TOXICOLOGIE ORGANICĂ Sem. II Lector dr. Adriana Urdă Curs 5. Biotransformarea compușilor organici prin reacții metabolice (continuare). Reac
|
|
- Otilia Oprea
- 5 ani în urmă
- Vzualizari:
Transcriere
1 TOXICOLOGIE ORGANICĂ Sem. II Lector dr. Adriana Urdă Curs 5. Biotransformarea compușilor organici prin reacții metabolice (continuare). Reacții din faza I oxidarea Reacții din faza I (continuare) Oxidarea Reprezintă modalitatea cea mai frecventă de biotransformare pentru cea mai mare parte a compușilor cunoscuți și se realizează în celulele hepatice. Multe dintre reacții sunt catalizate de complexul de enzime numit citocrom P450, iar altele de enzime numite monooxidaze sau dehidrogenaze. Printre enzimele de biotransformare din faza I, citocromul P450 este cel mai important din punct de vedere al posibilităților de realizare a reacțiilor catalitice și al numărului de compuși xenobiotici pe care îi detoxifică sau îi bioactivează la intermediari reactivi. Cea mai mare concentrație de enzime P450 implicate în biotransformarea xenobioticelor se găsește în ficat, dar enzimele P450 sunt prezente în toate țesuturile. Toate enzimele P450 sunt proteine care conțin un centru activ cu fier în starea ferică (Fe 3+ ), ce poate trece ușor și reversibil la starea feroasă (Fe 2+ ). Când este redus la forma feroasă, citocromul P450 poate lega liganzi ca O 2 sau CO. Complexul dintre citocromul P450 feros și CO are un maxim de absorbție a luminii la 450 nm, de unde vine și numele citocromului P450. Reacția de bază catalizată de citocromul P450 este monooxigenarea, în care un atom de oxigen este încorporat într-un substrat RH: RH + [O] ROH Produsele nu sunt însă limitate la alcooli și fenoli, ROH desemnând un produs în care se inserează un atom de oxigen. Ciclul catalitic al citocromului P450 este prezentat în figura 1. Prima parte a ciclului implică activarea oxigenului, iar partea finală implică oxidarea substratului. După legarea substratului de enzima P450, fierul este redus de la forma ferică (Fe 3+ ) la cea feroasă (Fe 2+ ) prin adiția unui singur electron de la o enzimă (reductază). Oxigenul se leagă de citocromul P450 în starea feroasă, iar complexul Fe 2+ O 2 este transformat într-un complex Fe 2+ OOH prin adiția unui proton și unui alt electron de la reductază. Introducerea unui al doilea proton rupe complexul Fe 2+ OOH pentru a produce apă și un complex (FeO) 3+, care își transferă atomul de oxigen substratului. Eliberarea substratului oxidat readuce citocromul P450 la starea sa inițială.
2 Figura 1. Ciclul reacției de monooxigenare catalizată de citocromul P450. Pe lângă reacțiile de oxidare, citocromul P450 poate cataliza și reacții de reducere (cum sunt reducerea grupelor azo și nitro, dehalogenarea reducătoare), așa cum am văzut la reacțiile de reducere din faza I. Exemple de reacții de oxidare: - hidroxilarea aromatică și alifatică Citocromul P450 din ficat transformă benzenul în fenol, care la rândul lui este oxidat la hidrochinonă: Hidroxilarea hidrocarburilor aromatice poate decurge printr-un intermediar oxiranic (oxid al unei arene), care apoi izomerizează la fenolul corespunzător. Naftalină naftalen-1,2-epoxid 1-naftol + 2-naftol O altenativă a hidroxilării aromatice pote decurge printr-un mecanism cunoscut ca inserție directă. Orto-hidroxilarea și para-hidroxilarea clorobenzenului decurg prin epoxidarea 2
3 2,3 și 3,4, în timp ce meta-hidroxilarea decurge prin inserție directă, așa cum observă din figura 2: 2,3-oxid orto-hidroxilare Inserție directă Clorobenzen meta-hidroxilare 3,4-oxid Figura 2. Hidroxilarea aromatică a clorobenzenului. para-hidroxilare Hidroxilarea alifatică implică inserția unui oxigen într-o legătură C H. Ca și în cazul hidroxilării aromatice prin inserție directă, ruperea legăturii C H prin extragerea hidrogenului este etapa determinantă de viteză: În cazul hidrocarburilor simple, neramificate, cum este n-hexanul, hidroxilarea alifatică apare atât la grupele metil terminale, cât și la grupele metilen interne. n-hexan n-hexanol + toți izomerii n-propilbenzen 3-fenilpropan-1-ol 1-fenilpropan-2-ol 1-fenilpropan-1-ol În cazul acizilor grași și derivaților lor, hidroxilarea alifatică apare la carbonul ω (gruparea metil terminală) și la penultimul carbon, așa cum se observă pentru acidul lauric în figura 3: 3
4 Acid 11-hidroxilauric Acid lauric Acid 12-hidroxilauric Figura 3. Hidroxilarea alifatică în cazul acizilor grași (acidul lauric). - epoxidarea Compușii xenobiotici care conțin o legătură dublă C=C (de ex. alchenele) pot fi epoxidați (transformați în oxirani) similar cu oxidarea compușilor aromatici la oxizi. Așa cum oxizii arenelor se pot izomeriza la fenoli, epoxizii alifatici se pot izomeriza la enolul corespunzător. Ca și oxizii arenelor, epoxizii alifatici sunt metaboliți potențial toxici. Ex.: epoxidarea insecticidului aldrin la dieldrin. Aldrin Dieldrin Oxidarea unor alchene sau alchine alifatice produce metaboliți care sunt suficient de reactivi pentru a se lega covalent de centrul activ cu fier al citocromului P450, pe care îl inactivează, un proces cunoscut ca inhibare dependentă de metabolism sau inactivare sinucigașă. - N-oxidarea: este o reacție prin care se realizează oxidarea aminelor terțiare nucleofile la N-oxizi, iar a aminelor primare și secundare la hidroxilamine. De ex., din nicotină (amină terțiară) se obține nicotin-1ʹ-n-oxid: Anilină Fenilhidroxilamină - P-oxidarea: conduce la inserția unui atom de oxigen la atomul de fosfor: Difenilmetilfosfină Difenilmetilfosfinoxid 4
