KIGS de predicţie în primul an S-a stabilit că doza GH, vârsta la începutul tratamentului, SDS pentru greutatea corporală, utilizarea terapiei cu oxandrolon, diferenţa dintre înălţime şi MPH şi numărul de injecţii săptămânale sunt corelate independent cu viteza de creştere în înălţime în primul an (Tabelul 6). Acest model a explicat 46% din variabilitatea răspunsului (DS pentru eroare, 1,26 cm). Algoritmii KIGS de predicţie în al doilea, al treilea şi al patrulea an Tratamentul s-a continuat la cel puţin 294 de pacienţi, timp de 4 ani. Datele preluate de la aceşti pacienţi au fost utilizate pentru a elabora algoritmi de predicţie pentru al doilea, al treilea şi al patrulea an de tratament. Viteza de creştere în înălţime în anul anterior, doza GH, vârsta şi SDS pentru greutate la debutul perioadei de creştere respective şi terapia cu oxandrolon au fost variabile care s-au corelat cu viteza de creştere în înălţime în al doilea, al treilea şi al patrulea an (Tabelul 6). Modelele pentru al doilea, al treilea şi al patrulea an de tratament au explicat 32%, 29% şi 30% din variabilitatea răspunsului de creştere (DS pentru eroare, 1,09 cm, 0,99 cm şi 1,01 cm). Nu au existat diferenţe semnificative statistic între creşterea previzionată şi cea observată atunci când algoritmii au fost validaţi folosind datele din două cohorte de pacienţi cu sindrom Turner, trataţi cu GH. Acestea cuprindeau: 76 pacienţi înrolaţi în KIGS, însă care nu au fost utilizaţi în elaborarea algoritmilor 81 de pacienţi de la o clinică din Tübingen, Germania. S-a demonstrat de asemenea că următorul model de răspuns oferă predicţii de creştere exacte pentru al cincilea şi al optulea an prepubertate de tratament cu GH la un subgrup de pacienţi înrolaţi în baza de date KIGS (n = 291). 3 Creştere totală la pubertate la fete cu sindrom Turner Datele obţinute de la 419 paciente cu sindrom Turner au fost utilizate la elaborarea algoritmilor de predicţie. 10 Algoritm KIGS de predicţie a creşterii totale la pubertate S-a constatat că vârsta la debutul pubertăţii, întârzierea vârstei osoase la debutul pubertăţii, diferenţa dintre înălţime şi MPH la debutul pubertăţii şi doza medie de GH la pubertate sunt factori de predicţie pentru creşterea totală la pubertate (Tabelul 7). Nu au existat diferenţe între pacienţii cu pubertate spontană şi cei cu pubertate indusă. Modelul a explicat 68% din variabilitatea creşterii la pubertate (DS pentru eroare, 2,9 cm). Algoritmii au fost validaţi la 44 de paciente cu sindrom Turner, înrolate în KIGS. 3.3 SGA Creşterea înainte de pubertate la copiii născuţi mici pentru vârsta gestaţională, SGA Algoritmii predictivi au fost elaboraţi folosind datele obţinute de la 613 pacienţi înainte de pubertate (408 băieţi, 205 fete), născuţi SGA. 7 Tabelul 6. a factorilor de predicţie pentru viteza de creştere în înălţime în primul, al doilea, al treilea şi al patrulea an la pacienţii cu sindrom Turner. Adaptare după Ranke et al. 6 cu acordul Societăţii de endocrinologie. Acord obţinut prin intermediul Copyright Clearance Center, Inc. Primul an (n = 686) Al doilea an (n = 681) Al treilea an (n = 293) Al patrulea an (n = 291) Doza GH (ln UI/kg/sapt.) 1 (+ve) 2 (+ve) Vârsta la iniţierea terapiei GH (ani) 2 ( ve) 3 ( ve) 5 ( ve) 2 ( ve) Greutate corporală (SDS) 3 (+ve) 5 (+ve) 3 (+ve) 5 (+ve) Terapie cu oxandrolon 2 (+ve) 3 (+ve) Înălţime MPH (SDS) 5 ( ve) Număr de injecţii pe săptămână Viteză de creştere în înălţime în anul anterior (cm/an) 6 (+ve) 1 (+ve) 1 (+ve) 1 (+ve) GH, hormon de creştere; ln, logaritm natural; MPH, înălţime medie parentală ; SDS, scorul deviaţiei standard; +ve, variabila este corelată pozitiv cu răspunsul de creştere; -ve, variabila este corelată negativ cu răspunsul de creştere. 4
5 Tabelul 7. a factorilor de predicţie pentru creştere totală la pubertate la pacienţi cu sindrom Turner. Adaptare după Ranke et al. 10 cu acordul. 2011, Karger Publishers, Basel, Elveţia. Vârstă la debutul pubertăţii (ani) Vârstă osoasă întârziată la debutul pubertăţii (ani) Înălţime MPH la debutul pubertăţii (SDS) Doză GH medie la pubertate (mg/kg/zi) 1 ( ve) 2 (+ve) 3 ( ve) GH, hormon de creştere; MPH, înălţime medie parentală ; SDS, scorul deviaţiei standard; +ve, variabila este corelată pozitiv cu răspunsul de creştere; -ve, variabila este corelată negativ cu răspunsul de creştere. Algoritmul KIGS de predicţie în primul an S-a identificat că doza GH, vârsta la iniţierea tratamentului, SDS pentru greutate la iniţierea tratamentului şi SDS MPH sunt corelate independent cu viteza de creştere în înălţime în primul an (Tabelul 8). Modelul a explicat 52% din variabilitatea răspunsului (DS pentru eroare, 1,3 cm). Algoritmii KIGS de predicţie în al doilea an Datele preluate de la 385 de pacienţi trataţi