Annals of Oncology 00: 1 13, 2014 Cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC, non-small-cell lung cancer) metastatic: Ghidurile de practică clinică ESM

Mărimea: px
Porniți afișarea la pagina:

Download "Annals of Oncology 00: 1 13, 2014 Cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC, non-small-cell lung cancer) metastatic: Ghidurile de practică clinică ESM"

Transcriere

1 Annals of Oncology 00: 1 13, 2014 Cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC, non-small-cell lung cancer) metastatic: Ghidurile de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament şi urmărire M. Reck 1,2, S. Popat 3,4, N. Reinmuth 1,2, D. De Ruysscher 5, K. M. Kerr 6, S. Peters 7 din partea Grupului de lucru ESMO pentru ghidurile clinice* 1 Department of Thoracic Oncology, LungenClinic, Grosshansdorf; 2 Member of the German Center for Lung Research (DZL), Germania; 3 Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, Londra; 4Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, Surrey, Marea Britanie; 5 Department of Radiation Oncology, University Hospitals Leuven/ KU Leuven, Leuven, Belgia; 6 Department of Pathology, Aberdeen Royal Infirmary and Aberdeen University Medical School, Aberdeen, Marea Britanie; 7 Department of Oncology, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), Lausanne, Elveția Incidența și epidemiologia Cancerul pulmonar primar este cea mai frecventă afecţiune malignă după cancerul cutanat non-melanocitar şi principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial [1]. În timp ce, începând din anul 1960, cancerul pulmonar primar a constituit cea mai importantă cauză de mortalitate prin cancer la bărbaţi, începând din anul 1990 a egalat în această privinţă cancerul mamar la femei. Până în prezent, prevenirea și oprirea fumatului rămân principalele metode de reducere a mortalității [2]. La nivel mondial, atât prevalenţa cât şi mortalitatea prin cancer pulmonar se află în creştere. În țările cu măsuri eficiente de control al fumatului, incidența cazurilor noi de cancer pulmonar înregistrate la bărbați a început să scadă și a atins un platou în cazul femeilor [3, 4]. În Uniunea Europeană, în anul 2013, mortalitatea prin cancer pulmonar la bărbați a scăzut ( 6%) comparativ cu anul 2009, în timp ce ratele de deces prin cancer la femei sunt în creștere (+7%) și se apropie de cele înregistrate la bărbați [5]. *Adresă de corespondenţă: ESMO Guidelines Working Group, ESMO Head Office, Via L. Taddei 4,CH-6962 Viganello-Lugano, Elveţia; clinicalguidelines@esmo.org Aprobat de Grupul de Lucru pentru Ghidurile ESMO: februarie 2002, ultima actualizare în mai Această publicaţie înlocuieşte versiunea publicată anterior Ann Oncol 2012; 23 (Suppl. 7): vi56 vii64. Cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC, non small-cell lung cancer) este responsabil de 85-90% dintre cazurile de cancer pulmonar, în timp ce în multe țări frecvența cancerului pulmonar cu celule mici (SCLC, small-cell lung cancer) a înregistrat o scădere în ultimele două decenii [1]. Fumatul este principala cauză a apariţiei cancerului pulmonar, fiind responsabil pentru peste 80% dintre cazuri. Variaţiile frecvenţei cancerului pulmonar, observate de la o ţară la alta, reflectă în principal diferenţele dintre stadiul şi gradul epidemiei de fumat, cu rate brute raportate ale incidenţei de 2/ / la bărbaţi şi de 1/ / la femei. Există mai mulţi alţi factori de risc cunoscuţi care includ expunerea la azbest, arsenic, radon şi hidrocarburi aromatice policiclice care nu sunt asociate tutunului, precum şi ipoteze interesante privind poluarea domestică (de exemplu cauzată de sobe alimentate cu cărbune şi fumul produs de gătit) ce par să contribuie la proporţia relativ ridicată din unele țări a cancerului pulmonar care nu este asociat fumatului la femei. În Statele Unite ale Americii, se estimează că prevalenţa cancerului pulmonar la femeile fără istoric de fumat de tutun este de 19%, comparativ cu prevalenţa de 9% a carcinomului pulmonar la bărbaţi [6]. Sexul feminin este reprezentat excesiv în rândul pacienţilor tineri, ceea ce ridică problema unei sensibilităţi la carcinogenii pulmonari diferenţiate în funcţie de sex [7]. Recent, s-a observat The Author Publicat de Oxford University Press din partea European Society for Medical Oncology. Toate drepturile sunt rezervate. Pentru permisiuni, vă rugăm să trimiteţi la: journals.permissions@oup.com

2 2 o creştere a proporţiei pacienţilor cu NSCLC care nu au fumat niciodată, mai ales în ţările asiatice [8]. Aceste date epidemiologice noi au determinat definirea unei noi entităţi nosologice reprezentate de cancerul pulmonar care nu este asociat cu fumatul, în cadrul căreia sunt recunoscute caracteristici tumorale specifice de natură moleculară şi genetică. Diagnostic Deciziile terapeutice în cazul pacienților cu NSCLC se bazează pe definiția subtipului tumoral. Se recomandă utilizarea tehnicilor de imunohistochimie (IHC) pentru reducerea ratei diagnosticului de NSCLC-FAS (fără altă specificație) la mai puțin de 10% dintre cazurile diagnosticate [9]. Este importantă obținerea unui material tisular adecvat pentru stabilirea diagnosticului histologic și pentru testarea moleculară pentru a permite deciziile terapeutice individuale. Poate fi luată decizia de repetare a biopsiei la progresia bolii [10, 11]. În general, diagnosticul anatomopatologic trebuie stabilit în conformitate cu clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății (OMS). Totuși, clasificarea adenocarcinomului elaborată de International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society (IASLC/ATS/ERS, Asociația Internațională pentru Studiul Cancerului Pulmonar/Societatea Americană de Afecțiuni Toracice/Societatea Europeană pentru Boli Respiratorii) furnizează recomandări noi şi, de asemenea, abordează aspecte importante care nu sunt incluse în clasificarea OMS şi care vizează eşantioanele bioptice mici şi examenul citologic. Adoptarea acestor recomandări este susţinută cu fermitate [9], iar acestea vor fi integrate în ediția revizuită din anul 2015 a clasificării OMS. Au fost identificate modificări genetice care constituie evenimente oncogenice cheie în numeroase subseturi ale NSCLC. Două dintre aceste modificări au fost validate ca ținte fiabile pentru terapia sistemică direcționată pe căi selective. În prezent, este în curs de evaluare oportunitatea utilizării abordărilor sistemice țintite pe baza aspectelor moleculare a altor modificări de tip driver (de exemplu, ROS1, BRAF, HER2 și RET) [11, 12]. Mutaţiile activatoare (de sensibilizare) ale receptorului factorului de creştere epidermală (EGFR, epidermal growth factor receptor) au rol predictiv pentru răspunsul la inhibitorii tirozinkinazei (ITK) EGFR gefitinib, erlotinib și afatinib şi, în acest context, determină îmbunătățirea ratelor de răspuns (RR), a supravieţuirii fără progresia bolii (SFP) și a calității vieții (QoL, quality of life), precum și îmbunătățirea tolerabilității comparativ cu chimioterapia de linia întâi, în conformitate cu rezultatele demonstrate de câteva studii clinice randomizate de faza III. Incidența mutațiilor EGFR la nivelul populaţiei caucaziene este de aproximativ 10%, fiind mai mare la indivizii care nu au fumat niciodată, în cazul subtipului de adenocarcinom şi la femei. De asemenea, a fost demonstrată o prevalență mai mare la pacienții din Asia de Est. Testarea pentru identificarea mutațiilor EGFR este recomandată la toți pacienții cu NSCLC avansat de subtip nescuamos [I, A]. Nu este recomandată efectuarea testării la pacienții cu un diagnostic cert de carcinom cu celule scuamoase, cu excepția celor cu antecedente de fumat absente/reduse (<15 pachete pe an) [IV, A] [13]. Aceasta ar trebui să fie analizată în mod sistematic cu ajutorul unei platforme validate de detectare a mutațiilor dintr-un laborator care face parte dintr-o schemă externă de asigurare a calității la toate aceste subgrupuri de pacienți [V, A]. Alegerea metodologiei poate fi variată, dar ar trebui să ofere sensibilitatea de testare necesară pentru conținutul tumoral al eșantionului și o acoperire adecvată a tuturor mutațiilor relevante clinic [11]. Laboratoarele trebuie să își valideze practica la nivel intern și prin programe externe de asigurare a calității. Genele de fuziune ale kinazei limfomului anaplazic (ALK, anaplastic lymphoma kinase) au fost identificate ca driveri oncogenici importanți [14]. Fuziunea ALK este întâlnită mai frecvent la persoane care nu au fumat niciodată, în subtipul de adenocarcinom şi la pacienţii tineri și reprezintă probabil aproximativ 5% din cazurile de adenocarcinom [15]. Activitatea ALK poate fi țintită în mod eficient de ITK ALK, iar testarea de rutină pentru identificarea rearanjărilor ALK constituie în prezent un standard de îngrijire. Testarea trebuie să se concentreze asupra aceluiași grup de pacienți selectați și pentru testarea mutațiilor EGFR [II, A]. Dacă este posibil, testarea ar trebui să fie efectuată în paralel cu analiza mutațiilor EGFR. În prezent, testul standard pentru detectarea fuziunii ALK rămâne hibridizarea fluorescentă in situ (FISH) cu sondă de tip break-apart. Abordarea multiplex prin reacția de polimerizare în lanț (PCR) poate avea succes, dar necesită o acoperire adecvată a numeroaselor gene de fuziune posibile recunoscute în prezent și este limitată de disponibilitatea acizilor nucleici cu o calitate adecvată din eșantioanele tipice și de metodologia în sine. S-a demonstrat că IHC cu sensibilitate înaltă are o valoare predictivă pozitivă și negativă înaltă cu privire la prezența și, respectiv, absența fuziunii ALK și, deși nu este un biomarker primar recunoscut pentru terapia cu ITK ALK, aceasta este utilizată pe scară largă în screeningul pacienților candidați pentru testarea ALK prin FISH. Sunt în curs de dezvoltare tehnici de secvențiere de generația următoare pentru detectarea genelor de fuziune. Stadializare şi evaluarea riscurilor Este necesară efectuarea unei anamneze complete care să includă antecedentele de fumat, comorbidităţile, scăderea ponderală, statusul de performanţă (SP) şi examenul fizic. Teste de laborator Testele standard includ testele hematologice de rutină, testele funcţionale renale şi hepatice, precum şi testele biochimice de evaluare a funcţiei osoase. Nu este recomandată utilizarea de rutină a markerilor serici cum este antigenul carcinoembrionar (CEA).