5 - Sulfoxidarea: Enzimele catalizează oxigenarea (oxidarea) mai multor compuși xenobiotici care conțin S în două reacții consecutive de sulfoxidare: una care transformă sulfura ( S ) în sulfoxid (SO), de ex. la oxidarea cimetidinei: Cimetidină (sulfură) Cimetidin-S-oxid Reacția consecutivă transformă sulfoxidul în sulfonă (-SO 2 -), figura 4. Figura 4. Oxidarea sulfoxidului la sulfone. Etapa inițială în oxigenarea heteroatomului de către citocromul P450 implică extragerea unui electron de la heteroatom (N, S sau I) de către complexul (FeO) 3+, așa cum se observă mai jos pentru sulfoxidare: - N-dezalchilarea: Mecanismul reacției de eliminare a unei grupe alchil legată de un atom de azot (reacția de N-dezalchilare) este similar cu cel de la sulfoxidare. Extragerea electronului de la atomul de azot este urmată rapid de extragerea unui proton (H + ) de carbonul α (carbonul atașat de azot). Rearanjarea atomului de oxigen conduce la hidroxilarea carbonului α, care apoi se rearanjează cu formarea aldehidei sau cetonei corespunzătoare și ruperea carbonului α de la azot, așa cum se observă mai jos pentru N-dezalchilarea unei N-alchilamine: - O-dezalchilarea: este o reacție similară cu cea de N-dezalchilare (și cu reacțiile de S- dezalchilare). De ex., pentru O-dezalchilarea p-nitroanisolului: 5
6 p-nitroanisol p-nitrofenol - dezaminarea oxidativă: În afară de N-dezalchilare, aminele primare pot suferi și deaminare oxidativă cu citocromul P450, care este un exemplu de transfer de grupare oxidantă. Mecanismul este similar cu cel al N-dezalchilării: carbonul α adiacent aminei primare este hidroxilat, ceea ce produce un intermediar instabil care se rearanjează pentru a elimina amoniacul cu formarea unei aldehide sau cetone. Conversia amfetaminei la fenilacetonă este un exemplu de deaminare oxidativă: Amfetamină Fenilacetonă - desulfurarea reprezintă înlocuirea unui atom de S dintr-un compus cu unul de O. Un exemplu este transformarea parathionului (insecticid) în paraoxon, care este un insecticid mai puternic: Parathion Paraoxon Pe lângă facilitarea hidrolizei esterilor fosforici (vezi reacțiile de hidroliză), citocromul P450 catalizează și ruperea esterilor acizilor carboxilici. În reacțiile de hidroliză (vezi acolo), esterii acizilor carboxilici sunt transformați de carboxilesteraze, care conduc la formarea unui acid și a unui alcool. Dimpotrivă, citocromul P450 transformă esterii acizilor carboxilici într-un acid și o aldehidă: R 1 COOCH 2 R 2 + [O] R 1 COOH + R 2 CHO De asemenea, citocromul P450 catalizează dehidrogenarea alcoolilor și aldehidelor: CH 3 CH 2 OH CH 3 CHO CH 3 COOH Reacția de dehidrogenare a alcoolului este catalizată de o enzimă numită alcool dehidrogenază (ADH). Etanolul este biotransformat în mare măsură de ADH din ficat, dar ADH există și în stomac. Aldehid dehidrogenaza (ALDH) oxidează aldehidele la acizi carboxilici. Sindromul de înroșire a feței după consumul de alcool etilic este datorat unei acumulări rapide de acetaldehidă 6
7 (prin oxidarea rapidă a alcoolului, dar o oxidare mai lentă a aldehidei), ceea ce declanșează dilatarea vaselor de sânge de pe față. Oxidarea etanolului cu ADH și ALDH conduce la formarea de acid acetic, care este oxidat rapid la CO 2 și apă. Totuși, în anumite cazuri, alcoolii sunt transformați în acizi carboxilici toxici, așa cum se întâmplă în cazul metanolului și etilenglicolului, care sunt transformați prin intermediari aldehidici la acid formic și, respectiv, oxalic, mult mai toxici decât acidul acetic. Din acest motiv, otrăvirea cu metanol și etilenglicol sunt tratate similar, cu etanol, care inhibă competitiv oxidarea metanolului și a etilenglicolului de către ADH și ALDH. Biotransformarea prin intermediul citocromului P450 nu conduce întotdeauna la detoxifiere, unii din compuși fiind transformați (activați) la intermediari reactivi care atacă proteinele sau ADN-ul corpului. Unele exemple au fost deja discutate, iar altele vor fi prezentate în capitolul următor al cursului (Chimia toxicologică a principalelor clase de compuși organici). Bibliografie 1. V. A. Voicu Toxicologie clinică, Editura Albatros, București, Casarett and Doullʼs Toxicology: the basic science of poisons, (ed. C. D. Klaassen), McGraw-Hill, 2001, cap. 6 Biotransformation of xenobiotics 7
fcic_admitere2017_chimie_organica_ro
1. Compusul organic care are pe lângă legături covalente și legături ionice este: A. Iodura de terţ-butil; B. Palmitatul de sodiu; C. Dioleopalmitina; D. Acidul salicilic; E. Clorura de benzil. 2. Amestecul
Mai multMicrosoft Word - Curs08
Cuprins II. Grupa benzopiranului... 2 II.1. Benzo- -pirona (cumarina)... 2 II.2. Benzo- -pirona (cromona)... 2 II.3. Flavona (2-fenilcromona)... 2 II.4. Săruri de benzopiriliu... 2 III. Grupa xantenei...