longitudinal timp de 2 ani au fost utilizate pentru a elabora două modele de predicţie pentru al doilea an de tratament. Modelul A a avut la bază aceiaşi patru factori de predicţie ca şi modelul pentru primul an, în timp ce modelul B a fost un model cu trei parametri care a inclus viteza de creştere în înălţime în anul de tratament anterior. În cazul modelului A, vârsta la iniţierea tratamentului, doza GH, SDS de greutate după un an de GH şi SDS MPH au fost variabilele corelate cu viteza de creştere în înălţime în al doilea an (Tabelul 8). Acest model a explicat 30% din variabilitatea din răspunsul de creştere (DS pentru eroare 1,1 cm). Pentru modelul B, viteza de creştere în înălţime în primul an de tratament, vârsta la iniţierea tratamentului şi doza GH s-au corelat cu viteza de creştere în înălţime în al doilea an (Tabelul 8). Acest model a explicat 34% din variabilitatea răspunsului de creştere (DS pentru eroare, 1,1 cm). Algoritmii au fost validaţi la un grup de pacienţi (68 pentru modelul din primul an şi 43 pentru modelul din al doilea an) înrolaţi în KIGS, însă neutilizaţi în elaborarea algoritmilor. Nu au existat diferenţe semnificative statistic între răspunsurile de creştere previzionate şi cele observate. Creştere totală la pacienţii născuţi SGA Deşi s-au dezvoltat deja modele de predicţie a creşterii pentru primii 2 ani prepubertate la pacienţii născuţi SGA 7, sunt necesare modele care permit anticiparea creşterii până la înălţimea finală. Datele obţinute de la 317 copii născuţi SGA (72% băieţi) au fost utilizate pentru a elabora un nou model de predicţie pentru al treilea an prepubertate. 11 Algoritmul KIGS de predicţie pentru al treilea an S-a constatat că viteza de creştere în înălţime în anul anterior, vârsta la iniţierea tratamentului, greutatea corporală, MPH şi doza GH sunt corelate cu răspunsul de creştere în al treilea an de tratament (Tabelul 9). Acest model a explicat 33% din variabilitatea răspunsului (DS pentru eroare, 1,0 cm). Modelul a fost validat folosind datele de la 34 de pacienţi înrolaţi în KIGS, însă care nu au fost utilizaţi la elaborarea algoritmilor. Algoritmul KIGS de predicţie pentru al patrulea an Tratamentul a fost continuat pentru un al patrulea an integral la 182 de pacienţi (62% băieţi), însă numărul a fost prea mic pentru a dezvolta un algoritm predictiv pentru al patrulea an prepubertate de terapie GH. Însă, atunci când s-a aplicat la aceşti pacienţi născuţi SGA 5,11 MPH de predicţie pentru al patrulea an la copii cu IGHD, nu s-au observat diferenţe semnificative între creşterea observată şi cea previzionată folosind acest model, indicând că se poate aplica pacienţilor născuţi SGA. Algoritmul KIGS de creştere totală la pubertate Un total de 59 de pacienţi născuţi SGA (35 băieţi, 24 fete) şi care au fost trataţi în total timp de cel puţin 5 ani şi cel puţin 2 ani înainte de debutul pubertăţii au fost incluşi într-o analiză a creşterii totale la pubertate. 11 Tabelul 8. a factorilor de predicţie pentru viteza de creştere în înălţime în primul şi al doilea an la copiii născuţi SGA. Adaptare după Ranke et al. 7 cu acordul Societăţii de endocrinologie. Acord obţinut prin intermediul Copyright Clearance Center, Inc. Primul an (n = 613) Al doilea an (n = 385) Model A Model B Vârstă la iniţierea tratamentului (ani) 2 ( ve) 1 ( ve) 2 ( ve) Doză GH (mg/kg/zi) 1 (+ve) 2 (+ve) 3 (+ve) Greutate corporală (SDS) 3 (+ve) 3 (+ve) MPH (SDS) Viteza de creştere în înălţime în anul anterior (cm/an) 1 (+ve) GH, hormon de creştere; MPH, înălţime medie parentală ; SDS, scorul deviaţiei standard; SGA, mic pentru vârsta gestaţională; +ve, variabila este corelată pozitiv cu răspunsul de creştere; -ve, variabila este corelată negativ cu răspunsul de creştere. 5
6 Tabelul 9. a factorilor de predicţie pentru creştere în al treilea an la pacienţi născuţi SGA. Adaptare după Ranke et al. 11, cu acord. 2011, licenţiat de BioMed Central. Viteză de creştere în înălţime în anul anterior (cm/an) Vârsta la iniţierea terapiei GH (ani) Greutate la iniţierea terapiei GH (SDS) MPH (SDS) Doză GH (mg/kg/zi) 4. Referinţe 1 (+ve) 2 ( ve) 3 (+ve) 5 (+ve) GH, hormon de creştere; MPH, înălţime medie parentală ; SDS, scorul deviaţiei standard; SGA, mic pentru vârsta gestaţională; +ve, variabila este corelată pozitiv cu răspunsul de creştere; -ve, variabila este corelată negativ cu răspunsul de creştere. Numărul de pacienţi a fost prea mic pentru dezvoltarea unui algoritm de predicţie, de aceea s-a utilizat modelul elaborat anterior pentru creşterea totală la pubertate la copiii cu IGHD. La utilizarea acestui model nu au existat diferenţe semnificative între creşterea previzionată şi cea observată, indicând că se poate aplica la pacienţii născuţi SGA. 1. Wit JM, Ranke MB, Albertsson-Wikland