3 3 Reck et al. Tabelul 1. Sistemul de stadializare TNM al AJCC/UICC, ediția a 7-a (din Edge SB, Byrd DR, Compton CC, eds. AJCC Cancer Staging Handbook. 7th ed. New York, NY.: Springer, 2010) Tumora primară (T) TX Tumora primară nu poate fi evaluată sau tumora a fost demonstrată prin prezența celulelor maligne în spută sau în lavajul bronșic, dar nu a fost vizualizată prin examinări imagistice sau bronhoscopie T0 Nu există dovezi ale tumorii primare Tis Carcinom in situ Tl Tumoră cu diametrul maxim de 3 cm sau mai mic, înconjurată de țesut pulmonar sau de pleura viscerală, fără dovezi bronhoscopice de invazie proximal de bronhia lobară (nu ajunge la nivelul bronhiei principale)* Tla Tumoră cu diametru maxim de 2 cm sau mai mic Tib Tumoră cu diametru maxim mai mare de 2 cm, dar mai mic sau egal cu 3 cm T2 Tumoră cu diametru maxim mai mare de 3 cm, dar mai mic sau egal cu 7 cm sau tumoră cu oricare dintre următoarele caracteristici (tumorile T2 cu aceste caracteristici sunt clasificate în stadiul T2a dacă au diametrul mai mic sau egal cu 5 cm): implicarea bronhiei principale la distanță de cel puțin 2 cm de carină, invadează pleura viscerală (PL1 sau PL2), asociere cu atelectazii sau cu pneumonită obstructivă care se extinde în regiunea hilară, dar nu implică plămânul în întregime T2a Tumoră cu diametru maxim mai mare de 3 cm, dar mai mic de 5 cm T2b Tumoră cu diametru maxim mai mare de 5 cm, dar mai mic de 7 cm T3 Tumoră cu diametru maxim mai mare de 7 cm sau tumoră care invadează în mod direct oricare dintre următoarele structuri: peretele toracic la nivelul pleurei parietale (PL3) (inclusiv tumorile șanțului superior), diafragmul, nervul frenic, pleura mediastinală, pericardul parietal; sau tumoră la nivelul bronhiei principale (la distanță de mai puțin de 2 cm de carină*, dar fără implicarea carinei sau asocierea de atelectazii sau pneumonită obstructivă la nivelul întregului plămân sau nodul (noduli) tumoral izolat la nivelul aceluiași lob T4 Tumoră cu orice dimensiuni care invadează oricare dintre următoarele structuri: mediastin, inimă, vase mari, trahee, nerv laringeu recurent, esofag, corpuri vertebrale, carina, nodul (noduli) tumoral separat într-un lob diferit ipsilateral Ganglionii limfatici regionali (N) NX Ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluați N0 Fără metastaze în ganglionii limfatici regionali N1 Metastaze în ganglionii limfatici peribronșici ipsilaterali și/sau hilari ipsilaterali și ganglionii intrapulmonari, inclusiv implicarea prin extensie directă N2 Metastaze în ganglionii limfatici ipsilaterali mediastinali și/sau subcarinali N3 Metastaze în ganglionii limfatici mediastinali contralaterali, hilari contralaterali, scaleni ipsilaterali sau contralaterali sau supraclaviculari Metastaze la distanță (M) M0 Fără metastaze la distanță M1 Cu metastaze la distanță M1a Nodul (noduli) tumoral separat într-o tumoră contralaterală cu noduli pleurali sau revărsat malign pleural (sau pericardic) ** M1b Cu metastaze la distanță Utilizat cu permisiunea American Joint Committee on Cancer (AJCC), Chicago, Illinois. Sursa originală a acestui material este AJCC Cancer Staging Handbook, Seventh Edition (2010) publicată de Springer Science and Business Media LLC, *Tumorile cu o diseminare superficială mai puțin obișnuită, de orice dimensiuni, cu componenta invazivă limitată la nivelul peretelui bronșic, care se pot extinde proximal până la nivelul bronhiei principale sunt clasificate de asemenea ca T1a. **Majoritatea revărsatelor pleurale (și pericardice) din cancerul pulmonar sunt determinate de tumoră. Totuși, la un număr mic de pacienți, examinările citopatologice multiple ale lichidului pleural (pericardic) sunt negative în privința cauzei tumorale, iar lichidul nu este sanguinolent și nu este un exsudat fluid. Atunci când aceste elemente și judecata clinică susțin faptul că revărsatul nu este asociat cu tumora, revărsatul trebuie să fie exclus dintre elementele de stadializare, iar pacientul trebuie să fie clasificat în stadiul M0.

4 4 Tabelul 2. Stadiile anatomice/grupele de prognostic conform sistemului de stadializare TNM al AJCC/ UICC, ediția a 7-a (din Edge SB, Byrd DR, Compton CC, eds. AJCC Cancer Staging Handbook. 7th ed. New York, NY.: Springer, 2010) Stadiile anatomice/grupele de prognostic Carcinom ocult TX N0 M0 Stadiul 0 Tis N0 M0 Stadiul IA Tla,b N0 M0 Stadiul IB T2a N0 M0 Stadiul IIA T2b N0 M0 Tla,b N1 M0 T2a N1 M0 Stadiul IIB T2b N1 M0 T3 N0 M0 Stadiul IIIA Tla,b, T2a,b N2 M0 T3 N1, N2 M0 T4 N0, N1 M0 Stadiul IIIB T4 N2 M0 Orice T N3 M0 Stadiul IV Orice T Orice N Ml Utilizat cu permisiunea American Joint Committee on Cancer (AJCC), Chicago, Illinois. Sursa originală a acestui material este AJCC Cancer Staging Handbook, Seventh Edition (2010) publicată de Springer Science and Business Media LLC, Examinări radiologice Este recomandată examinarea prin tomografie computerizată cu substanţă de contrast (CT) a toracelui şi abdomenului superior. Explorarea imagistică a sistemului nervos central (SNC) este rezervată pacienţilor cu simptome şi semne neurologice. Rezonanța magnetică nucleară (RMN) este mai sensibilă decât examinarea prin CT. În cazul în care au fost evidențiate metastaze la examinarea CT a toracelui și abdomenului superior sau la examinările imagistice cerebrale, alte teste imagistice sunt necesare numai în cazul în care acestea pot avea un impact asupra tratamentului. În cazul în care există suspiciunea clinică de metastaze osoase, sunt necesare examinări imagistice osoase. Tomografia cu emisie de pozitroni (PET), CT și scintigrafia osoasă sunt utile pentru screeningul sistemic al metastazelor osoase, iar dintre acestea PET prezintă un grad de sensibilitate puțin mai mare [16]. Examinarea RMN poate fi utilă pentru documentarea și descrierea unei metastaze osoase localizate. Examinarea prin PET-CT cu fluorodeoxiglucoză (FDG) oferă cel mai înalt grad de sensibilitate pentru evaluarea ganglionilor limfatici mediastinali și a metastazelor la distanță. NSCLC este stadializat conform sistemului American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union for International Cancer Control (UICC) (ediția a 7-a), iar categoriile de stadii sunt prezentate în Tabelele 1 și 2. Măsurarea leziunilor trebuie să fie făcută conform criteriilor Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, Criterii de Evaluare a Răspunsului în Tumorile Solide) v1.1 [17]. În prezenţa unei metastaze solitare evidenţiate la explorarea imagistică, inclusiv a revărsatelor pericardice şi pleurale, se impune efectuarea tuturor demersurilor necesare pentru confirmarea citologică sau histopatologică a stadiului IV al bolii. Este necesară o evaluare a posibilității de rezecție sau de administrare a radioterapiei cu intenţie curativă cel puțin în contextul unui nodul cerebral sau suprarenal solitar, sau în cazul bolii oligometastatice limitate la nivel pulmonar. Tratamentul NSCLC în stadiul IV Strategia terapeutică trebuie să ia în calcul aspectul histologic, caracteristicile moleculare, vârsta, SP comorbidităţile şi preferinţele pacientului. În mod ideal, deciziile terapeutice vor fi discutate în cadrul unei echipe multidisciplinare experimentate în managementul tumorilor maligne. Toţi pacienţii cu NSCLC în stadiul IV şi un SP 0 2 trebuie să beneficieze de tratament sistemic [I, A]. În oricare dintre stadiile NSCLC, renunţarea la fumat trebuie să fie puternic încurajată deoarece îmbunătăţeşte rezultatele terapeutice și din cauza faptului că fumatul poate interacționa cu agenții terapeutici sistemici [II, A] [18]. De exemplu, fumatul reduce biodisponibilitatea erlotinib [19]. Tratamentul de linia întâi Combinațiile duble de chimioterapie pe bază de platină prelungesc supraviețuirea și îmbunătățesc calitatea vieții (QoL, quality of life) la pacienții cu SP 0 2 [I, A]. Chimioterapia trebuie să fie inițiată când pacientul își păstrează un SP bun. La majoritatea pacienților, se recomandă administrarea a 4 cicluri de chimioterapie, în special când se ia în considerare terapia de menținere, cu un număr maxim recomandat de 6 cicluri [20] [II, B]. Mai multe regimuri au prezentat eficacitate comparabilă [21]. Profilul de toxicitate anticipat va contribui la alegerea regimului chimioterapic, ținând cont de următoarele circumstanţe: Mai multe meta-analize au demonstrat RR mai înalte în cazul asocierilor pe bază de cisplatină comparativ cu asocierile pe bază de carboplatină. În cadrul unei metaanalize, supravieţuirea globală (SG) a fost semnificativ superioară pentru cisplatină în subgrupul cu tumori nescuamoase şi la pacienţii trataţi cu regimuri de generaţia a treia, inclusiv gemcitabină şi taxani. [I, B] [22]. Chimioterapia pe bază de cisplatină este asociată cu evenimente toxice digestive, neurologice şi renale mai accentuate, în timp ce hematotoxicitatea este observată mai frecvent la pacienţii trataţi cu carboplatină. Chimioterapia combinată pe bază de pemetrexed reprezintă o opțiune terapeutică la pacienții cu NSCLC avansat nescuamos conform rezultatelor unei metaanalize recente care a demonstrat un beneficiu ușor, dar semnificativ, în privința supraviețuirii comparativ