Mai multE_d_chimie_organica_2019_bar_model_LRO
Examenul de bacalaureat naţional 2019 Proba E. d) himie organică Toate subiectele sunt obligatorii. Se acordă din oficiu. Timpul de lucru efectiv este de 3 ore. SUBIETUL I Subiectul A. itiţi următoarele
Mai mult1
19 Mai 2019 Concursul Chimia - rtă între Ştiinţe DISCIPLIN: Chimie rganică 1. Denumirea corectă a acidului linoleic este: a) acid 9-cis-12-cis-octadecadienoic; b) acid 6-cis-9-cis-octadecadienoic; c) acid
Mai multMicrosoft Word - Curs07
Cuprins Inele de cinci atomi poliheteroatomice... 2 B. Cicluri de cinci atomi cu doi heteroatomi diferiți... 2 1. xazol (1,3-oxazol)... 2 2. Benzoxazol... 2 3. Izoxazol (1,2-oxazol)... 3 4. Tiazol (1,3-tiazol)...
Mai multUNIVERSITATEA POLITEHNICA DIN BUCUREŞTI FACULTATEA de CHIMIE APLICATĂ ŞI ŞTIINŢA MATERIALELOR Strada Gh. Polizu, nr. 1-7, sector 1, , Bucureşti,
UNIVERSITATEA POLITEHNICA DIN BUCUREŞTI FACULTATEA de CHIMIE APLICATĂ ŞI ŞTIINŢA MATERIALELOR Strada Gh. Polizu, nr. 1-7, sector 1, 011061, Bucureşti, tel. 021 402 3927; 021 402 3929 REGULAMENT Concursul
Mai multMicrosoft Word - definitivat-chimie.doc
R O M A N I A MINISTERUL EDUCATIEI NATIONALE Str. Gen. Berthelot 28-30, Bucuresti 70738, Tel.& Fax. (+40 1) 310.4214/3145420 Chimie Programa pentru examenul de definitivare în învăţământ Aprobate prin
Mai multMicrosoft Word - Curs02
Cuprins I. Nomenclatura sistemelor heterociclice... 2 I.1. Sisteme monociclice... 2 I.1.1. Mărimea ciclului... 2 I.1.2. Natura, numărul și poziția heteroatomilor... 2 I.1.3. Gradul de nesaturare... 4 I.2.
Mai multCurs 02 Strategii in Sinteza Organica Cuprins I.2. Interconversia grupelor functionale (IGF) I.3. Mecanismul SE arom I.4. Orientarea
Cuprins I.2. Interconversia grupelor functionale (IGF)... - 2 - I.3. Mecanismul SE arom... - 4 - I.4. Orientarea SE arom... - 5 - I.4.1. Orientarea in cazul celei de a doua substitutii... - 5 - I.4.2 Orientarea
Mai multOBSERVAȚIE Probele de organe trebuie să fie prelevate de la cadavru înainte de îmbalsămare, întrucât acest proces poate distruge sau diminua concentra
OBSERVAȚIE Probele de organe trebuie să fie prelevate de la cadavru înainte de îmbalsămare, întrucât acest proces poate distruge sau diminua concentrația toxicilor potențial prezenți, îngreunând identificarea
Mai multMicrosoft Word - Curs07
Cuprins V. Compusi 1,3-difunctionali... - 2 - V.5. Selenierea ionului enolat... - 2 - VI. Compusi 1,5-difunctionali... - 2 - VI.1. Generalitati... - 2 - VI.2. Retrosinteza compusilor carbonilici -nesaturati...
Mai multMicrosoft PowerPoint - C10_ALCHENE_2.ppt [Compatibility Mode]
Br 2 + H 2 O HOBr + HBr halogeno-alcool alcool (halogeno-eter) eter) halogeno-esterester c) Adiţia solvoliticǎ a halogenilor în solvenţi polari (HOH, ROH, RCOOH) se obţin derivaţi cu funcţiuni mixte: halogeno-alcooli,
Mai multANEXA nr. 3 la metodologie FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos Galaţi 1.2 Facul
ANEXA nr. 3 la metodologie FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos Galaţi 1.2 Facultatea Medicina si Farmacie 1.3 Departamentul De Chimie,
Mai multBazele Chimiei Organice An universitar Lector dr. Adriana Urdă Partea a 8a Alți compuși organici: nomenclatură, structură, reacții caracteri
Bazele Chimiei Organice An universitar 2017-2018 Lector dr. Adriana Urdă Partea a 8a Alți compuși organici: nomenclatură, structură, reacții caracteristice Obiectivele cursului: În această partea a cursului
Mai multMicrosoft Word - Curs10
Cuprins Inele de șase atomi poliheteroatomice... 2 I. Azine... 2 I.1. xazine și tiazine... 2 I.2. Diazine... 2 1 Inele de șase atomi poliheteroatomice I. Azine I.1. xazine și tiazine I.2. Diazine I.2.1.