K et al. Personalized approach to growth hormone treatment: clinical use of growth prediction models. Horm Res Paediatr 2013;79: Kaspers S, Ranke MB, Han D et al. Implications of a datadriven approach to treatment with growth hormone in children with growth hormone deficiency and Turner syndrome. Appl Health Econ Health Policy 2013;11: Ranke MB, Lindberg A. Predicting growth in response to growth hormone treatment. Growth Horm IGF Res 2009; 19: Ranke MB. Towards a consensus on the definition of idiopathic short stature. Horm Res 1996;45 Suppl 2: Ranke MB, Lindberg A, Chatelain P et al. Derivation and validation of a mathematical model for predicting the response to exogenous recombinant human growth hormone (GH) in prepubertal children with idiopathic GH deficiency. KIGS International Board. Kabi Pharmacia International Growth Study. J Clin Endocrinol Metab 1999;84: Ranke MB, Lindberg A, Chatelain P et al. Prediction of long-term response to recombinant human growth hormone in Turner syndrome: development and validation of mathematical models. KIGS International Board. Kabi International Growth Study. J Clin Endocrinol Metab 2000;85: Ranke MB, Lindberg A, Cowell CT et al. Prediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age: analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database). J Clin Endocrinol Metab 2003;88: Ranke MB, Lindberg A, Albertsson-Wikland K et al. Increased response, but lower responsiveness, to growth hormone (GH) in very young children (aged 0 3 years) with idiopathic GH deficiency: analysis of data from KIGS. J Clin Endocrinol Metab 2005;90: Ranke MB, Lindberg A, Martin DD et al. The mathematical model for total pubertal growth in idiopathic growth hormone (GH) deficiency suggests a moderate role of GH dose. J Clin Endocrinol Metab 2003;88: Ranke MB, Lindberg A. Observed and predicted total pubertal growth during treatment with growth hormone in adolescents with idiopathic growth hormone deficiency, Turner syndrome, short stature, born small for gestational age and idiopathic short stature: KIGS analysis and review. Horm Res Paediatr 2011;75: Ranke MB, Lindberg A. Prediction models for short children born small for gestational age (SGA) covering the total growth phase. Analyses based on data from KIGS (Pfizer International Growth Database). BMC Med Inform Decis Mak 2011;11: Ranke MB, Lindberg A, Mullis PE et al. Towards optimal treatment with growth hormone in short children and adolescents: evidence and theses. Horm Res Paediatr 2013;79: Cowell CT, Dietsch S, Greenacre P. Growth hormone therapy for 3 years: the OZGROW experience. J Paediatr Child Health 1996;32: WROGNT Pfizer Romania SRL Şos Bucureşti - Ploieşti Wilbrook Platinum Business and Convention Center Clădirea B etaj 5 Bucureşti sector 1, cod Tel: ; Fax: Developed by Pfizer 6
Furosemide Vitabalans Annex I_II_ro
Anexa II Concluzii ştiinţifice şi motive pentru refuz prezentate de Agenţia Europeană pentru Medicamente 4 Concluzii ştiinţifice Rezumat general al evaluării ştiinţifice pentru Furosemide Vitabalans şi
Mai multUNIVERSITATEA DE MEDICIN{ }I FARMACIE DIN CRAIOVA
Programul de studii FARMACIE Durata studiilor: 5 ani, zi ANUL I (2018-2019) crt săptămânal de ore AN UNIV. Credite Sem I Sem 1. FAR1101 Chimie generală şi anorganică Obligatoriu DF 70 84 13 3 3 7 2 3 6
Mai multFebra Periodică Asociată cu Stomatită Aftoasă, Faringită şi Adenită (PFAPA) Versiunea CE
https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/ro/intro Febra Periodică Asociată cu Stomatită Aftoasă, Faringită şi Adenită (PFAPA) Versiunea 2016 1. CE ESTE PFAPA 1.1 Ce este această boală? Acronimul PFAPA
Mai multCNAS
FIŞĂ DE INIŢIERE A TRATAMENTULUI CU ORLISTATUM (XENICAL) PENTRU PACIENTUL CU TULBURĂRI DE NUTRIŢIE ŞI METABOLISM I. Date de identificare a. Numele şi prenumele pacientului Data naşterii (zi, luna, an)
Mai multFurosemide Vitabalans Annex I_II_ro
Anexa I Lista numelor, formelor farmaceutice, concentraţiilor medicamentului, calea de administrare, aplicantul în Statele Membre 1 Statele Membre UE/AEE Solicitantul Denumire comercială Concentraţia Forma
Mai multFIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea de Vest din Timișoara 1.2 Facultatea Matematică și Informa
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea de Vest din Timișoara 1.2 Facultatea Matematică și Informatică 1.3 Departamentul Informatică 1.4 Domeniul de
Mai multUNIVERSITATEA TITU MAIORESCU DIN BUCUREŞTI FACULTATEA DE MEDICINĂ APROBAT DOMENIUL DE LICENŢĂ SĂNĂTATE RECTOR, PREŞEDINTE CONSILIU DE ADMINISTRAŢIE PR
UNIVERSITATEA TITU MAIORESCU DIN BUCUREŞTI FACULTATEA DE MEDICINĂ APROBAT DOMENIUL DE LICENŢĂ SĂNĂTATE RECTOR, PREŞEDINTE CONSILIU DE ADMINISTRAŢIE PROGRAMUL DE STUDII ASISTENŢĂ MEDICALĂ GENERALĂ Prof.