5 5 Reck et al. cu combinațiile pe bază de gemcitabină sau docetaxel și ale unei analize de subgrup preplanificate dintr-un studiu randomizat de faza III de mari dimensiuni [II, A] [23, 24]. Utilizarea pemetrexed trebuie să fie limitată la NSCLC nescuamoase în orice linie de tratament [I, A] [25, 26]. Beneficiile în privința supraviețuirii ale combinației dintre carboplatină și pemetrexed au fost studiate într-o analiză de subgrup exploratorie a unei meta-analize recente, în care beneficiile în privința supraviețuirii ale tratamentului cu pemetrexed plus agenți pe bază de platină s-au confirmat în cazul regimurilor pe bază de cisplatină, dar nu și în cazul regimurilor pe bază de carboplatină [23]. Totuși, nu există studii prospective randomizate care să fi cercetat acest aspect. Conform unui studiu clinic randomizat, bevacizumab îmbunătăţeşte SG dacă este administrat în asociere cu un regim alcătuit din paclitaxel carboplatină la pacienţii cu NSCLC nescuamos şi SP 0 1, această abordare putând fi adoptată după excluderea contraindicaţiilor [I, A] [27]. Recent, s-a demonstrat că adăugarea tratamentului cu bevacizumab la chimioterapia cu carboplatină și paclitaxel a îmbunătățit semnificativ SFP la 276 de pacienți chinezi cu NSCLC nescuamos, în timp ce datele privind SG nu au fost încă publicate [28]. Deși un studiu clinic al tratamentului cu cisplatină gemcitabină cu/fără bevacizumab a demonstrat avantaje în privința RR obiectiv (ORR) și un avantaj modest în privința SFP, dar absența unui beneficiu în privința SG [AVAiL], două meta-analize au demonstrat o îmbunătățire semnificativă importantă a RR, SFP și a SG cu asocierea dintre bevacizumab și chimioterapia pe bază de platină comparativ cu chimioterapia pe bază de platină la pacienții eligibili cu NSCLC nescuamos [29, 30]. Prin urmare, la pacienții eligibili, poate fi luată în considerare asocierea dintre bevacizumab și alte regimuri de chimioterapie pe bază de platină [I, A] [1]. Chimioterapia asociată care nu conține agenți pe bază de platină, ci agenţi de generaţia a treia, trebuie luată în considerare numai în cazul în care există contraindicații ale tratamentului pe bază de platină. Mai multe metaanalize au indicat RR mai mici pentru combinațiile fără agenți pe bază de platină, iar una dintre acestea a indicat un nivel inferior al supraviețuirii [31] [I, A]. Pacienții cu SP 2 Chimioterapia prelungeşte durata supravieţuirii şi este posibil să îmbunătăţească QoL [32] la pacienţii cu NSCLC şi cu un SP egal cu 2, comparativ cu cea mai bună terapie suportivă (BSC, best supportive care) [ [I, B]. Chimioterapia cu agent unic de tip gemcitabină, vinorelbină şi taxani reprezintă o opţiune [I, B] [33]. Superioritatea combinațiilor pe bază de carboplatină față de monoterapie a fost demonstrată în cadrul unei analize de subgrup din cadrul studiilor de faza III de mari dimensiuni, cu un profil de toxicitate acceptabil [34, 35]. În plus, chimioterapia combinată cu carboplatină a determinat o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii comparativ cu monoterapia la 205 pacienți cu NSCLC cu un SP egal cu 2 conform Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Chimioterapia combinată pe bază de carboplatină trebuie să fie luată în considerare la pacienții eligibili cu SP egal cu 2 [II, A] [36]. Este recomandat ca pacienţii cu SP nefavorabil (SP 3 4) să primească BSC [II, B] în cazul în care aceștia nu prezintă tumori cu mutaţii activatoare (de sensibilizare) ale EGFR. Pacienții vârstnici Două studii clinice randomizate de fază III au demonstrat că chimioterapia cu agent unic reprezintă regimul standard de îngrijire utilizat pentru tratamentului de linia întâi al pacienţilor vârstnici cu NSCLC în stadiu avansat, neselectaţi pe baza unor criterii clinice [33, 37]. Un studiu clinic prospectiv randomizat de dată recentă, care a comparat carboplatina administrată lunar în asociere cu paclitaxel administrat săptămânal cu vinorelbina sau gemcitabina administrate în monoterapie la pacienţi cu vârste între 70 şi 89 ani şi SP 0 2 a raportat că tratamentul combinat oferă beneficii în privința supraviețuirii [35]. Beneficiul a fost observat pentru toate subgrupurile de pacienţi, însă în condiţiile unei toxicităţi crescute (în special neutropenie febrilă şi decese asociate cu septicemie). Chimioterapia pe bază de platină constituie opţiunea terapeutică preferată în cazul pacienţilor vârstnici cu SP 0 1, precum şi la pacienţi selecţionaţi cu SP 2, în condiţiile unei funcții de organ corespunzătoare, în timp ce abordarea de tip monoterapie ar putea constitui tratamentul recomandat pentru pacienţii vârstnici cu stare generală nefavorabilă sau pentru pacienţii cu comorbidităţi, la care probabilitatea apariţiei reacţiilor adverse induse de tratament este crescută [I, B]. Utilizarea inhibitorilor de tirozinkinază (ITK) Au fost efectuate studii multiple de faza III care au cercetat utilizarea ITK EGFR la pacienți de diferite etnii cu NSCLC care prezintă mutații EGFR activatoare (de sensibilizare), iar acestea au prezentat rezultate similare. La pacienții cu mutații ale EGFR activatoare, terapia cu ITK EGFR întârzie semnificativ statistic progresia bolii și ar trebui să fie considerată terapie de primă linie [38]. Prin urmare, la pacienții cu NSCLC se recomandă efectuarea testării pentru identificarea mutației EGFR înaintea inițierii tratamentului de linia întâi. Alături de prelungirea SFP, tratamentul de linia întâi cu un ITK (afatinib, erlotinib sau gefitinib) a fost asociat și cu creșterea semnificativă a RR și cu îmbunătățirea calității vieții comparativ cu chimioterapia de linia întâi la pacienții cu NSCLC cu mutații EGFR

6 6 (L858R, deleția exonului 19) [38 41] [I, A]. De asemenea, pacienților cu SP 3-4 le poate fi recomandat tratamentul cu un ITK EGFR [II, A]. Există din ce în ce mai multe dovezi ale beneficiilor clinice asociate cu continuarea ITK EGFR după progresia bolii la pacienți selecționați, însă, în mod formal, rămâne un subiect care trebuie să fie studiat prospectiv înainte de a putea stabili concluzii clare. Până în prezent, nu au fost raportate studii clinice de mari dimensiuni care să compare eficacitatea diferiților ITK EGFR cu tumori cu mutații EGFR. La pacienții cu EGFR tipul sălbatic (WT, wild-type) nu se recomandă administrarea de linia întâi a ITK EGFR deoarece aceștia au rezultate inferioare chimioterapiei și nu au demonstrat superioritate față de placebo [42, 43] [I, A]. Pacienții cu NSCLC cu rearanjări ale ALK trebuie să fie luați în considerare pentru administrarea tratamentului cu crizotinib, un ITK dual al ALK și al factorului de tranziție epitelial-mezenchimală (MET), pe parcursul evoluției bolii [I, A]. Până în prezent nu sunt disponibile comparații directe cu chimioterapia [44]. În pofida îmbunătățirii evoluției pacienților cu tumori care prezintă mutații EGFR sau fuziuni ALK pe parcursul tratamentului cu ITK specifici, toți pacienții vor prezenta în final progresia bolii prin rezistență primară sau dobândită. Au fost identificate diferite mecanisme ale rezistenței care au dus la dezvoltarea unor abordări terapeutice noi și a unor ITK noi care sunt testați în studiile clinice. Majoritatea acestor ITK noi sunt caracterizați printr-o potență mai mare de legare de țintă sau prin afectarea unui spectru specific, dar mai larg, de modificări genetice, inclusiv mutații care pot media rezistența față de ITK convenționali. Tratamentul de menținere În scopul prelungirii efectului chimioterapiei de linia întâi asupra controlului tumoral, diferite studii au cercetat eficacitatea tratamentului de menținere la pacienții cu un SP bun (0, 1) pentru continuarea terapiei de menținere sau pentru schimbarea terapiei de menținere. Continuarea terapiei de menținere și schimbarea terapiei de menținere se referă la continuarea utilizării unui agent inclus în tratamentul de linia întâi sau, respectiv, la introducerea unui nou agent după patru cicluri de chimioterapie pe bază de platină. Două studii recente randomizate, de faza III, care au cercetat strategia de schimbare a terapiei de menținere au raportat îmbunătățiri ale SFP și ale SG cu pemetrexed [26] și erlotinib [45] comparativ cu placebo după patru cicluri de chimioterapie pe bază de platină. În cazul pemetrexed, aceste beneficii au fost observate numai la pacienții cu aspect histologic nescuamos. În studiul tratamentului cu erlotinib, analizele de subgrup au indicat cele mai importante beneficii în privința eficacității la pacienții cu boală stabilă (BS) după tratamentul de inducție comparativ cu pacienții cu răspuns confirmat. Aceste rezultate au dus la aprobarea indicației erlotinib pentru schimbarea terapiei de menținere la pacienții cu BS după tratamentul de inducție [26, 45]. Procesul de stabilire a deciziilor cu privire la terapia de menținere trebuie să țină cont și de aspectul histologic, de efectele toxice care persistă după chimioterapia de linia întâi, de SP și de preferințele pacientului [I, B]. Studiile randomizate care au cercetat continuarea terapiei de menținere au demonstrat o îmbunătățire a SFP și a SG [46, 47]. Un studiu randomizat de faza III, de mari dimensiuni, în care a fost continuată terapia de menținere cu pemetrexed comparativ cu placebo după 4 cicluri de inducție cu un regim de chimioterapie cu cisplatină plus pemetrexed a demonstrat o îmbunătățire a SFP și a SG la pacienții cu un SP ECOG 0 1 [47]. Un alt studiu de faza III care a comparat tratamentul de menținere cu bevacizumab, cu sau fără pemetrexed, după inducția de linia întâi cu bevacizumab, cisplatină și pemetrexed a demonstrat beneficii în privința SFP ale combinației de pemetrexedbevacizumab, dar nu și beneficii în privința SG [48], deși a fost observată o tendință de îmbunătățire a SG la analiza a 58% dintre evenimente la 253 de pacienți randomizați în acest studiu [49]. Prin urmare, este recomandată continuarea tratamentului cu pemetrexed după finalizarea chimioterapiei de linia întâi cu cisplatină plus pemetrexed la pacienții cu aspect histologic nescuamos, cu stabilizarea tumorii sau cu răspuns după chimioterapia de linia întâi și la care s-au recuperat efectele toxice ale tratamentului anterior [I, B]. Tratamentul de linia a doua Se recomandă ca pacienţii cu SP 0 2 care înregistrează progresia clinică sau radiologică a bolii după chimioterapia de linia întâi, indiferent de administrarea chimioterapiei de menținere, să primească tratament de linia a doua. Regimurile combinate nu au reuşit să demonstreze vreun beneficiu în privința SG comparativ cu tratamentele cu agent unic [50]. Administrarea în monoterapie a agenţilor chimioterapici îmbunătăţeşte simptomele asociate bolii şi SG. Opțiuni comparabile pentru tratamentul de linia a doua sunt reprezentate de pemetrexed numai pentru aspectul histologic nescuamos [51] sau docetaxel [52] [I, B]. S-a demonstrat că erlotinib determină îmbunătățirea SG în cadrul tratamentului de linia a doua sau a treia la pacienții cu toate subtipurile histologice ale NSCLC care nu sunt eligibili pentru continuarea chimioterapiei, inclusiv la pacienţi cu SP 3 [53]. În cadrul unui studiu clinic randomizat s-a demonstrat că erlotinib este echivalent cu pemetrexed sau docetaxel la pacienţii refractari (a căror boală progresează în cursul unui regim chimioterapic standard dublu pe bază de platină, administrat pe parcursul a patru cicluri de tratament), neselecționați în funcție de