Mai multMicrosoft Word - Curs09
Cuprins IV.2. Compuși piridinici cu grupe funcționale... 2 V. Benzopiridine... 3 V.1. Chinolina (benzo-(b)piridina)... 3 V.2. Izochinolina (benzo-(c)piridina)... 6 V.3. Acridina (dibenzopiridina)... 7
Mai multE_d_chimie_anorganica_2019_bar_model_LRO
Examenul de bacalaureat naţional 219 Proba E. d) Chimie anorganică Toate subiectele sunt obligatorii. Se acordă din oficiu. Timpul de lucru efectiv este de 3 ore. SUBIECTUL I Subiectul A. Citiţi următoarele
Mai multCurs7_Lipide
Biochimie 10.04.2019 Curs VII Generalități privind suportul material al funcției biologice 4. Lipidele și rolul lor Ce sunt lipidele? Lipidele reprezintă o clasă heterogenă din punct de vedere structural
Mai multTeoria legăturii chimice a evoluat paralel cu dezvoltarea chimiei: J.J. Berzelius a pus bazele legăturii ionice, A.M. Butlerov (1861) introduce, pentr
Teoria legăturii chimice a evoluat paralel cu dezvoltarea chimiei: J.J. Berzelius a pus bazele legăturii ionice, A.M. Butlerov (1861) introduce, pentru prima dată, noţiunile de structură chimică şi formulă
Mai multAminoacizi Aminoacizii sunt compuși organici naturali cu funcțiune mixtă, ce conțin în molecula lor grupări amino și grupări carboxil. Denumirea amino
Aminoacizi Aminoacizii sunt compuși organici naturali cu funcțiune mixtă, ce conțin în molecula lor grupări amino și grupări carboxil. Denumirea aminoacizilor se face folosind numele de acid la care se
Mai multT1_BAC
Etapa județeană/sectoarelor municipiului București a olimpiadelor naționale școlare - 2019 Probă scrisă Chimie Clasa a XI-a BAREM DE EVALUARE ŞI DE NTARE Se punctează orice formulare/modalitate de rezolvare
Mai multBiochimie - Curs Introducere Biochimia este literalmente o disciplină care studiază chimia vieții. Cu toate că se suprapune cu alte discipline
Introducere Biochimia este literalmente o disciplină care studiază chimia vieții. Cu toate că se suprapune cu alte discipline (Biologia celulară, Genetică, Imunologie, Microbiologie, Farmacologie, Fiziologie),
Mai multMicrosoft Word - Curs06
uprins III.2.2. Derivați ai indolului... 2 III.3. arbazolul (dibenzopirol)... 5 III.3.1. Metode de preparare... 5 Inele de cinci atomi poliheteroatomice... 6 A. icluri de cinci atomi cu doi heteroatomi
Mai multMicrosoft Word doc
ANEA I.1. Lista activitatilor si/instalatiilor cu impact semnificativ asupra mediului care se supun evaluarii impactului asupra mediului Activitate si/sau instalatie Competente Act de reglementare Central
Mai multUNIVERSITATEA „DUNĂREA DE JOS” GALAŢI
UNIVERSITATEA "DUNĂREA DE JOS" GALAŢI FACULTATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE SPECIALIZAREA FARMACIE Adresa : Str. Al. I. Cuza. Nr. 35, 800010, Galati Nr. telefon / fax: +400236412100 E-mail: medicine@ugal.ro
Mai multAcizi grași Acizii grași au în moleculă o catenă liniară cu un număr par de atomi de carbon ( n 4 ). Acizii grași saturați conțin numai legături simpl
Acizi grași Acizii grași au în moleculă o catenă liniară cu un număr par de atomi de carbon ( n 4 ). Acizii grași saturați conțin numai legături simple -(CH 2 ) n -CH. Acizii grași nesaturați conțin cel
Mai multLICEUL DE CREATIVITATE ŞI INVENTICĂ PROMETEU-PRIM CONCURSUL DE CHIMIE I.Chemist Ediția a IV-a, 18 noiembrie 2017 Clasa a XII-a Problema nr. 1- O probl
LICEUL DE CREATIVITATE ŞI INVENTICĂ PROMETEU-PRIM CONCURSUL DE CHIMIE I.Chemist Ediția a IV-a, 18 noiembrie 2017 Clasa a XII-a Problema nr. 1- O problemă cu lipici (48 p) Adezivii sunt produse folosite
Mai multInvesteşte în oameni ! FONDUL SOCIAL EUROPEAN Programul Operaţional Sectorial pentru Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 – Axa prioritară nr. 1 „
Investeşte în oameni! FONDUL SOCIAL EUROPEAN Programul Operaţional Sectorial pentru Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 2013 Axa prioritară nr. 1 Educaţiaşiformareaprofesionalăînsprijinulcreşteriieconomiceşidezvoltăriisocietăţiibazatepecunoaştere
Mai multMicrosoft Word - Curs13
Cuprins Terpenoide... 2 I. Monoterpenoide aciclice... 2 II. Monoterpenoide ciclice... 2 II.1. Monoterpenoide monociclice... 2 II.2. Alcooli și cetone din grupa terpenoidelor monociclice... 2 II.3. Monoterpenoide
Mai multMinisterul Educaţiei şi Cercetării
Sisteme de monitorizare a efectelor unor nano-oxizi in descompunerea speciilor reactive ale oxigenului (SRO) din procese de interes biologic ETAPA DE EXECUTIE NR. II Studiul efectelor nanopulberilor oxidice
Mai multLICEUL DE CREATIVITATE ŞI INVENTICĂ PROMETEU-PRIM CONCURSUL DE CHIMIE ichemist Ediția a V-a, 17 noiembrie 2018 CODUL lucrării: Clasa a IX-a Timp de lu
LICEUL DE CREATIVITATE ŞI INVENTICĂ PROMETEU-PRIM CONCURSUL DE CHIMIE ichemist Ediția a V-a, 17 noiembrie 2018 CODUL lucrării: Clasa a IX-a Timp de lucru 120 minute Problema nr. 1- Sare sărată și sare
Mai multLista oficiala a analizelor
I. Microbiologie medicala Lista oficiala a analizelor Nr crt 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Denumire analiza/metoda de lucru/document de referinta Anticorpi anti HIV 1,2 : ELISA)/PS-LM-01 Antigen HBs Anticorpi
Mai multLucrare de laborator CHIMIE 2 : Determinarea ph-ului. LUCRARE DE LABORATOR NR. 1 DETERMINAREA ph-ului NUMELE STUDENTULUI/ANUL/GRUPA DATA EFECTUĂRII ph
LUCRARE DE LABORATOR NR. 1 DETERMINAREA ph-ului NUMELE STUDENTULUI/ANUL/GRUPA DATA EFECTUĂRII ph-ul este o noțiune fizico-chimică prin care se caracterizează reacția unui mediu (acid, bazic, neutru) și
Mai multMicrosoft Word - Ghid Met prelev.doc