Mai multDeficitul de Mevalonat Kinază (DMK) (sau sindromul hiper IgD) Versiunea CE ESTE DMK 1.1
https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/ro/intro Deficitul de Mevalonat Kinază (DMK) (sau sindromul hiper IgD) Versiunea 2016 1. CE ESTE DMK 1.1 Ce este această boală? Deficitul de mevalonat kinază
Mai multPRO_3712_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3712/2003/01 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator KETOTIFEN HELCOR 1 mg, comprimate Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe
Mai multFIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior 1.2 Facultatea 1.3 Departamentul 1.4 Domeniul de studii 1.5 Ciclul de st
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior 1. Facultatea 1.3 Departamentul 1.4 Domeniul de studii 1.5 Ciclul de studii 1.6 Programul de studii / Calificarea. Date despre
Mai multHarmonised DHPC letter_BCR-ABLTKIs_HepBreactivation_19Feb2016_PRAC version
Martie 2016 Comunicare directă către profesioniştii din domeniul sănătăţii Inhibitori de tirozin-kinază BCR-ABL (imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) Necesitatea de a efectua o testare
Mai multPowerPoint Presentation
EXAMEN INFORMATICĂ MEDICALĂ ȘI BIOSTATISTICĂ 2017 Obiective Recapitulare materie Teme subiecte Exemple de probleme Organizare Scris Calculul notei finale Informația Sistemul binar, operații binare Cantitatea
Mai multVokanamet, INN-canagliflozin-metformin
ANEXA IV Concluzii științifice 1 Concluzii științifice Inhibitorii co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (SGLT2) se utilizează în asociere cu regim alimentar și exercițiu fizic la pacienții cu diabet de
Mai multbisphosphonates_annexI_IV_ro
Anexa II Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea rezumatelor caracteristicilor produsului şi prospectelor prezentate de EMA Concluzii ştiinţifice Rezumat general al evaluării ştiinţifice pentru
Mai multPowerPoint Presentation
Tipuri de studii clinice Descriere unui fenomen de sănătate Evaluarea unei atitudini terapeutice 1 Tipuri de studii clinice Domeniile cercetării clinice: 1. Descrierea unui fenomen de sănătate 2. Punerea
Mai multRS-1.3 LM.2
LINII DIRECTOARE PENTRU VERIFICAREA ADECVARII LA SCOP A METODELOR UTILIZATE ÎN LABORATOARELE DE ANALIZE MEDICALE CUPRINS 1. SCOP 2. DOMENIU DE APLICARE 3. DOCUMENTE DE REFERINŢĂ 4. DEFINIŢII 5. PRINCIPII
Mai multChestionarul MOSPS
Chestionar de evaluare a siguranței pacienților în cabinetele de consultații de medicină primară (AHRQ MOSPS) INSTRUCȚIUNI Gândește-te la modul în care se fac lucrurile în cabinetul de consultații și exprimă-ți
Mai mult..MINISTERUL EDUCAŢIEI NAȚIONALE ŞI CERCETARII STIINTIFICE UNIVERSITATEA DE VEST DIN TIMIȘOARA.I CENTRUL DE DEZVOLTARE ACADEMICĂ. FIȘA DISCIPLINEI 1.
FIȘA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1. Instituția de învățământ superior Universitatea de Vest din Timișoara 1.2. Facultatea Matematică și Informatică 1.3. Departamentul Informatică 1.4. Domeniul
Mai multLISTA
FIŞĂ DE CONTINUARE A TRATAMENTULUI CU RIMONABANTUM (ACOMPLIA) PENTRU PACIENTUL CU RISC CARDIOMETABOLIC I. Date de identificare3 a. Numele şi prenumele pacientului Data naşterii (zi, luna, an) CNP _ Domiciliul
Mai multCOMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatu
COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatului de presă al Agenţiei Europene a Medicamentului
Mai multIntroducere în statistică
Tudor Călinici 2015 Diferenţierea dintre aplicaţiile descriptive şi aplicaţiile de tip inferenţial Familiarizarea cu terminologia specifică statisticii Variabila Populație statistică Eșantion Talie Bias
Mai multFIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ Universitatea Babeş-Bolyai Cluj-Napoca superior 1.2 Facultatea Psihologie şi Ştii
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ Universitatea Babeş-Bolyai Cluj-Napoca superior 1.2 Facultatea Psihologie şi Ştiinţe ale Educaţiei 1.3 Departamentul Ştiinţele educaţiei
Mai multElemente de reumatologie utilizate in recuperarea medicala OSTEOPOROZA Dr Ghita Adrian Lucian Medic specialist reumatologie Definitie- este o boala sc
Elemente de reumatologie utilizate in recuperarea medicala OSTEOPOROZA Dr Ghita Adrian Lucian Medic specialist reumatologie Definitie- este o boala scheletala caracterizata prin compromiterea rezistentei
Mai multMit: O viata sexuala de calitate este echivalenta cu
Mit: O viata sexuala de calitate este echivalenta cu fertilitatea. Cauzele spermatogenezei cu probleme George-Andrei Cristescu, Numarul cuplurilor care nu pot avea copii pe cale naturala este tot mai mare.