7 7 Reck et al. statusul EGFR [54]. De asemenea, la pacienții neselecționați pe criterii moleculare, s-a demonstrat non-inferioritatea gefitinib față de docetaxel într-un studiu randomizat de mari dimensiuni [55], cu îmbunătățirea profilului de siguranță și a calității vieții. În final, un studiu randomizat de faza II a demonstrat că administrarea pemetrexed sau a erlotinib determină rezultate comparabile [56]. Într-un studiu randomizat în care au fost incluși 222 de pacienți cu NSCLC cu EGFR tipul sălbatic (WT, wild type), conceput inițial pentru evaluarea unor biomarkeri selecționați, a fost demonstrată superioritatea terapiei de linia a doua cu docetaxel față de erlotinib în privința SG și a SFP [57]. Analizele de subgrup dintr-un studiu recent de faza III al tratamentului cu erlotinib comparativ cu docetaxel ca terapie de linia a doua sau a treia au demonstrat rate rate superioare ale SFP, dar nu și ale SG, ale tratamentului cu docetaxel la pacienții cu EGFR WT [58]. În concluzie, erlotinib reprezintă o potențială opțiune terapeutică de linia a doua la pacienții tratați anterior cu status EGFR necunoscut sau cu EGFR WT [II, B]. Se recomandă ca orice pacient care prezintă o tumoră cu o mutație EGFR activatoare (de sensibilizare) să primească un ITK EGFR ca terapie de linia a doua dacă nu a primit acest tratament anterior [I, A]. În prezența unei rearanjări ALK, trebuie să fie luat în considerare tratamentul de linia a doua cu crizotinib, deoarece un studiu de faza III de mari dimensiuni care a comparat crizotinib cu docetaxel sau pemetrexed (pe baza preferințelor investigatorului) a demonstrat avantaje semnificative în privința ORR și a SFP cu crizotinib [I, A] [59]. Se recomandă ca durata tratamentului de linia a doua să fie individualizată, deoarece studiile de înregistrare ale pemetrexed, docetaxel și erlotinib nu au limitat terapia pentru a stabili un anumit număr de cicluri de tratament. Trebuie menționat că durata tratamentului poate fi prelungită în cazul în care boala este controlată, iar efectele toxice sunt acceptabile [II, B]. Liniile ulterioare de tratament Pacienţii a căror boală progresează după tratamentul de linia a doua pot fi candidaţi pentru liniile ulterioare de tratament. Sunt disponibile dovezi dintr-un studiu randomizat de faza III numai pentru erlotinib, care este indicat la pacienții cu EGFR WT care încă nu au fost tratați cu ITK EGFR, cu SP 0 3 [II, B], care nu sunt eligibili pentru chimioterapie suplimentară [53]. Orice pacient cu o tumoră purtătoare a unei mutaţii activatoare (de sensibilizare) a EGFR ar trebui să primească un ITK EGFR de linia a treia sau ulterioară, dacă nu a beneficiat anterior de această opţiune [I, A]. Medicină personalizată Orice strategie terapeutică trebuie să țină cont de aspectul histologic, de rezultatele anatomo-patologice, de vârsta, SP, comorbiditățile și preferințele pacientului. Modificările genetice, care reprezintă evenimente oncogenice esențiale, au fost identificate la numeroase subseturi de mici dimensiuni ale NSCLC. Două dintre aceste modificări au fost validate ca ținte adecvate pentru terapia sistemică selectivă orientată pe căi specifice. Incidența mutațiilor EGFR la populația caucaziană este de aproximativ 10% și este mai mare la pacienții care nu au fumat niciodată, la cei cu subtipul de adenocarcinom și la femei. De asemenea, s-a demonstrat că incidența acestora a fost mai mare și la pacienții din Asia de Est. Testarea mutațiilor EGFR este recomandată la toți pacienții cu NSCLC avansat de subtip nescuamos înaintea inițierii tratamentului de linia întâi [I, A]. Nu este recomandată efectuarea testării la pacienții cu un diagnostic cert de carcinom cu celule scuamoase, cu excepția celor care nu au fumat niciodată sau care au fumat un număr mic de țigări (<15 pachete pe an) [IV, A] [13]. Aceasta ar trebui să fie analizată în mod sistematic cu ajutorul unei platforme validate de detectare a mutațiilor dintr-un laborator care face parte dintr-o schemă externă de asigurare a calității la toate aceste subgrupuri de pacienți [V, A]. Alegerea metodologiei poate varia, dar va trebui să ofere sensibilitatea testării necesară pentru conținutul de material tumoral al eșantionului și să ofere o acoperire adecvată a tuturor mutațiilor relevante clinic [11]. Laboratoarele ar trebui să-și valideze practicile la nivel intern și cu ajutorul unor programe externe de asigurare a calității. Mutațiile EGFR activatoare (de sensibilizare) au rol predictor al răspunsului la ITK EGFR și determină, în acest context, îmbunătățirea RR, a SFP și a calității vieții, precum și un nivel mai bun de tolerabilitate comparativ cu chimioterapia de linia întâi, după cum s-a demonstrat în mai multe studii randomizate de faza III. Prin urmare, la pacienții cu mutații EGFR activatoare, terapia cu ITK EGFR determină o întârziere semnificativă statistic a progresiei bolii și ar trebui să fie considerată terapie de primă linie [38]. Genele de fuziune ALK au fost identificate ca driveri oncogeni importanți [14]. Fuziunea ALK apare mai frecvent la pacienții care nu au fumat niciodată, la cei cu subtipul de adenocarcinom și la pacienții mai tineri, ceea ce reprezintă o incidență de aproximativ 5% dintre adenocarcinoame [15]. ITK ALK pot ținti eficient activitatea ALK, iar testarea de rutină a rearanjărilor ALK reprezintă în prezent un standard de îngrijire. Testarea ar trebui să se concentreze asupra aceluiași grup de pacienți selecționați ca și pentru testarea mutațiilor EGFR [II, A]. Testarea ar trebui să fie efectuată, dacă este posibil, în paralel cu analiza mutațiilor EGFR. În prezent, testul standard pentru detectarea fuziunii ALK rămâne testul FISH cu sondă break-apart.

8 8 Tabelul 3. Rezumatul recomandărilor Subiect Recomandări Diagnostic Este importantă obținerea unui material tisular adecvat pentru stabilirea diagnosticului histologic și pentru testarea moleculară pentru a permite deciziile terapeutice individuale. Este necesar ca diagnosticul anatomopatologic să fie stabilit în conformitate cu clasificarea OMS şi cu clasificarea IASLC/ ATS/ERS a adenocarcinomului. Stabilirea subtipurilor specifice ale tuturor NSCLC este necesară pentru stabilirea unei decizii terapeutice și ar trebui să fie efectuată oricând este posibil. Se recomandă utilizarea IHC pentru reducerea ratei diagnosticului de NSCLC-FAS la mai puțin de 10% dintre cazurile diagnosticate. Testarea pentru identificarea mutațiilor EGFR este recomandată la toți pacienții cu NSCLC avansat cu aspect histologic nescuamos [I, A]. Metodologia de testare ar trebui să ofere o acoperire adecvată a tuturor mutațiilor relevante clinic. Nu este recomandată efectuarea testării la pacienții cu un diagnostic cert de carcinom cu celule scuamoase, cu excepția celor cu antecedente de fumat absente/reduse (<15 pachete pe an) [IV, A]. Testarea pentru rearanjările ALK ar trebui să fie efectuată în mod sistematic în NSCLC avansat cu aspect histologic nescuamos [II, A]. Detectarea translocației ALK prin FISH rămâne abordarea standard, însă IHC poate avea un rol de screening pentru excluderea cazurilor negative. Dacă este posibil, este preferabilă testarea paralelă a aberațiilor moleculare. Testarea secvențială poate întârzia administrarea tratamentului. Trebuie să fie luată în considerare repetarea biopsiei la progresia bolii. Stadializare și evaluarea riscului Strategie terapeutică Tratamentul de linia întâi Este necesară efectuarea unei anamneze complete care să includă antecedentele de fumat, comorbidităţile, scăderea ponderală, SP şi examenul fizic. Teste de laborator: sunt necesare testele standard, care includ testele hematologice de rutină, testele funcţionale renale şi hepatice, precum şi testele biochimice de evaluare a funcţiei osoase. Nu este recomandată utilizarea de rutină a markerilor serici cum este CEA. Este recomandată examinarea prin tomografie computerizată cu substanţă de contrast (CT) a toracelui şi abdomenului superior. Explorarea imagistică a SNC este rezervată pacienţilor cu simptome şi semne neurologice. Rezonanța magnetică nucleară (RMN) este mai sensibilă decât examinarea prin CT. În cazul în care există suspiciunea clinică de metastaze osoase care nu pot fi evaluate prin CT, sunt necesare examinări imagistice osoase locale. Scintigrafia osoasă poate fi utilă pentru detectarea metastazelor osoase sistemice. Examinarea PET-CT oferă cel mai mare grad de sensibilitate și este recomandată pentru evaluarea ganglionilor limfatici mediastinali și a metastazelor la distanță. NSCLC este stadializat conform sistemului AJCC/UICC (ediția a 7-a), iar categoriile de stadii sunt prezentate în Tabelele 1 și 2. Măsurarea leziunilor trebuie să fie făcută conform criteriilor RECIST v1.1. În prezenţa unei metastaze solitare evidenţiate la explorarea imagistică, se impune efectuarea tuturor demersurilor necesare pentru confirmarea citologică sau histopatologică a stadiului IV al bolii. Este necesară o evaluare a posibilității de rezecție sau de administrare a radioterapiei cu intenţie curativă cel puțin în contextul unui nodul cerebral sau suprarenal solitar, sau în cazul bolii oligometastatice limitate la nivel pulmonar: evaluare cardio-respiratorie, imagistică cerebrală, PET și, dacă este necesară pentru stabilirea unei decizii, evaluarea invazivă a ganglionilor mediastinali. Strategia terapeutică trebuie să ia în calcul aspectul histologic, caracteristicile moleculare, vârsta, SP comorbidităţile şi preferinţele pacientului. Deciziile terapeutice vor fi discutate în cadrul unei echipe multidisciplinare experimentate în managementul tumorilor maligne. Toţi pacienţii cu NSCLC în stadiul IV cu un SP 0 2 trebuie să beneficieze de tratament sistemic [I, A]. În oricare dintre stadiile NSCLC, renunţarea la fumat trebuie să fie puternic încurajată deoarece îmbunătăţeşte rezultatele terapeutice [II, A]. Chimioterapia standard de linia întâi este reprezentată de un regim dublu pe bază de platină [I, A]. În subgrupul de tumori nescuamoase și la pacienții tratați cu regimuri de generația a treia, inclusiv gemcitabină și taxani, cisplatina trebuie să reprezinte tratamentul de elecție [I, B]. Pemetrexed este preferat față de gemcitabină sau docetaxel la pacienții cu tumori nescuamoase [II, A]. Utilizarea pemetrexed trebuie să fie limitată la NSCLC nescuamos în orice linie de tratament [I, A]. Tratamentul cu bevacizumab în combinație cu un regim pe bază de paclitaxel carboplatină poate fi recomandat pacienților cu NSCLC cu aspect histologic nescuamos și SP 0-1 după excluderea contraindicațiilor [I, A]. Combinația dintre bevacizumab și alte chimioterapii pe bază de platină poate fi luată în considerare la pacienți eligibili cu NSCLC nescuamos[i, A]. Combinațiile fără agenți chimioterapici pe bază de platină cu agenți de generația a treia trebuie să fie luate în considerare numai în cazul în care există contraindicații ale chimioterapiei pe bază de platină [I, A]. Chimioterapia trebuie să fie inițiată atunci când pacientul are un SP bun. La majoritatea pacienților sunt recomandate 4 cicluri de chimioterapie, cu un număr maxim de 6 cicluri [II, B].