GHID PENTRU STABILIREA METODELOR DE PRELEVARE ŞI DE ANALIZĂ A POLUANŢILOR GAZOŞI DIN ATMOSFERA LOCURILOR DE MUNCĂ Notă: Acest document a fost tradus în rezumat şi adaptat de Raluca Ştepa şi Ruxandra Chiurtu,
Mai multPRINCIPALELE REZULTATE OBTINUTE
PRINCIPALELE REZULTATE OBTINUTE Nanocompozitele pe baza de polimeri conductori prezinta atit interes fundamental cit si aplicativ datorita proprietatilor speciale electrice, optice, magnetice controlabile
Mai multEfectele dopajului si ale dimensionalitatii asupra proprietatilor magnetice, structurale si morfologice si dinamicii de spin in micro si nanostructuri
Efectele dopajului si ale dimensionalitatii asupra proprietatilor magnetice, structurale si morfologice si dinamicii de spin in micro si nanostructuri oxidice feromagnetice Chimia precursorilor metal-organici
Mai multFIŞA DISCIPLINEI ANEXA nr. 3 la metodologie 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunarea de Jos din Galati 1.2 F
FIŞA DISCIPLINEI ANEXA nr. 3 la metodologie 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunarea de Jos din Galati 1.2 Facultatea / Departamentul Medicina si Farmacie / Stiinte
Mai multPortofoliu suplimente alimentare vegleges.cdr
de suplimente alimentare Aceste produse sunt suplimente alimentare. Suplimentele alimentare nu trebuie să înlocuiască un regim alimentar variat şi echilibrat! SUPLIMENTE ALIMENTARE Bio-seleniu şi ZINC
Mai multLEARNING TOXICOLOGY THROUGH OPEN EDUCATIONAL RESOURCES CALITATEA MEDIULUI MONITORIZAREA SOLULUI Camelia DRAGHICI, Ileana MANCIULEA Transilvania Univer
LEARNING TOXICOLOGY THROUGH OPEN EDUCATIONAL RESOURCES CALITATEA MEDIULUI MONITORIZAREA SOLULUI Camelia DRAGHICI, Ileana MANCIULEA Transilvania University of Braşov c.draghici@unitbv.ro, i.manciulea@unitbv.ro
Mai multMicrosoft Word - Sturza Art
34 DESPRE BIODISPONIBILITATEA CALCIULUI ÎN PRODUSE DE PANIFICAŢIE SUPLIMENTATE O. Deseatnicov, R. Sturza, J. Ciumac Universitatea Tehnică a Moldovei INTRODUCERE În scopul eradicării maladiilor provocate
Mai multANEXA nr
ANEXA nr. 3 la metodologie FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galaţi 1.2 Facultatea / Departamentul Medicină şi Farmacie / Ştiinţe
Mai multA TANTÁRGY ADATLAPJA
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ Universitatea Babes-Bolyai din Cluj-Napoca superior 1.2 Facultatea Facultatea de Stiinta si Ingineria Mediului 1.3 Departamentul Departamentul
Mai multCL2003R2003RO _cp 1..1
02003R2003 RO 29.09.2016 015.001 1 Acest document are doar scop informativ și nu produce efecte juridice. Instituțiile Uniunii nu își asumă răspunderea pentru conținutul său. Versiunile autentice ale actelor
Mai multAUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5528/2005/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS DALERON C 2. COMPOZIŢIA
Mai multDeficitul de Mevalonat Kinază (DMK) (sau sindromul hiper IgD) Versiunea CE ESTE DMK 1.1
https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/ro/intro Deficitul de Mevalonat Kinază (DMK) (sau sindromul hiper IgD) Versiunea 2016 1. CE ESTE DMK 1.1 Ce este această boală? Deficitul de mevalonat kinază
Mai multProcesele biologice sunt acompaniate de reactii chimice
1.5. Monitorizarea activității enzimatice 1.5.1. Factori care guvernează activitatea catalitică Activitatea catalitică a enzimelor poate fi controlată de o serie de factori: ph, tăriea ionică, temperatura,
Mai multFIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea de Vest din Timişoara 1.2 Facultatea / Departamentul Facul
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea de Vest din Timişoara 1.2 Facultatea / Departamentul Facultatea de Chimie, Biologie, Geografie Departamentul
Mai multCL2012R0231RO bi_cp 1..1
02012R0231 RO 25.10.2018 020.001 1 Acest document are doar scop informativ și nu produce efecte juridice. Instituțiile Uniunii nu își asumă răspunderea pentru conținutul său. Versiunile autentice ale actelor
Mai multMinisterul Mediului Agenţia Naţională pentru Protecţia Mediului AGENŢIA PENTRU PROTECŢIA MEDIULUI BRŞOV RAPORT privind STAREA MEDIULUI ÎN JUDEŢUL BRAŞ
Ministerul Mediului Agenţia Naţională pentru Protecţia Mediului AGENŢIA PENTRU PROTECŢIA MEDIULUI BRŞOV RAPORT privind STAREA MEDIULUI ÎN JUDEŢUL BRAŞOV pentru luna iunie 2019 1. Caracterizarea factorilor
Mai multMicrosoft Word - Master Biotehnologia resurselor naturale_Plan invatamint _Bahrim Gabriela.doc
PLAN DE ÎNVĂŢĂMÂNT 1. Cerinţe pentru obţinerea diplomei de MASTER: Credite la discipline obligatorii 120 Credite la susţinerea lucrării de disertaţie 10 Total credite 130 2. Structura anului universitar
Mai multFLOSPERSE TM Agenti de dispersie
FLOSPERSE TM Agenti de dispersie Incepand cu anul 1978, SNF este unul dintre cei mai importanti furnizori de produse pe baza de poliacrilamida solubila in apa si capabila de expandare in apa, precum si
Mai multCalitate aer comprimat Masurarea calitatii aerului comprimat conform ISO 8573 Continut de ulei rezidual - particule - umezeala Masurare continut ulei
Masurarea calitatii aerului comprimat conform ISO 8573 Continut de ulei rezidual - particule - umezeala Masurare continut ulei rezidual OIL-Check 400 Pentru masurarea permanenta si foarte precisa a continutului
Mai multELEMENTE DE REUMATOLOGIE UTILIZATE IN RECUPERAREA MEDICALA GUTA DR GHITA ADRIAN-LUCIAN MEDIC SPECIALIST REUMATOLOGIE Guta- cuprinde un grup heterogen
ELEMENTE DE REUMATOLOGIE UTILIZATE IN RECUPERAREA MEDICALA GUTA DR GHITA ADRIAN-LUCIAN MEDIC SPECIALIST REUMATOLOGIE Guta- cuprinde un grup heterogen de boli care caracterizeaza exclusiv specia umana.