Mai multMicrosoft Word - FINAL_Rezumat RO.doc
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA CONTRIBUŢII LA STUDIUL ADECVANŢEI TERAPEUTICE ÎN TULBURAREA DEPRESIVĂ REZUMAT CONDUCĂTOR ŞTIINŢIFIC Prof. Univ. Dr. Dragoş MARINESCU DOCTORAND Ion UDRIŞTOIU
Mai multAUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2065/2009/01 Anexa 1` Prospect Aciclovir Laropharm 200 mg, comprimate Aciclovir Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest
Mai multrrs_12_2012.indd
Corelaţia dintre Produsul Intern Brut/locuitor şi Rata de ocupare a populaţiei model econometric de analiză Drd. Ligia PRODAN Academia de Studii Economice, Bucureşti Abstract Se prezintă evoluţia Ratei
Mai multMicrosoft Word - Algoritmi genetici.docx
1.1 Generalităţi Algoritmii genetici fac parte din categoria algoritmilor de calcul evoluționist și sunt inspirați de teoria lui Darwin asupra evoluției. Idea calculului evoluționist a fost introdusă în
Mai multRAPORT
RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE NIVOLUMABUM INDICAȚIA: MONOTERAPIE PENTRU TRATAMENTUL CANCERULUI SCUAMOS DE CAP SI GAT LA ADULTI LA CARE BOALA PROGRESEAZA IN TIMPUL SAU DUPA TERAPIE DE BAZA
Mai multNOTA DE FUNDAMENTARE
Ordonanţă de urgenţă 104 2018-11-29 Guvernul României privind implementarea Programului guvernamental growth - Contul individual de economii Junior Centenar Monitorul Oficial al României nr 1029 din 2018-12-04
Mai multMatematici aplicate științelor biologie Lab09 MV
LP09- CORELAŢII ŞI REGRESII Considerații teoretice Legăturile care există între două variabile statistice pot fi studiate folosind două tehnici: CORELAȚIA și REGRESIA. CORELAȚIA arată cât de puternică
Mai multCOMUNICAT DE PRESĂ PREMIERĂ Primul pacient cu cancer tratat prin radioterapie cu Management și Monitorizare Respiratorie, la Medisprof Cancer Center,
COMUNICAT DE PRESĂ PREMIERĂ Primul pacient cu cancer tratat prin radioterapie cu Management și Monitorizare Respiratorie, la Medisprof Cancer Center, Cluj-Napoca, România In dimineata zilei de 27 iunie
Mai multRCP
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2177/2009/01-02 Anexa 2 NR.2178/2009/01-02 NR.2179/2009/01-02 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A
Mai multIII
ORIZONT 2020 Programul cadru al Uniunii Europene pentru cercetare şi inovare (2014-2020) http://ec.europa.eu/research/horizon2020/index_en.cfm?pg=h2020-documents Priorităţile Programului ORIZONT-2020 expuse
Mai multEnurace Annexes I-II-III
ANEXA I NUME, FORMA FARMACEUTICĂ, DOZAJUL PRODUSULUI MEDICAMENTOS, SPECII ANIMALE, CĂI DE ADMINISTRARE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE 1/7 State membre Solicitant sau deţinătorul autorizaţiei
Mai multMicrosoft Word RFC.doc
FIŞ A DISCIPLINEI Denumirea Reglarea firmei prin costuri Codul DS 508 Semestrul Numărul de credite 6 Facultatea Textile Pielărie şi Management Industrial Numărul orelor pe semestru Domeniul Inginerie industrială
Mai multMicrosoft Word - Diplome_ doc
Nume cadru didactic: dr. ing. Zsófia Lendek Nr.crt. Titlu Scurtă descriere Cerinţe (*) Nivel (licenţă/master) 1. Estimarea greutăţii ridicate Licenţă de o macara 2. Identificarea parametrilor unui sistem
Mai multSlide 1
Sisteme informatice bazate pe metodologii inovative de diagnostic si 20 06 2014 OBIECTIVE Un Sistem (bio)informatic abordeaza o strategie de monitorizare prin urmărirea parametrilor identificaţi la nivel
Mai multIron IV-A _DHPC
Octombrie 2013 Recomandări ferme cu privire la riscul de apariţie a unor reacţii grave de hipersensibilitate la medicamentele care conţin fier şi cu administrare intravenoasă Stimate profesionist din domeniul
Mai multMINISTERUL SĂNĂTĂŢII ORDIN privind modificarea şi completarea Ordinului ministrului sănătăţii nr. 861/2014 pentru aprobarea criteriilor şi metodologie
MINISTERUL SĂNĂTĂŢII ORDIN privind modificarea şi completarea Ordinului ministrului sănătăţii nr. 861/2014 pentru aprobarea criteriilor şi metodologiei de evaluare a tehnologiilor medicale, a documentaţiei
Mai multLimbaje de Programare Curs 6 – Functii de intrare-iesire
Limbaje de Programare Curs 6 Funcţii de intrare-ieşire Dr. Casandra Holotescu Universitatea Politehnica Timişoara Ce discutăm azi... 1 Citire formatată 2 Citirea şirurilor de caractere 3 Citirea unor linii
Mai multLAMBRESCU IOANA MARIA INFORMAȚII PERSONALE Data și locul nașterii: 11 martie 1983, Ploiești ACTIVITATE PROFESIONALĂ 2017-
LAMBRESCU IOANA MARIA INFORMAȚII PERSONALE Data și locul nașterii: 11 martie 1983, Ploiești ioanalambrescu1130@gmail.com ACTIVITATE PROFESIONALĂ 2017-2018 Cercetător științific Spitalul Universitar de
Mai multEMA ENRO
Anexa II Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării şi prospectului prezentate de Agenţia Europeană pentru Medicamente 23 Concluzii ştiinţifice
Mai multFamily Survey - final
Family Survey - final Identificarea, diagnosticul și intervenția precoce pentru copiii mici cu tulburare de spectru autist (TSA) Un studiu pentru îmbunătățirea măsurilor support pentru copiii mici cu TSA
Mai multCapitole Speciale de Informatica - Curs 5: Extragerea informatiilor prin feedback de relevanta. Metode probabiliste de extragere a informatiilor