9 9 Reck et al. Tabelul 3. Continuare Subiect Recomandări Pacienții cu SP 2: Chimioterapia prelungeşte durata supravieţuirii şi este posibil să îmbunătăţească QoL la pacienţii cu NSCLC şi cu un SP egal cu 2, comparativ cu BSC [I, B]. Chimioterapia cu gemcitabină, vinorelbină şi taxani în monoterapie reprezintă o opţiune [I, B]. Chimioterapia combinată pe bază de carboplatină trebuie să fie luată în considerare la pacienții eligibili cu SP 2 [II, A]. Este recomandat ca pacienţii cu SP nefavorabil (3 4) să primească BSC [II, B] în cazul în care aceștia nu prezintă tumori cu mutaţii activatoare (de sensibilizare) ale EGFR. Pacienții vârstnici: Au fost observate beneficii în privința supraviețuirii ale chimioterapiei pe bază de carboplatină la pacienții cu vârsta de de ani cu SP 0 2 și funcție adecvată de organ [I, B]. Pentru ceilalți pacienți neselecționați clinic cu NSCLC avansat, chimioterapia cu agent unic reprezintă standardul de îngrijire la pacienții care primesc tratament de linia întâi [I, B]. Utilizarea ITK: Tratamentul de linia întâi cu un ITK (erlotinib, gefitinib sau afatinib) reprezintă tratamentul preferat la pacienții cu tumori care prezintă o mutație activatoare (de sensibilizare) a EGFR [I, A]. Pacienților cu mutații EGFR și SP 3 4 le poate fi recomandat de asemenea un ITK EGFR [II, A]. La pacienții cu EGFR WT, ITK EGFR nu se recomandă ca terapie de linia întâi, deoarece aceștia au rezultate inferioare chimioterapiei [I, A]. Pacienților cu NSCLC cu fuziuni ale ALK trebuie să le fie recomandat tratament cu crizotinib pe parcursul bolii [I, A]. Tratamentul de menținere Chimioterapia de menținere trebuie să le fie recomandată numai pacienților cu SP 0 1 după chimioterapia de linia întâi. La pacienții cu aspect histologic nescuamos și SP 0 1, au fost observate îmbunătățiri ale SFP și SG cu schimbarea terapiei de menținere la pemetrexed comparativ cu placebo după 4 cicluri de chimioterapie pe bază de platină [I, B]. Schimbarea terapiei de menținere la erlotinib a demonstrat beneficii în privința SFP și a SG comparativ cu placebo pentru toate aspectele histologice, cele mai importante beneficii fiind observate la pacienții cu BS după tratamentul de linia întâi [I, B]. Deciziile cu privire la terapia de menținere trebuie să țină cont și de aspectul histologic, de răspunsul la terapia dublă pe bază de platină, de efectele toxice care persistă după chimioterapia de linia întâi, de SP și de preferințele pacientului [I, B]. Continuarea tratamentului cu pemetrexed după 4 cicluri de chimioterapie de linia întâi cu cisplatină plus pemetrexed este recomandată la pacienții cu aspect histologic nescuamos [I, B]. Tratamentul de linia a doua Se recomandă ca pacienţii cu SP 0 2 care înregistrează progresia clinică sau radiologică a bolii după chimioterapia de linia întâi să primească tratament de linia a doua. Opțiuni comparabile pentru tratamentul de linia a doua sunt reprezentate de pemetrexed numai pentru aspectul histologic nescuamos sau docetaxel [I, B]. Erlotinib reprezintă o potențială opțiune suplimentară la pacienții cu status EGFR necunoscut sau cu EGFR WT și SP 0 2 [II, B]. Se recomandă ca orice pacient care prezintă o tumoră cu o mutație EGFR activatoare (de sensibilizare) să primească un ITK EGFR ca terapie de linia a doua dacă nu a primit acest tratament anterior [I, A]. Se recomandă ca orice pacient cu NSCLC care prezintă o fuziune ALK să primească tratament cu crizotinib de linia a doua dacă nu a primit acest tratament anterior [I, A]. Tratamentul poate fi prelungit dacă boala este controlată, iar efectele toxice sunt acceptabile [II, B]. Liniile ulterioare de tratament Erlotinib este indicat la pacienții cu status EGFR necunoscut sau EGFR WT care nu au primit anterior ITK EGFR, cu SP 0 3 [II, B]. Orice pacient cu o tumoră purtătoare a unei mutaţii activatoare (de sensibilizare) a EGFR ar trebui să primească un ITK EGFR de orice linie, dacă nu a beneficiat anterior de această opţiune [I, A]. De asemenea, pacienții cu NSCLC care prezintă o fuziune ALK ar trebui să primească tratament cu crizotinib dacă nu au beneficiat anterior de această opţiune [I, A]. Tratamentul NSCLC oligometastatic Pacienții cu NSCLC stadiul IV cu oligometastaze cerebrale: Vezi recomandările pentru tratamentul metastazelor cerebrale. Pacienții în stadiul IV cu 1-3 metastaze sincrone pot prezenta supraviețuirea pe termen lung fără semne de boală (SFB) după terapia sistemică și pot obține un tratament local radical (radioterapie cu doză mare sau intervenție chirurgicală) [II, B]. Deoarece este disponibil un singur studiu de faza II, nerandomizat, este preferată includerea în studiile clinice. Pacienții în stadiul IV cu un număr mic de metastaze metacrone pot primi un tratament local radical și pot prezenta SFB pe termen lung [III, B]. Totuși, dovezile provin numai din studii retrospective. Leziunile solitare de la nivelul plămânului contralateral ar trebui să fie considerate, în majoritatea cazurilor, tumori primare secundare sincrone și, dacă este posibil, să fie tratate cu intenție radicală [IV, B].

10 10 Tabelul 3. Continuare Subiect Recomandări Tratamentul metastazelor cerebrale: Rolul procedurilor intervenționale în NSCLC stadiul IV Rolul chirurgiei paliative în NSCLC stadiul IV Pacienții din clasa I RPA (<65 de ani, KI 70%, fără alte metastaze extracraniene și cu controlul tumorii primare) sau cei din clasa a II-a RPA sunt tratați cu SRS în cazul în care există 2-3 metastaze sau prin SRS și rezecție când este diagnosticată o singură metastază [II, B]. Când sunt diagnosticate peste 3 metastaze cerebrale, se recomandă WBRT [I, A]. Pacienții din clasa a III-a RPA (KI <70%) nu ar trebui tratați din cauza prognosticului nefavorabil [I, B]. Metastazele cerebrale asimptomatice nu ar trebui să fie tratate prin iradiere: Amânarea radioterapiei pentru cazul în care apare progresia bolii reprezintă o opțiune valoroasă [II, B]. Terapia sistemică este o opțiune rațională la pacienții asimptomatici sau la cei cu simptome relativ minore pentru metastazele cerebrale cu intervenție precoce prin radioterapie în cazul dezvoltării sau progresiei simptomelor pe parcursul tratamentului [II, B]. La majoritatea pacienților cu metastaze cerebrale simptomatice și/sau edem semnificativ, se recomandă o doză de dexametazonă de 4 mg/zi sau o doză echivalentă dintr-un alt corticosteroid cu reducere treptată a dozelor la scurt timp după radioterapie [II, A]. În cazul unei obstrucţii de căi aeriene majore simptomatice sau al unei infecţii post-obstructive, pot fi utile dezobstrucţia paliativă prin laser terapie endobronşică, crioterapia sau plasarea unui stent [III, C]. Endoscopia este utilă ca metodă de diagnostic şi tratament (endobronşic sau prin embolizare endovasculară ghidată) al hemoptiziei [III, C]. Montarea unui stent vascular poate fi utilă în cazul compresiei venei cave superioare asociată cu NSCLC [II, B]. Revărsatele pleurale recidivante pot fi gestionate cu ajutorul pleurodezei. Agentul sclerozant preferat este talcul, mai eficace decât bleomicina sau tetraciclina [II, B]; insuflarea talcului prin toracoscopie (sub formă de pudră) este mai eficace decât sclerozarea prin injectarea de talc subformă de suspensie [II, B]. Rolul radioterapiei Radioterapia joacă un rol major în controlul simptomelor generate de metastazele osoase şi cerebrale şi este eficace, de asemenea, în tratamentul durerii provocate de invazia peretelui toracic, a ţesuturilor moi sau de invazia perineurală. Manifestările neurologice ale compresiei medulare pot fi ameliorate prin radioterapie administrată precoce. Radioterapia este indicată în cazurile cu hemoptizie, compresie sau obstrucţie bronşică simptomatică şi după intervenţii chirurgicale la nivelul SNC şi uneori la nivel osos [II, B]. Agenții pentru modificarea metastazelor osoase Rolul intervențiilor precoce de îngrijire paliativă Evaluarea răspunsului și urmărire Acidul zoledronic reduce rata EAS (fractura patologică, iradierea/intervenţia chirurgicală la nivel osos sau compresia medulară) şi este recomandat în tratamentul bolii metastatice osoase din stadiul IV [II, B]. Denosumab nu este inferior [I; A] şi demonstrează o tendinţă către superioritate faţă de acidul zoledronic la pacienţii cu cancer pulmonar în ceea ce priveşte prevenirea EAS [II, B]. Se recomandă intervenţia paliativă precoce, în paralel cu îngrijirea oncologică standard [II, A]. Evaluarea răspunsului este recomandată după două sau trei cicluri de chimioterapie, cu ajutorul aceleiaşi explorări radiologice care a demonstrat iniţial existenţa leziunilor tumorale. Este necesar ca măsurătorile şi raportarea răspunsului să fie efectuate în conformitate cu criteriile RECIST v1.1. Totuşi, caracterul adecvat al criteriilor RECIST în ceea ce priveşte evaluarea răspunsului la ITK EGFR sau ITK ALK în cazul NSCLC de cauză genetică rămâne discutabil. Este recomandată monitorizarea strictă, la interval de cel mult 6 săptămâni după tratamentul de linia întâi; frecvenţa monitorizării depinde însă şi de opţiunile individuale de repetare a tratamentului [III, B]. Trebuie avută în vedere monitorizarea radiologică la interval de 6 12 săptămâni, pentru a permite iniţierea precoce a tratamentului de linia a doua. Urmărirea prin PET nu este recomandată de rutină din cauza sensibilității înalte și specificității relativ joase a acesteia. O abordare PCR multiplex ar putea avea succes, dar necesită o acoperire adecvată a mai multor gene de fuziune posibile recunoscute în prezent, iar disponibilitatea unui material de acizi nucleici de calitate adecvată din eșantioanele tipice reprezintă o provocare, ca și metodologia propriu-zisă. S-a demonstrat că IHC de sensibilitate înaltă are o valoare predictivă pozitivă și negativă înaltă pentru prezența și, respectiv, absența fuziunii ALK și, deși nu reprezintă un biomarker primar recunoscut pentru terapia cu ITK ALK, este utilizat pe scară largă pentru screeningul pacienților pentru posibila testare ALK prin FISH. Sunt în curs de dezvoltare abordări prin secvențiere de nouă generație pentru detectarea genelor de fuziune. Pacienții cu NSCLC cu rearanjări ALK trebuie să fie luați în considerare pentru tratament cu crizotinib, un ITK dual ALK și MET, pe parcursul bolii [I, A]. Până în prezent nu sunt disponibile comparații directe cu chimioterapia [44]. În pofida îmbunătățirii rezultatelor pacienților cu tumori care prezintă mutații EGFR sau fuziuni ALK pe parcursul tratamentului cu ITK specifici, toți pacienții vor prezenta în