Mai multuntitled
2012R0231 RO 14.04.2014 006.001 1 Acest document reprezintă un instrument de documentare, iar instituţiile nu îşi asumă responsabilitatea pentru conţinutul său. B REGULAMENTUL (UE) NR. 231/2012 AL COMISIEI
Mai multMicrosoft Word - Fisa disciplinei_Analiza probelor de mediu_Beldean_SM_ doc
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ Universitatea Babeş-Bolyai superior 1.2 Facultatea Facultatea de Ştiinţa şi Ingineria Mediului 1.3 Departamentul Departamentul de Analiza
Mai multMicrosoft Word _iul_Marti_Radu_ro.doc
UNIVERSITATEA DE ŞTIINŢE AGRICOLE ŞI MEDICINĂ VETERINARĂ ION IONESCU DE LA BRAD - IAŞI FACULTATEA DE ZOOTEHNIE DOMENIUL: ZOOTEHNIE SPECIALIZAREA: TEHNOLOGIA EXPLOATĂRII PĂSĂRILOR ŞI ANIMALELOR DE BLANĂ
Mai multCOMISIA EUROPEANĂ Bruxelles, COM(2014) 749 final 2014/0358 (NLE) Propunere de DECIZIE A CONSILIULUI privind acceptarea amendamentelor la Prot
COMISIA EUROPEANĂ Bruxelles, 9.1.2015 COM(2014) 749 final 2014/0358 (NLE) Propunere de DECIZIE A CONSILIULUI privind acceptarea amendamentelor la Protocolul din 1998 la Convenția din 1979 asupra poluării
Mai multПрезентация PowerPoint
Programul complex care contribuie la menținerea funcțiilor cognitive ale creierului Ce este ONESTACK de la Coral Club? ONESTACK reprezintă noua abordare pentru menținerea sănătății organismului nostru.
Mai multRAPORT PRIVIND CALITATEA AERULUI ÎN ROMÂNIA ÎN ANUL 2018 Evaluarea calității aerului înconjurător este reglementată prin Legea 104/2011 privind calita
RAPORT PRIVIND CALITATEA AERULUI ÎN ROMÂNIA ÎN ANUL 2018 Evaluarea calității aerului înconjurător este reglementată prin Legea 104/2011 privind calitatea aerului înconjurător cu modificările ulterioare,
Mai multMicrosoft Word - RAPORT STIINTIFIC 2017-website
RAPORT ŞTIINŢIFIC ŞI TEHNIC 2017 Programul: Parteneriate in domenii prioritare, contract nr. 206/01/07.2014 Denumirea programului: Kit inovativ în sinteza compuşilor chimici optic puri prin combinarea
Mai multFISA CU DATE DE SECURITATE conf Regulament CE nr 1907/2006 COMPO Fertilizator betisoare universal Ver. 1 0 Rev: Identificarea substantei/pr
FISA CU DATE DE SECURITATE conf Regulament CE nr 1907/2006 COMPO Fertilizator betisoare universal Ver. 1 0 Rev 05.05.2011 Identificarea substantei/preparatului si a producatorului Informatii produs Denumire
Mai multMicrosoft PowerPoint - C11_ALCHINE.ppt [Compatibility Mode]
VI.2.1. Definiţie, clasificare, nomenclaturǎ, structurǎ şi geometrie hidrocarburi nesaturate aciclice (liniare sau ramificate) (N.E. = 2) şi ciclice ( cicloalchine - N.E. = 3) conţin -o triplǎ legǎturǎ
Mai multAdd title text here
ACADEMIA RMANA Institutul de Chimie Macromoleculara PETRU PNI NI PLIMERI ACRILICI SI CPLIMERI BLC PENTRU FT(BI)APLICATII REZUMATUL TEZEI DE DCTRAT Conducator stiintific: Dr. Emil BURUIANA,CSI Doctorand:
Mai multfisa disciplinei bioanorganica
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ Univeristatea Babeş-Bolyai, Cluj-Napoca superior 1.2 Facultatea Chimie şi Inginerie Chimică 1.3 Departamentul Chimie 1.4 Domeniul de
Mai multUNIVERSITATEA DIN BUCUREŞTI FACULTATEA DE CHIMIE PLAN DE ÎNVĂŢĂMÂNT pentru CICLUL I - STUDII UNIVERSITARE DE LICENŢĂ PROMOȚIA Domeniul de li
pentru CICLUL I - STUDII UNIVERSITARE DE LICENŢĂ PROMOȚIA 2018-2021 Durata programului de studiu: 3 ani/180 credite (ECTS) ANUL UNIVERSITAR: 2018/2019 Anul de studiu I Semestrul 1 14 săptămâni de ore credite
Mai multGreselile din dieta care duc la cancer de colon -
Greselile din dieta care duc la cancer de colon Daniela Serb, LEGATURA Stilul de viata, in general, si alimentatia, in special, sunt responsabile de un sfert pana la o treime din cazurile noi de cancer.