Curs 5: Extragerea informaţiilor prin feedback de relevanţă. Metode probabiliste de extragere a informaţiilor 25 octombrie 2018 Extragerea informaţiilor prin feedback de relevanţă Idee de bază 1 Utilizatorul
Mai multSpitalul Clinic de Urgenta pentru Copii “Louis Turcanu” Timisoara
Rețeaua RO-NMCA ID RoNetwork Multiple Congenital Abnormalities with ID As. Univ. Dr. Adela Chirita-Emandi; Prof. Univ.Dr. Puiu Maria Universitatea de Medicină şi Farmacie Victor Babeş Timişoara Centrul
Mai multPROBLEME PRIVIND INSTABILITATEA UNOR CALCULE ALE MECANISMELOR
INSTABILITĂŢI DE CALCUL LA ANALIZA DIADEI RRR s.l. univ. dr. ing. Valentina MANEA s.l.univ.dr.ing. Raluca GRASU Rezumat. Se studiază instabilităţile de calcul care apar la analiza diadei RRR, cauzate de
Mai multNoua Prezentare Portofoliu Abonamente Retail feb 2016
pachete individuale de preventie si tratament Siguranta celor mai bune servicii medicale Furnizor Oficial al Casei Regale a Romaniei, una dintre cele mai prestigioase recunoasteri a calitatii serviciilor
Mai multbrosura.indd
Ce este hipertensiunea arteriala (HTA) si, cum putem preveni aparitia, ei la copii si, adolescenti?, ROMÂNIA UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE IULIU HAȚIEGANU CLUJ-NAPOCA Departamentul de Cercetare,
Mai multCOMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatu
COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatului de presă al Agenţiei Europene a Medicamentului
Mai multFIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Alexandru Ioan Cuza din Iaşi 1.2 Facultatea Facultatea de
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Alexandru Ioan Cuza din Iaşi 1.2 Facultatea Facultatea de Matematică 1.3 Departamentul Matematică Didactic 1.4
Mai multEllaOne,INN-ulipristal acetate
Anexa IV Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea condiţiilor autorizaţiilor de introducere pe piaţă 27 Concluzii ştiinţifice Rezumat general al evaluării ştiinţifice pentru medicamentele contraceptive
Mai multFIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galaţi 1.2 Facultatea Economie şi Admin
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galaţi 1.2 Facultatea Economie şi Administrarea Afacerilor 1.3 Departamentul Administrarea
Mai multCOMUNICAT DE PRESĂ
COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatului de presă al Agenţiei Europene a Medicamentului
Mai multSomatropin Biopartners, INN-somatropin
ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii
Mai mult1
4.3. Amplificatoare de semnal mic Amplificatoarele de semnal mic (ASM) au semnalul amplificat mic în raport cu tensiunile de c.c. de polarizare a tranzistoarelor. Tranzistoarele funcţionează într-o zonă
Mai multAvamys, INN-fluticasone furoate
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI AVAMYS 27,5 micrograme/puf, spray nazal suspensie 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare puf eliberează furoat de
Mai multMicrosoft Word - FiltrareaNyquist-rezumat.doc
Filtrarea semnalelor de date Necesitate - unul din efectele limitării benzii unui impuls rectangular de perioadă T s, datorită filtrării, este extinderea sa în timp, care conduce la apariţia interferenţei
Mai mult1 PLAN DE ÎNVĂŢĂMÂNT valabil începând din anul universitar Domeniul: Științe ale Educației Specializarea/Programul de studiu: Management, co
1 PLAN DE ÎNVĂŢĂMÂNT valabil începând din anul universitar 2018-2019 Domeniul: Științe ale Educației Specializarea/Programul de studiu: Management, consiliere și asistență psihopedagogică în instituțiile
Mai multRECTORAT Str. M. Kogălniceanu nr. 1 Cluj-Napoca, RO Tel.: Fax: Anexa nr. 3. Nr. cr
Anexa nr. 3. 1. de Matematică şi Informatică 2. de Fizică 3. de Chimie şi Inginerie Chimică 4. de Biologie şi Geologie Taxa de şcolarizare pentru anul universitar 2015 / 2016 pentru cetăţeni români, UE
Mai multFIŞĂ DISCIPLINĂ 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galați 1.2 Facultatea Economie și Admini
FIŞĂ DISCIPLINĂ 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galați 1.2 Facultatea Economie și Administrarea Afacerilor 1.3 Departamentul Economie 1.4 Domeniul
Mai multRomania postcomunista. Trecut, prezent si viitor
REPREZENTARE, MANDATE ŞI CALITATEA DEMOCRAŢIEI 181 Fenomenul de realegere în alegerile parlamentare din 2012 Alegerile parlamentare din 2012 au reprezentat o victorie covârşitoare a alianţei politice dintre
Mai multREPORT FROM THE COMMISSION
EUCERD RECOMANDĂRI PRIVIND CRITERIILE DE CALITATE PENTRU CENTRELE DE EXPERTIZĂ PENTRU BOLILE RARE ÎN STATELE MEMBRE 24/10/2011 RO 1 RO Recomandări privind criteriile de calitate pentru centrele de expertiză
Mai multUntitled-1
Willbrook Platinum Business & Convention Center Sos. Bucuresti-Ploiesti nr. 172-176, cladirea A, etaj 3, sector 1, Bucuresti. www.theta.com.ro office@theta.com.ro & more documenta on Theta Company profile
Mai multCE TREBUIE SĂ ȘTII DESPRE PROFESIA DE ASISTENT MEDICAL
CE TREBUIE SĂ ȘTII DESPRE PROFESIA DE ASISTENT - Ce este profesia de asistent medical - Ce specializări există pentru asistenții medicali în școala noastră - Calitățile și abilitățile unui asistent medical