Annals of Oncology 25: , 2014 doi: /annonc/mdu123 A 2-a Conferință Consensuală a ESMO pentru Cancerul Pulmonar: cancerul pulmonar fără

Annals of Oncology 25: , 2014 doi: /annonc/mdu123 A 2-a Conferință Consensuală a ESMO pentru Cancerul Pulmonar: cancerul pulmonar fără Annals of Oncology 25: 1475 1484, 2014 A 2-a Conferință Consensuală a ESMO pentru Cancerul Pulmonar: cancerul pulmonar fără celule mici - tratamentul de linia întâi/de linia a doua și liniile ulterioare

Mai mult

Annals of Oncology 00: 1 16, 2015 doi: /annonc/mdv187 A 2-a Conferință Consensuală a ESMO pentru Cancerul Pulmonar: cancerul pulmonar fără celul

Annals of Oncology 00: 1 16, 2015 doi: /annonc/mdv187 A 2-a Conferință Consensuală a ESMO pentru Cancerul Pulmonar: cancerul pulmonar fără celul Annals of Oncology 00: 1 16, 2015 A 2-a Conferință Consensuală a ESMO pentru Cancerul Pulmonar: cancerul pulmonar fără celule mici în stadiul III avansat local W. E. E. Eberhardt 1, D. De Ruysscher 2,

Mai mult

Strategia IT&C a Agenţiei Naţională a Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale

Strategia IT&C a Agenţiei Naţională a Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: PEMBROLIZUMABUM INDICAȚIA: În asociere cu pemetrexed şi chimioterapie pe bază de săruri de platină pentru tratamentul de prima linie al NSCLC metastatic

Mai mult

Vademecum in cancerul mamar incipient - Jayant S Vaidya, Vivek Patkar

Vademecum in cancerul mamar incipient - Jayant S Vaidya, Vivek Patkar Cuprins 1. Etiopatofiziologia și riscul 7 Definiții 7 Incidența și mortalitatea 7 Structura sânului și a țesuturilor adiacente 7 Fiziopatologia 8 Factorii de risc 9 Înțelegerea riscului 13 2. Diagnostic

Mai mult

RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE

RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: BRENTUXIMAB VEDOTIN INDICAŢIA: LIMFOM HODGKIN CD30+ RECIDIVAT SAU REFRACTAR: 1. DUPĂ TRANSPLANT DE CELULE STEM AUTOLOGE (TCSA) 2. DUPĂ CEL PUŢIN DOUĂ TRATAMENTE

Mai mult

RAPORT

RAPORT RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: CRIZOTINIBUM INDICAȚIE: TRATAMENTUL ADULTILOR CU NEOPLASM BRONHO-PULMONAR ALTUL DECAT CEL CU CELULE MICI (NSCLC) AVANSAT, POZITIV PENTRU ROS 1 Data depunerii

Mai mult

COMUNICAT DE PRESĂ PREMIERĂ Primul pacient cu cancer tratat prin radioterapie cu Management și Monitorizare Respiratorie, la Medisprof Cancer Center,

COMUNICAT DE PRESĂ PREMIERĂ Primul pacient cu cancer tratat prin radioterapie cu Management și Monitorizare Respiratorie, la Medisprof Cancer Center, COMUNICAT DE PRESĂ PREMIERĂ Primul pacient cu cancer tratat prin radioterapie cu Management și Monitorizare Respiratorie, la Medisprof Cancer Center, Cluj-Napoca, România In dimineata zilei de 27 iunie

Mai mult

Strategia IT&C a Agenţiei Naţională a Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale

Strategia IT&C a Agenţiei Naţională a Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: CERITINIBUM INDICAŢIA: ÎN MONOTERAPIE ESTE INDICAT PENTRU TRATAMENTUL PACIENȚILOR ADULȚI CU CANCER PULMONAR CU CELULE NON-MICI, ÎN STADIU AVANSAT (NSCLC),

Mai mult

RAPORT

RAPORT RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE NIVOLUMABUM INDICAȚIA: MONOTERAPIE PENTRU TRATAMENTUL CANCERULUI SCUAMOS DE CAP SI GAT LA ADULTI LA CARE BOALA PROGRESEAZA IN TIMPUL SAU DUPA TERAPIE DE BAZA

Mai mult

PowerPoint Presentation

PowerPoint Presentation Tipuri de studii clinice Descriere unui fenomen de sănătate Evaluarea unei atitudini terapeutice 1 Tipuri de studii clinice Domeniile cercetării clinice: 1. Descrierea unui fenomen de sănătate 2. Punerea

Mai mult

PowerPoint Presentation

PowerPoint Presentation Săptămâna Europeană de Luptă împotriva Cancerului INFORMARE MINISTERUL SĂNĂTĂŢII INSTITUTUL NAȚIONAL DE SĂNĂTATE PUBLICĂ CENTRUL NAŢIONAL DE EVALUARE ȘI PROMOVARE A STĂRII DE SĂNĂTATE CENTRUL REGIONAL

Mai mult

SPITALUL CLINIC "DR.I.CANT ACUZINO" BUCURE~TI- Str.Ion Movila Nr.5-7 Sector 2, Cod Telefon: / ; Fax: / TEMATIC

SPITALUL CLINIC DR.I.CANT ACUZINO BUCURE~TI- Str.Ion Movila Nr.5-7 Sector 2, Cod Telefon: / ; Fax: / TEMATIC SPITALUL CLINIC "DR.I.CANT ACUZINO" BUCURE~TI- Str.Ion Movila Nr.5-7 Sector 2, Cod 73206 Telefon: 004021/ 2.10.71.00; Fax: 004021 / 2.10.64.35 TEMATICA pentru examenul de medic specialist specialitatea

Mai mult

REȚELELE EUROPENE DE REFERINȚĂ AJUTORAREA PACIENȚILOR CARE SUFERĂ DE BOLI RARE SAU COMPLEXE Share. Care. Cure. Sănătate

REȚELELE EUROPENE DE REFERINȚĂ AJUTORAREA PACIENȚILOR CARE SUFERĂ DE BOLI RARE SAU COMPLEXE Share. Care. Cure. Sănătate REȚELELE EUROPENE DE REFERINȚĂ AJUTORAREA PACIENȚILOR CARE SUFERĂ DE BOLI RARE SAU COMPLEXE Share. Care. Cure. Sănătate CE SUNT REȚELELE EUROPENE DE REFERINȚĂ? Rețelele europene de referință (ERN) [European

Mai mult

Annals of Oncology 25: , 2014 doi: /annonc/mdu145 A doua conferință consensuală a ESMO pentru cancerul pulmonar: anatomie patologică și

Annals of Oncology 25: , 2014 doi: /annonc/mdu145 A doua conferință consensuală a ESMO pentru cancerul pulmonar: anatomie patologică și Annals of Oncology 25: 1681 1690, 2014 doi:10.1093/annonc/mdu145 A doua conferință consensuală a ESMO pentru cancerul pulmonar: anatomie patologică și biomarkeri moleculari în cancerul pulmonar fără celule

Mai mult

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICINĂ CERCETĂRI ÎN DOMENIUL INTERPRETĂRII IMAGINILOR MEDICALE ȘI A DIAGNOSTICULUI A

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICINĂ CERCETĂRI ÎN DOMENIUL INTERPRETĂRII IMAGINILOR MEDICALE ȘI A DIAGNOSTICULUI A UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE DIN CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICINĂ CERCETĂRI ÎN DOMENIUL INTERPRETĂRII IMAGINILOR MEDICALE ȘI A DIAGNOSTICULUI ASISTAT DE CALCULATOR RESEARCH ON THE COMPUTER AIDED

Mai mult

Arterita Takayasu Arterita Takayasu Tradusă de Georgiana Elena Stoian după Cleveland clinic, accesată pe 22 iulie 2019 Arterita Takayasu

Arterita Takayasu   Arterita Takayasu Tradusă de Georgiana Elena Stoian după Cleveland clinic, accesată pe 22 iulie 2019 Arterita Takayasu Tradusă de Georgiana Elena Stoian după Cleveland clinic, accesată pe 22 iulie 2019 este o formă de vasculită în care vasele mari și mijlocii sunt inflamate și deteriorate. Corticosteroizii sunt prima linie

Mai mult

Ghid de diagnostic şi terapie al nodulilor tiroidieni pentru România

Ghid de diagnostic şi terapie al nodulilor tiroidieni pentru România GHID DE DIAGNOSTIC ŞI TERAPIE AL NODULILOR TIROIDIENI PENTRU ROMÂNIA Nodulul tiroidian reprezintă o delimitare distinctă a parenchimului tiroidian faţă de ţesutul tiroidian vecin, evidenţiată clinic vizual

Mai mult

ANEXA nr. 3 la metodologie FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galați 1.2 F

ANEXA nr. 3 la metodologie FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galați 1.2 F ANEXA nr. 3 la metodologie FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galați 1.2 Facultatea / Departamentul Medicină și Farmacie/ CLINIC

Mai mult

Cod formular specific: L012C FORMULAR PENTRU VERIFICAREA RESPECTĂRII CRITERIILOR DE ELIGIBILITATE AFERENTE PROTOCOLULUI TERAPEUTIC DCI BORTEZOMIBUM SE

Cod formular specific: L012C FORMULAR PENTRU VERIFICAREA RESPECTĂRII CRITERIILOR DE ELIGIBILITATE AFERENTE PROTOCOLULUI TERAPEUTIC DCI BORTEZOMIBUM SE Cod formular specific: L012C FORMULAR PENTRU VERIFICAREA RESPECTĂRII CRITERIILOR DE ELIGIBILITATE AFERENTE PROTOCOLULUI TERAPEUTIC DCI BORTEZOMIBUM SECŢIUNEA I - DATE GENERALE 1.Unitatea medicală:....