Mai multMicrosoft Word - RST etapa I INSERP.doc
RAPORT STIINTIFIC SI TEHNIC Proiect: NOI PRODUSE CU ACTIUNE ANTIALERGICA SI ANTIINFLAMATOARE PE BAZA DE INHIBITORI NATURALI AI SERIN-PROTEAZELOR Contract nr. 62 075/2008 Etapa I/februarie 2009 Director
Mai multCurs8_sfingo-glico-lipide
Biochimie 17.04.2019 Curs VIII Generalități privind suportul material al funcției biologice 4. Lipidele și rolul lor B.1.b. Sfingofosfatidele Sfingofosfatidele sunt fosfolipide ce conțin un acid gras legat
Mai multMicrosoft Word - soft vogel
S.C. TERA IMPEX S.R.L. str. Ludos, bl. 52, parter, Sibiu J32/647/1994 R5594761 Tel/Fax: 0369/408.948 E-mail: didactic@teraimpex.ro Web: www.teraimpex.ro OFERTA 100 EURO PENTRU PROFESORI LICEE CU PROFIL
Mai multPowerPoint Presentation
Tehnologia produsului NewSil NewSil Crește performanța plantei Mai multe rădăcini Creștere mai bună cu fiecare picatură Silicații versus acidul silicic Silicații: sunt prezenți în sol ca grupări SiO 4
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6475/2014/ Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator Aminoplasmal 100 g/l cu electroliţi solu
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6475/2014/01-02-03 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator Aminoplasmal 100 g/l cu electroliţi soluţie perfuzabilă Aminoacizi şi electroliţi Citiţi cu
Mai multClasificarea ACEA (2007)
Clasificarea ACEA (2007) Clasificarea ACEA - Association des Constructeurs Europeens de L'Automobiles, a fost adoptată în Europa în 1995. CLASIFICARE CATEGORIE DOMENIU DE UTILIZARE ŞI PROPRIETĂŢILE ULEIULUI
Mai multLaborator 2
Laborator nr. 2 Baterii de acumulatoare utilizate pe autovehicule 1. Scopul lucrării Lucrarea de laborator are drept scop aprofundarea cunoștințelor teoretice prezentate la curs cu privire la diferitele
Mai multVokanamet, INN-canagliflozin-metformin
ANEXA IV Concluzii științifice 1 Concluzii științifice Inhibitorii co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (SGLT2) se utilizează în asociere cu regim alimentar și exercițiu fizic la pacienții cu diabet de
Mai multMicrosoft Word - Fisa-tehnica-securitate-alcool-sanitar-MONA.doc
FIŞĂ TEHNICĂ DE SECURITATE ALCOOL SANITAR MONA 1. Identificarea substanţei si a companiei producatoare 1.1. Identificarea produsului: Alcool sanitar Mona 1.2. Utilizarea produsului: Biocid de uz general
Mai multLEARNING TOXICOLOGY THROUGH OPEN EDUCATIONAL RESOURCES CALITATEA MEDIULUI MONITORIZAREA AERULUI Camelia DRAGHICI, Ileana MANCIULEA Universitatea Tansi
LEARNING TOXICOLOGY THROUGH OPEN EDUCATIONAL RESOURCES CALITATEA MEDIULUI MONITORIZAREA AERULUI Camelia DRAGHICI, Ileana MANCIULEA Universitatea Tansilvania Brașov c.draghici@unitbv.ro, i.manciulea@unitbv.ro
Mai multPLAN DE ÎNVĂŢĂMÂNT valabil începând din anul univeritar Domeniul Inginerie chimică Specializarea Inginerie biochimică, limba de studiu român
PLAN DE ÎNVĂŢĂMÂNT valabil începând din anul univeritar 2016-2017 III. NUMĂRUL ORELOR PE SĂPTĂMÂNĂ UNIVERSITATEA BABEŞ-BOLYAI CLUJ-NAPOCA Semestrul I Semestrul II FACULTATEA DE CHIMIE ȘI INGINERIE CHIMICĂ
Mai multutcb
TRANSPORTURILE EFECTE NEGATIVE emisii de gaze care determina: formarea ploilor acide, efectul de sera si formarea ozonului la nivelul solului; emisii de pulberi si praf; zgomot si vibratii; accidente;
Mai multMicrosoft Word - lucrarea 6
Materiale avansate / Materiale performante 27 LUCRAREA 6. EXAMINAREA MICROSTRUCTURII MATERIALELOR PRIN MICROSCOPIE OPTICĂ 1. Scopul lucrării. Înțelegerea procedeului de examinare a microstructurii materialelor
Mai multRaionul MINISTERUL EDUCAŢIEI AL REPUBLICII MOLDOVA AGENŢIA DE ASIGURARE A CALITĂŢII Localitatea Instituţia de învăţămînt Numele, prenumele elevului TE
Raionul MINISTERU EDUCAŢIEI A REPUBICII MODOVA AGENŢIA DE ASIGURARE A CAITĂŢII ocalitatea Instituţia de învăţămînt Numele, prenumele elevului TESTU Nr. CHIMIA CICU ICEA Profil umanist, arte, sport, tehnologic
Mai multEXEMPLE DE GRILE PENTRU EXAMENUL DE LICENTA SPECIALIZAREA BIOTEHNOLOGII AGRICOLE 2014 MICROBIOLOGIE 1. Mitocondriile drojdiilor au rol în: a. producer
EXEMPLE DE GRILE PENTRU EXAMENUL DE LICENTA SPECIALIZAREA BIOTEHNOLOGII AGRICOLE 2014 MICROBIOLOGIE 1. Mitocondriile drojdiilor au rol în: a. producerea de glicocol b. degradarea ATP c. producerea de ATP