Mai multCurriculum vitae Informatii personale Nume/Prenume Circo Eduard Adresa Str. Laic Voda Nr. 15 Telefon Cetatenia Data nasterii si locu
Curriculum vitae Informatii personale Nume/Prenume Circo Eduard Adresa Str. Laic Voda Nr. 15 Telefon 0723530528 E-mail Cetatenia Data nasterii si locul nasterii Sex eduard_circo@yahoo.com Romana 26.12.1953
Mai multMicrosoft Word _VD_ART.4.RO
Algoritm de calcul al concentraţiilor predictibile (PEC) pentru evalurea riscului de mediu la produse medicinale veterinare Algorithm of calculation of predicted concentration (PEC) for evaluation of the
Mai multExperienta Centrului de Referinta de Boli Rare Neurologice Pediatrice Obregia (membru al Retelei de cantre de Referinta pentru Epilepsii Rare EpiCAR
Centrul de Expertiza de Boli Rare Neurologice Pediatrice Obregia Provocari si oportunitati in cadrul Retelei de Centre de Referinta pentru Epilepsii Rare EpiCARE Retelei de Centre de Referinta pentru Boli
Mai multMicrosoft Word - Retina Management Romanian 2015 SB
Sumar de referință al ghidului pentru Abordarea Clinică de Preferat (Retina) Acesta e sumarul de referință pentru ghidul de recomandări privind abordarea clinică de preferat (Preferred Practice Pattern
Mai multHemlibra, INN-emicizumab
ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii
Mai multrrs
Model econometric de analiză a corelației dintre rata inflației şi nivelul produsului intern brut Drd. Andreea - Ioana Marinescu (marinescu.andreea.ioana@gmail.com) Academia de Studii Economice din București
Mai multAna Maria Viziteu (ro)
EVALUAREA CONSECINŢELOR PSIHOSOCIALE ALE AVORTULUI IN RÂNDUL ADOLESCENTELOR PROF.DR.DANA GALIETA MINCĂ Psiholog ANA MARIA VIZITEU OBIECTIVELE CERCETĂRII (1) Evidentierea diferenţelor existente în manifestările
Mai multPowerPoint Presentation
Analiză privind condițiile de viață, locuire și stare de sănătate a copiilor și mamelor cu copii sub 5 ani, din mediul rural București Aprilie 2018 Metodologie Tipul studiului: Anchetă sociologică / Sondaj
Mai multSesiune: 6 iunie -1 iulie iunie (duminică) Popper Preda Simiti Goina 06 iunie (luni) Popper Preda Simiti Goina 07 iunie (marţi) Popper Preda S
Sesiune: 6 iunie -1 iulie 2016 05 iunie (duminică) 06 iunie (luni) 07 iunie (marţi) 12:00-15:00 III RO Tehnologie farmaceutică 12:00-15:00 III RO Tehnologie farmaceutică 08 iunie (miercuri) 09:00-11:00
Mai multPowerPoint Presentation
Formarea PROfesională a personalului din sistemul medical din România în GENetica medicală PROGEN - SMIS 107623 Epigenetica in practica geneticii medicale Farmacogenetica inceputul promitator al unei noi
Mai multGhidul in materie de fete pentru baieti:Layout 1.qxd
30 de lucruri pe care nu le po}i afla de la prieteni {i p rin}i CORINT JUNIOR Salutare, Fetele au făcut întotdeauna parte din viaţa ta. Dar până acum, tu şi prietenii tăi v - aţi văzut de treburile voastre,
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7695/2014/01-02 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator PREGNYL 5000 UI/ml pulbere şi solvent pentr
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7695/2014/01-02 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator PREGNYL 5000 UI/ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Gonadotrofină corionică umană
Mai multO metodă de rafinare a unor inegalităţi geometrice Temistocle BÎRSAN 1, Marius DRĂGAN 2, Neculai STANCIU 3 Abstract. This paper presents a method to o
O metodă de rafinare a unor inegalităţi geometrice Temistocle BÎSAN 1, Marius DĂGAN, Neculai STANCIU 3 Abstract. This paper presents a method to obtain some refined geometric inequalities in a triangle,
Mai multNr
PLAN DE ÎNVĂŢĂMÂNT 2015-2018 începând cu anul universitar 2015-2016 Programul de studii universitare de licenţă Domeniul fundamental ȘTIINȚE SOCIALE Domeniul de licenţă Facultatea SOCIOLOGIE ȘI Durata
Mai multFIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ Universitatea Babeş-Bolyai superior 1.2 Facultatea Psihologie şi Ştiinţe ale Educ
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ Universitatea Babeş-Bolyai superior 1.2 Facultatea Psihologie şi Ştiinţe ale Educaţiei 1.3 Departamentul Psihologie/ Psihologie Clinică
Mai multMINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S
RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE BENDAMUSTINUM INDICAȚIA: LIMFOM nonhodkin Data de depunere dosar 18.08.2014 Numar dosar 3143 PUNCTAJ: 65 1 1. DATE GENERALE 1.1. DCI: BENDAMUSTINUM 1.2. DC:
Mai multMicrosoft Word - 03_03_Albu_2014.doc
POSIBILITĂŢI DE ÎMBUNĂTĂŢIRE A CHESTIONARULUI DE EVALUARE A SIMPTOMELOR ADOLESCENTULUI 4 (ASI-4) Monica Albu Institutul de Istorie George Bariţiu din Cluj-Napoca 1 şi S.C. Cognitrom S.R.L. Cluj-Napoca
Mai multA TANTÁRGY ADATLAPJA
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ Universitatea Babeş-Bolyai superior 1.2 Facultatea Psihologie şi Ştiinţe ale Educaţiei 1.3 Departamentul Psihologie 1.4 Domeniul de
Mai multRespect Mama, respect viața !” Sănătatea mamei- garanția sănătății generației viitoare