Mai mult

Febra Periodică Asociată cu Stomatită Aftoasă, Faringită şi Adenită (PFAPA) Versiunea CE

Febra Periodică Asociată cu Stomatită Aftoasă, Faringită şi Adenită (PFAPA) Versiunea CE https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/ro/intro Febra Periodică Asociată cu Stomatită Aftoasă, Faringită şi Adenită (PFAPA) Versiunea 2016 1. CE ESTE PFAPA 1.1 Ce este această boală? Acronimul PFAPA

Mai mult

Cancerul, sarcina şi fertilitatea: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament şi urmărire F. A. Peccatori 1, H. A. Azim Jr 2, R.

Cancerul, sarcina şi fertilitatea: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament şi urmărire F. A. Peccatori 1, H. A. Azim Jr 2, R. Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament şi urmărire F. A. Peccatori 1, H. A. Azim Jr 2, R. Orecchia 3, H. J. Hoekstra 4, N. Pavlidis 5, V. Kesic 6 și G. Pentheroudakis 5, din partea

Mai mult

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NATIONALĂ A MEDICAMENTULUI SI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Str. Av. Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti Tel:

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NATIONALĂ A MEDICAMENTULUI SI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Str. Av. Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti Tel: RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: BRENTUXIMAB VEDOTIN INDICAŢIA: LIMFOM HODGKIN (LH) CD30+ STADIUL IV, NETRATAT ANTERIOR, ÎN ASOCIERE CU DOXORUBICINĂ, VINBLASTINĂ ȘI DACARBAZINĂ (AVD) Data

Mai mult

Anexa I Lista denumirilor, formelor farmaceutice, concentraţiilor medicamentelor, calea de administrare, deţinătorii autorizaţiei de punere pe piaţă d

Anexa I Lista denumirilor, formelor farmaceutice, concentraţiilor medicamentelor, calea de administrare, deţinătorii autorizaţiei de punere pe piaţă d Anexa I Lista denumirilor, formelor farmaceutice, concentraţiilor medicamentelor, calea de administrare, deţinătorii autorizaţiei de punere pe piaţă din statele membre 1 Stat membru EU/EEA Deţinătorul

Mai mult

Slide 1

Slide 1 CENTRUL REGIONAL DE SĂNĂTATE PUBLICĂ IAŞI INSTITUTUL NAŢIONAL DE SĂNĂTATE PUBLICĂ DORINȚĂ: LIDERI PENTRU O LUME FĂRĂ TUBERCULOZĂ! PUTEȚI FACE ISTORIE. OPRIȚI TUBERCULOZA! ZIUA MONDIALĂ ÎMPOTRIVA TUBERCULOZEI

Mai mult

Cancerul de prostată Informații pentru pacienți

Cancerul de prostată Informații pentru pacienți Cancerul de prostată Informații pentru pacienți Prostata și cancerul de prostată Prostata este o glandă mică din cadrul sistemului reproducător masculin, aproximativ de dimensiunea și forma unei nuci.

Mai mult

Elemente de reumatologie utilizate in recuperarea medicala OSTEOPOROZA Dr Ghita Adrian Lucian Medic specialist reumatologie Definitie- este o boala sc

Elemente de reumatologie utilizate in recuperarea medicala OSTEOPOROZA Dr Ghita Adrian Lucian Medic specialist reumatologie Definitie- este o boala sc Elemente de reumatologie utilizate in recuperarea medicala OSTEOPOROZA Dr Ghita Adrian Lucian Medic specialist reumatologie Definitie- este o boala scheletala caracterizata prin compromiterea rezistentei

Mai mult

Enurace Annexes I-II-III

Enurace Annexes I-II-III ANEXA I NUME, FORMA FARMACEUTICĂ, DOZAJUL PRODUSULUI MEDICAMENTOS, SPECII ANIMALE, CĂI DE ADMINISTRARE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE 1/7 State membre Solicitant sau deţinătorul autorizaţiei

Mai mult

_MO_GA_sanatate lista servicii PF-PJ WEB

_MO_GA_sanatate lista servicii PF-PJ WEB Lista de servicii medicale AMBULATORIU - Pachetele A, B și C Asigurarea Medicală Integrală AMBULATORIU A, B, C /AUGUST 2017 SCREENING (conform ghidurilor medicale internaționale) 1. Anamneza și istoricul

Mai mult

Deficitul de Mevalonat Kinază (DMK) (sau sindromul hiper IgD) Versiunea CE ESTE DMK 1.1

Deficitul de Mevalonat Kinază (DMK) (sau sindromul hiper IgD) Versiunea CE ESTE DMK 1.1 https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/ro/intro Deficitul de Mevalonat Kinază (DMK) (sau sindromul hiper IgD) Versiunea 2016 1. CE ESTE DMK 1.1 Ce este această boală? Deficitul de mevalonat kinază

Mai mult

Abstract (Ro)

Abstract (Ro) UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA BUCUREŞTI FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT CARACTERIZAREA MUTAŢIILOR DE SCĂPARE IL-17 ŞI IL-22 POLIMORFICE ŞI TESTE DE PROLIFERARE LA LUCRĂTORII

Mai mult

Tarceva, INN-erlotinib

Tarceva, INN-erlotinib ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Tarceva 25 mg comprimate filmate Tarceva 100 mg comprimate filmate Tarceva 150 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA

Mai mult

Vokanamet, INN-canagliflozin-metformin

Vokanamet, INN-canagliflozin-metformin ANEXA IV Concluzii științifice 1 Concluzii științifice Inhibitorii co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (SGLT2) se utilizează în asociere cu regim alimentar și exercițiu fizic la pacienții cu diabet de

Mai mult

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: RIOCIGUAT INDICAȚII: HIPERTENSIUNE ARTERIALĂ PULMONARĂ CRONICĂ HIPOEMBOLICĂ (HAPCTE) HIPERTENSIUNE ARTERIALĂ PULMONARĂ (HAP) Data depunerii dosarului 08.04.2015

Mai mult

Comitet de organizare

Comitet de organizare Noi abordări în managementul multidisciplinar al cancerului Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuță Cluj-Napoca Dragi Colegi, CUVÂNT ÎNAINTE Este o deosebită onoare și bucurie să ne aflăm la al 12-lea

Mai mult

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE I: ACIDUM IBANDRONICUM INDICAȚIA: TRATAMENTUL OSTEOPOROZEI LA PACIENTELE ÎN POSTMENOPAUZĂ CU RISC CRESCUT DE FRACTURĂ Reducerea riscului fracturilor vertebrale

Mai mult

III

III ORIZONT 2020 Programul cadru al Uniunii Europene pentru cercetare şi inovare (2014-2020) http://ec.europa.eu/research/horizon2020/index_en.cfm?pg=h2020-documents Priorităţile Programului ORIZONT-2020 expuse

Mai mult

New product information wording - Dec RO

New product information wording - Dec RO 17 December 2015 EMA/PRAC/835765/2015 Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Text nou în informațiile referitoare la produs Extrase din recomandările PRAC privind semnalele Adoptat la reuniunea

Mai mult

Osteomielita/Osteita Cronică Nebacteriană (sau OCNB) Versiunea CE ESTE OCNB 1.1 Ce este

Osteomielita/Osteita Cronică Nebacteriană (sau OCNB) Versiunea CE ESTE OCNB 1.1 Ce este https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/ro/intro Osteomielita/Osteita Cronică Nebacteriană (sau OCNB) Versiunea 2016 1. CE ESTE OCNB 1.1 Ce este această boală? Osteomielita cronică recurentă multifocală

Mai mult

FISA DISCIPLINEI

FISA DISCIPLINEI FISA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1. Institutia de învătământ superior UNIVERSITATEA DE VEST TIMIȘOARA 1.2. Facultatea FIZICĂ 1.3. Departamentul FIZICĂ 1.4. Domeniul de studii FIZICĂ 1.5. Ciclul

Mai mult

Erbitux, INN-cetuximab

Erbitux, INN-cetuximab ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Erbitux 5 mg/ml soluție perfuzabilă 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Fiecare ml soluție perfuzabilă conține

Mai mult

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA, BUCUREŞTI ŞCOALA DOCTORALĂ DOMENIUL MEDICINĂ GENERALĂ Cancerul pulmonar -particularități epidemiol

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA, BUCUREŞTI ŞCOALA DOCTORALĂ DOMENIUL MEDICINĂ GENERALĂ Cancerul pulmonar -particularități epidemiol UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA, BUCUREŞTI ŞCOALA DOCTORALĂ DOMENIUL MEDICINĂ GENERALĂ Cancerul pulmonar -particularități epidemiologice, de diagnostic, tratament şi prognostic- REZUMATUL

Mai mult

Stimati Membri SNPPC, Sindicatul Naţional al Poliţiştilor şi Personalului Contractual (SNPPC) si brokerul de asigurari Leader Team Broker au deosebita

Stimati Membri SNPPC, Sindicatul Naţional al Poliţiştilor şi Personalului Contractual (SNPPC) si brokerul de asigurari Leader Team Broker au deosebita Stimati Membri SNPPC, Sindicatul Naţional al Poliţiştilor şi Personalului Contractual (SNPPC) si brokerul de asigurari Leader Team Broker au deosebita placere de a va reaminti o oferta in trei variante

Mai mult

REPORT FROM THE COMMISSION

REPORT FROM THE COMMISSION EUCERD RECOMANDĂRI PRIVIND CRITERIILE DE CALITATE PENTRU CENTRELE DE EXPERTIZĂ PENTRU BOLILE RARE ÎN STATELE MEMBRE 24/10/2011 RO 1 RO Recomandări privind criteriile de calitate pentru centrele de expertiză

Mai mult

Microsoft Word - ORDIN pmod si comp anexei 1 la o privind aprobarea formularelor specifice pentru verificarea criteriilor

Microsoft Word - ORDIN pmod si comp anexei 1 la o privind aprobarea formularelor specifice pentru verificarea criteriilor ORDIN nr. 271 din 4 aprilie 2017 pentru modificarea şi completarea anexei nr. 1 la Ordinul preşedintelui Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate nr. 141/2017 privind aprobarea formularelor specifice pentru

Mai mult

ÎMPREUNĂ PENTRU PACIENTUL CU SCA ÎN PRIMUL AN POST EVENIMENTUL ACUT Medicamentul BRILIQUE 90mg, DCI Ticagrelor, este 100% compensat pentru pacienții c

ÎMPREUNĂ PENTRU PACIENTUL CU SCA ÎN PRIMUL AN POST EVENIMENTUL ACUT Medicamentul BRILIQUE 90mg, DCI Ticagrelor, este 100% compensat pentru pacienții c ÎMPREUNĂ PENTRU PACIENTUL CU SCA ÎN PRIMUL AN POST EVENIMENTUL ACUT Medicamentul BRILIQUE 90mg, DCI Ticagrelor, este 100% compensat pentru pacienții cu SCA tratați invaziv cu stent, în baza unui contract

Mai mult

Strategia IT&C a Agenţiei Naţională a Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale