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6652/2006/ Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator LERIDIP 20 mg co
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6652/2006/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10-11 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator LERIDIP 20 mg comprimate filmate Clorhidrat de lercanidipină Citiţi
Mai multfIŞE DE LUCRU
FIŞE DE LUCRU MICROSOFT OFFICE EXCEL FORMULE ŞI FUNCŢII EXCEL Obiective Aplicarea operaţiilor elementare şi a conceptelor de bază ale aplicaţiei Excel Utilizarea opţiunilor de formatare şi gestionare a
Mai mult4 super-alimente care inving anemia. Ce trebuie sa mananci
4 super-alimente care inving anemia. Ce trebuie sa mananci pentru o imunitate de fier, cheia unui organism sanatos Ionela Stanila, Anemia, carenta de minerale sau vitamine din organism, care se manifesta
Mai multPowerPoint Presentation
Institutul National de Cercetare-Dezvoltare pentru Biologie si Nutritie Animala (IBNA Balotesti) Proiectul ADER 6.1.2. Eficientizarea valorificării subproduselor industrial prin dezvoltarea pentru animalele
Mai multHOTĂRÂRE nr. 1 din 4 ianuarie 2012 pentru modificarea şi completarea Hotărârii Guvernului nr /2006privind stabilirea cerinţelor minime de securi
HOTĂRÂRE nr. 1 din 4 ianuarie 2012 pentru modificarea şi completarea Hotărârii Guvernului nr. 1.218/2006privind stabilirea cerinţelor minime de securitate şi sănătate în muncă pentru asigurarea protecţiei
Mai multNASTAS R
Modificarea structurii chimice a suprafeþei cãrbunilor activi vegetali RAISA NASTAS 1 *, VASILE RUSU 1, MARIA GIURGINCA 2, AURELIA MEGHEA 2, TUDOR LUPAªCU 1 1 Institutul de Chimie al Academiei de ªtiinþe
Mai multEXEMPLE DE GRILE PENTRU EXAMENUL DE DIPLOMA SPECIALIZAREA BIOTEHNOLOGII AGRICOLE 2018 MICROBIOLOGIE 1. Gruparea cocilor in lanțuri lungi poartă denumi
EXEMPLE DE GRILE PENTRU EXAMENUL DE DIPLOMA SPECIALIZAREA BIOTEHNOLOGII AGRICOLE 2018 MICROBIOLOGIE 1. Gruparea cocilor in lanțuri lungi poartă denumirea de: a. stafilococ b. streptococ c. micrococ 2.
Mai multMicrosoft Word - Imisii NO2 Mintia total.doc
STUDIU DE DISPERSIE PENTRU MODERNIZAREA GRUPULUI IV AL S.C. ELECTROCENTRALE DEVA S.A. PENTRU Volumul 6, revizia 0 ELECTROCENTRALE DEVA S.A. pentru perioada iulie 2010 iunie 2011 S.C. Landscape Consulting
Mai multINSTITUȚIA PUBLICĂ INSTITUTUL ȘTIINȚIFICO-PRACTIC DE HORTICULTURĂ ȘI TEHNOLOGII ALIMENTARE Cu titlul de manuscris CZU (478) NAZARIA ALIONA PR
INSTITUȚIA PUBLICĂ INSTITUTUL ȘTIINȚIFICO-PRACTIC DE HORTICULTURĂ ȘI TEHNOLOGII ALIMENTARE Cu titlul de manuscris CZU 663.252.4(478) NAZARIA ALIONA PROCESUL DE FERMENTAȚIE COMBINATĂ A MUSTULUI DE STRUGURI
Mai multTeoria Grafurilor şi Combinatorică recapitulare Principii de numărare Reţineţi că: P (n, r) este numărul de şiruri (sau r-permutări) de forma A 1,...,
Teoria Grafurilor şi Combinatorică recapitulare Principii de numărare Reţineţi că: P (n, r) este numărul de şiruri (sau r-permutări) de forma A,..., A r unde A,..., A r sunt elemente distincte dintr-o
Mai multCOMISIA EUROPEANĂ Bruxelles, C(2018) 8588 final ANNEX 1 ANEXĂ la Regulamentul de punere în aplicare (UE).../... al Comisiei privind monitor
COMISIA EUROPEANĂ Bruxelles, 19.12.2018 C(2018) 8588 final ANNEX 1 ANEXĂ la Regulamentul de punere în aplicare (UE).../... al Comisiei privind monitorizarea și raportarea emisiilor de gaze cu efect de
Mai multData revizuirii: Revizuire: 8 Înlocuieşte data: FIŞA CU DATE DE SECURITATE MA420/920/1020 EU ACTIVATOR Regulamentul Comisiei (UE
FIŞA CU DATE DE SECURITATE Regulamentul Comisiei (UE) Nr. 2015/830 din 28 mai 2015. SECŢIUNEA 1: Identificarea substanţei/amestecului şi a societăţii/întreprinderii 1.1. Element de identificare a produsului
Mai multUNIVERSITATEA DE VEST DIN TIMIȘOARA FACULTATEA DE FIZICA CONCURSUL NAȚIONAL DE FIZICĂ CONSTANTIN SĂLCEANU 30 MARTIE 2019 Sunt obligatorii toate subiec
UNIVERSITATEA DE VEST DIN TIMIȘOARA FACULTATEA DE FIZICA CONCURSUL NAȚIONAL DE FIZICĂ CONSTANTIN SĂLCEANU 30 MARTIE 2019 Sunt obligatorii toate subiectele din două arii tematice (la alegere) dintre cele
Mai multMicrosoft Word _14.00-Materiale de instalatii
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Tehnică din Cluj-Napoca 1.2 Facultatea Facultatea de Instalaţii 1.3 Departamentul Ingineria Instalaţiilor 1.4
Mai mult