Echitatea serviciilor de sanatate pentru gravida vulnerabila Asistenta si monitorizarea gravidei defavorizate Institutul National pentru Sanatatea Mamei si Copilului Alessandrescu Rusescu 662.000 nasteri
Mai multAnul 2013 Copii cu certificat de încadrare în grad de handicap Trimestrul I a). Distribuţia pe grupe de vârstă a copiilor cu certificat de încadrare î
Trimestrul I a). Distribuţia pe grupe de vârstă a copiilor cu certificat de încadrare în grad de Număr total de copii cu certificat de încadrare în grad de la 31 martie 2013 Distribuţia pe grupe de vârsta
Mai multUniversitatea “Dunarea de Jos” din Galati
Universitatea Dunarea de Jos din Galati Facultatea de Mecanica Catedra Tehnologia Constructiilor de Masini Proiectul ID_653-231/1.10.2007 Sinteza lucrarilor realizate in etapa unica 2007 Obiectiv planificat:
Mai multDAN LASCU ADRIANA-LIGIA SPORIŞ ANDA OLTEANU PAUL VASILIU MATEMATICĂ. CULEGERE DE PROBLEME TIP GRILĂ PENTRU ADMITEREA ÎN ACADEMIA NAVALĂ MIRCEA CEL BĂT
DAN LASCU ADRIANA-LIGIA SPORIŞ ANDA OLTEANU PAUL VASILIU MATEMATICĂ. CULEGERE DE PROBLEME TIP GRILĂ PENTRU ADMITEREA ÎN ACADEMIA NAVALĂ MIRCEA CEL BĂTRÂN Colecţia Matematică DAN LASCU ADRIANA-LIGIA SPORIŞ
Mai multPrezentul Raport ilustrează statistici comparative privind calitatea serviciilor de acces la internet, pentru anul 2014, din perspectiva parametrilor
Prezentul Raport ilustrează statistici comparative privind calitatea serviciilor de acces la internet, pentru anul 2, din perspectiva parametrilor administrativi. În cadrul raportului au fost considerați
Mai mult..MINISTERUL EDUCAȚIEI NAȚIONALE ŞI CERCETARII STIINTIFICE UNIVERSITATEA DE VEST DIN TIMIȘOARA.I. FIȘA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1. Institu
FIȘA DISCIPLINEI 1 Date despre program 11 Instituția de învățământ superior Universitatea de Vest din Timişoara 12 Facultatea Facultatea de Educație Fizică şi Sport 13 Departamentul Educație Fizică și
Mai multUNIVERSITATEA TEHNICA GHEORGHE ASACHI DIN IASI EDU TEHNIC FORMA PLUS Proiect cofinanţat de Fondul Social European prin PROGRAMUL OERAŢIONAL SECTORIAL
EDU TEHNIC FORMA PLUS Proiect cofinanţat de Fondul Social European prin PROGRAMUL OERAŢIONAL SECTORIAL DEZVOLTAREA RESURSELOR MANE 2007-2013 Numărul de referinţă al programului (CCI): 2007RO051PO001 Carieră
Mai multNr
PLAN DE ÎNVĂŢĂMÂNT 2014-2017 începând cu anul universitar 2014-2015 Programul de studii universitare de licenţă Domeniul fundamental ȘTIINȚE SOCIALE Domeniul de licenţă Facultatea SOCIOLOGIE ȘI Durata
Mai multFIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galati 1.2 Facultatea / Departamentul M
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galati 1.2 Facultatea / Departamentul Medicină si Farmacie / Clinic Medical 1.3 Catedra -
Mai multStimate pacient, Pe această cale vă aducem la cunoştinţă faptul că s-a semnat contractul cost-volum-rezultat pentru tratamentul cu Harvoni (SOFOSBUVIR
Stimate pacient, Pe această cale vă aducem la cunoştinţă faptul că s-a semnat contractul cost-volum-rezultat pentru tratamentul cu Harvoni (SOFOSBUVIR+LEDIPASVIR) al cirozei hepatice cu virus C, forma
Mai multProiecţiile macroeconomice pentru zona euro ale experţilor BCE, Septembrie 2010
Casetă PROIECŢIILE MACROECONOMICE PENTRU ZONA EURO ALE EXPERŢILOR Pe baza informaţiilor disponibile până la data de 20 august 2010, experţii au elaborat proiecţiile privind evoluţiile macroeconomice din
Mai multCurriculum vitae Europass Informaţii personale Nume / Prenume Adresă(e) Bârză, Silviu Bucureşti, România Telefon(oane) Mobil: Fax(uri) E-
Curriculum vitae Europass Informaţii personale Nume / Prenume Adresă(e) Bârză, Silviu Bucureşti, România Telefon(oane) Mobil: 0723.30.1809 Fax(uri) E-mail(uri) Barza_silviu@yahoo.com Naţionalitate(-tăţi)
Mai multCĂTĂLINA HUŢANU (născ
Dr. CĂTĂLINA GHEMEȘ Medic primar obstetrică-ginecologie Studii: 2018 atestat de studii complementare în medicină materno-fetală; 2016 atestat de studii complementare în chirurgie laparoscopică ginecologică;
Mai multrpt_clinici
LISTA UNITATILOR DE INDRUMARE METODOLOGICA (pentru repartitia din 18-20 decembrie 2012, Centrul Universitar Bucuresti) ALERGOLOGIE SI IMUNOLOGIE CLINICA (7 rezidenti) Spitalul Clinic "N. Malaxa" Bucuresti
Mai multAssessment of patients' satisfaction in a public health service
ASSESSMENT OF PATIENTS' SATISFACTION IN A PUBLIC HEALTH SERVICE Rusu Ionut. MD Bucharest Emergency University Hospital Carol Davila University of Medicine and Pharmacy, Bucharest total amount of population
Mai multMicrosoft Word - C05_Traductoare de deplasare de tip transformator
Traductoare de deplasare de tip transformator Traductoare parametrice. Principiul de funcţionare: Modificarea inductivităţii mutuale a unor bobine cu întrefier variabil sau constant. Ecuaţia care exprimă
Mai multMINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S
RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE I: ACIDUM IBANDRONICUM INDICAȚIA: TRATAMENTUL OSTEOPOROZEI LA PACIENTELE ÎN POSTMENOPAUZĂ CU RISC CRESCUT DE FRACTURĂ Reducerea riscului fracturilor vertebrale
Mai mult