Strategia IT&C a Agenţiei Naţională a Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: LENALIDOMIDUM INDICAȚIE: LENALIDOMIDĂ SANDOZ ESTE INDICAT, ÎN ASOCIERE CU DEXAMETAZONĂ, PENTRU TRATAMENTUL PACIENŢILOR ADULŢI CU MIELOM MULTIPLU CĂRORA

Mai mult

Cancerul colorectal avansat: Ghidurile de practică clinică ESMO pentru tratament E. Van Cutsem 1, B. Nordlinger 2 şi A. Cervantes 3 Din partea Grupulu

Cancerul colorectal avansat: Ghidurile de practică clinică ESMO pentru tratament E. Van Cutsem 1, B. Nordlinger 2 şi A. Cervantes 3 Din partea Grupulu Cancerul colorectal avansat: Ghidurile de practică clinică ESMO pentru tratament E. Van Cutsem 1, B. Nordlinger 2 şi A. Cervantes 3 Din partea Grupului de Lucru pentru Ghidurile ESMO* 1 Digestive Oncology

Mai mult

EMA ENRO

EMA ENRO Anexa II Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării şi prospectului prezentate de Agenţia Europeană pentru Medicamente 23 Concluzii ştiinţifice

Mai mult

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE BENDAMUSTINUM INDICAȚIA: LIMFOM nonhodkin Data de depunere dosar 18.08.2014 Numar dosar 3143 PUNCTAJ: 65 1 1. DATE GENERALE 1.1. DCI: BENDAMUSTINUM 1.2. DC:

Mai mult

MINISTERUL SĂNĂTĂŢII ORDIN privind modificarea şi completarea Ordinului ministrului sănătăţii nr. 861/2014 pentru aprobarea criteriilor şi metodologie

MINISTERUL SĂNĂTĂŢII ORDIN privind modificarea şi completarea Ordinului ministrului sănătăţii nr. 861/2014 pentru aprobarea criteriilor şi metodologie MINISTERUL SĂNĂTĂŢII ORDIN privind modificarea şi completarea Ordinului ministrului sănătăţii nr. 861/2014 pentru aprobarea criteriilor şi metodologiei de evaluare a tehnologiilor medicale, a documentaţiei

Mai mult

Herzuma, INN-trastuzumab

Herzuma, INN-trastuzumab ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii

Mai mult

Ruxandra Ulmeanu Profesor Asociat, Habil, MD, PhD, FCCP Doctor în Medicină Medic primar pneumolog Competență Endoscopie Bronșică POZIȚIE ACTUALĂ Medic

Ruxandra Ulmeanu Profesor Asociat, Habil, MD, PhD, FCCP Doctor în Medicină Medic primar pneumolog Competență Endoscopie Bronșică POZIȚIE ACTUALĂ Medic Ruxandra Ulmeanu Profesor Asociat, Habil, MD, PhD, FCCP Doctor în Medicină Medic primar pneumolog Competență Endoscopie Bronșică POZIȚIE ACTUALĂ Medic Șef al Laboratorului de Endoscopie Bronșică - Institutul

Mai mult

Slide 1

Slide 1 Factori favorizanti in patologia infectiilor respiratorii asociate asistentei medicale Studiul retrospectiv al cazurilor de IAAM de cauza respiratorie in Spitalul Clinic de Recuperare Iasi Dr. Popa Florentina

Mai mult

Slide 1

Slide 1 Consumul produselor din tutun și politici de control în sistemul de plasament din România Dr. Schmidt Loránd Direcția Generală de Asistență Socială și Protecția Copilului, Mureș București noiembrie 2016

Mai mult

FIŞA DISCIPLINEI ANEXA nr. 3 la metodologie 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galați 1.2 F

FIŞA DISCIPLINEI ANEXA nr. 3 la metodologie 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galați 1.2 F FIŞA DISCIPLINEI ANEXA nr. 3 la metodologie 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galați 1.2 Facultatea / Departamentul Medicină și Farmacie / Clinic

Mai mult

Analiza epidemiologica a cazurilor de tuse convulsiva,

Analiza epidemiologica a cazurilor de tuse convulsiva, Analiza epidemiologica a cazurilor de pneumonie cu Legionella pneumophila intrate in sistemul national de supraveghere in anul 2018 In anul 2018 au intrat in sistemul national de supraveghere 62 cazuri

Mai mult

MEDICINĂ GENERALĂ ANEXA nr. 3 la metodologie FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dun

MEDICINĂ GENERALĂ ANEXA nr. 3 la metodologie FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dun MEDICINĂ GENERALĂ 2018-2019 ANEXA nr. 3 la metodologie FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galați 1.2 Facultatea / Departamentul

Mai mult

Microsoft Word - 1st year leaflet_ROM

Microsoft Word - 1st year leaflet_ROM Vaccinuri pentru a vă proteja copilul împotriva HPV, MenACWY şi Tdap Informaţii pentru părinţi şi elevii care încep liceul în 2019 Despre această broşură Această broşură este destinată părinţilor şi elevilor

Mai mult

Microsoft Word - allegato 4 FAQ_DF_RUMENO.doc

Microsoft Word - allegato 4 FAQ_DF_RUMENO.doc ALLEGATO 4 revisione al 09/08/2012 FAQ _ HPV 1. Ce este virusul papilloma uman (HPV)? Virusul papilloma uman (Papilloma virus o HPV) este responsabil de cancerul de col uterin (sau carcinomul cervixului

Mai mult

CONCEPT: Oameni şi Companii a lansat în anul 2015 programul de comunicare şi informare profesională Managementul Modern al Asociațiilor de Pacienți. P

CONCEPT: Oameni şi Companii a lansat în anul 2015 programul de comunicare şi informare profesională Managementul Modern al Asociațiilor de Pacienți. P CONCEPT: Oameni şi Companii a lansat în anul 2015 programul de comunicare şi informare profesională Managementul Modern al Asociațiilor de Pacienți. Programul urmărește sprijinirea asociațiilor de pacienți

Mai mult

Microsoft Word - peptic ulcer desease_ro

Microsoft Word - peptic ulcer desease_ro Rezumat complet TITLUL GHIDULUI Boala ulceroasă peptică. BIBLIOGRAFIE Sistemul de Sănătate al Universităţii Michigan. Boala ulceroasă peptică. Ann Arbor (MI): Sistemul de Sănătate, Universitatea Michigan;

Mai mult

Casa Naţională de Asigurări de Sănătate MEDIC ŞEF/SERVICIUL MEDICAL Calea Călăraşilor nr. 248, Bloc S19, Sector 3, Bucureşti secretariat.medic

Casa Naţională de Asigurări de Sănătate MEDIC ŞEF/SERVICIUL MEDICAL Calea Călăraşilor nr. 248, Bloc S19, Sector 3, Bucureşti   secretariat.medic Casa Naţională de Asigurări de Sănătate MEDIC ŞEF/SERVICIUL MEDICAL Calea Călăraşilor nr. 248, Bloc S19, Sector 3, Bucureşti E-mail: secretariat.medicsef@casan.ro Tel. 0372309233, Fax 0372309248 SE APROBĂ

Mai mult

CANCERUL Cancerul (neoplasmul malign) reprezinta o categorie de boli caracterizate printr-o diviziune necontrolată a unui grup de celule, care au capa

CANCERUL Cancerul (neoplasmul malign) reprezinta o categorie de boli caracterizate printr-o diviziune necontrolată a unui grup de celule, care au capa CANCERUL Cancerul (neoplasmul malign) reprezinta o categorie de boli caracterizate printr-o diviziune necontrolată a unui grup de celule, care au capacitatea de a invada alte tesuturi din organism, fie

Mai mult

Microsoft Word - ROMENO.doc

Microsoft Word - ROMENO.doc Acord de colaborare între Ministerul Sănătăţii şi Agenas Campanie de informare Utilizarea corectă a serviciilor de urgenţă şi de intervenţie rapidă Conţinut informativ Campanie de informare Utilizarea

Mai mult

Tyverb, INN-lapatinib

Tyverb, INN-lapatinib ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Tyverb 250 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un comprimat filmat conţine ditosilat

Mai mult

Aceste informații de consens privind medicamentele biosimilare au fost redactate de pacienți pentru pacienți, împreună cu reprezentanți ai Agenției Eu

Aceste informații de consens privind medicamentele biosimilare au fost redactate de pacienți pentru pacienți, împreună cu reprezentanți ai Agenției Eu Aceste informații de consens privind medicamentele biosimilare au fost redactate de pacienți pentru pacienți, împreună cu reprezentanți ai Agenției Europene pentru Medicamente, ai Comisiei Europene și

Mai mult

Microsoft Word - Retina Management Romanian 2015 SB

Microsoft Word - Retina Management Romanian 2015 SB Sumar de referință al ghidului pentru Abordarea Clinică de Preferat (Retina) Acesta e sumarul de referință pentru ghidul de recomandări privind abordarea clinică de preferat (Preferred Practice Pattern

Mai mult

Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii10 iii20, 2014 doi: /annonc/mdu159 Cancerul anal: Ghidurile de practică clinică ESMO-ESSO- ESTRO pentru

Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii10 iii20, 2014 doi: /annonc/mdu159 Cancerul anal: Ghidurile de practică clinică ESMO-ESSO- ESTRO pentru Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii10 iii20, 2014 Cancerul anal: Ghidurile de practică clinică ESMO-ESSO- ESTRO pentru diagnostic, tratament şi urmărire R. Glynne-Jones 1, P. J. Nilsson 2, C. Aschele

Mai mult

COMUNICAT DE PRESĂ

COMUNICAT DE PRESĂ COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatului de presă al Agenţiei Europene a Medicamentului

Mai mult

VACCINARE & IMUNIZARE

VACCINARE & IMUNIZARE VACCINARE & IMUNIZARE Cum să maximizați beneficiile imunizării IMUNIZAREA SALVEAZĂ VIEȚI ȘI MENȚINE OAMENII SĂNĂTOȘI Imunizarea salvează până la 3 milioane de vieți anual Vaccinurile sunt prezente pentru

Mai mult

RCP_3764_ doc

RCP_3764_ doc AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3764/2011/01-02-03 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mastodynon comprimate

Mai mult

Strategia IT&C a Agenţiei Naţională a Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale

Strategia IT&C a Agenţiei Naţională a Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: NIVOLUMABUM INDICAȚIA: In monoterapie este indicat pentru tratamentul adjuvant al melanomului extins la ganglionii limfatici sau metastazat, la adulții

Mai mult

Programe Nationale Trimestrul IV 2016

Programe Nationale Trimestrul IV 2016 ANEXA - MACHETE DE RAPORTARE A INDICATORILOR SPECIFICI PROGRAMELOR NAŢIONALE DE SĂNĂTATE FINANŢATE DIN BUGETUL MINISTERULUI SĂNĂTĂŢII Unitatea care derulează programul*/direcţia de sănătate publică**...

Mai mult

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE IULIU HAŢIEGANU CLUJ-NAPOCA SINTEZA EVALUĂRILOR ACADEMICE DIN ANUL UNIVERSITAR

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE IULIU HAŢIEGANU CLUJ-NAPOCA SINTEZA EVALUĂRILOR ACADEMICE DIN ANUL UNIVERSITAR UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE IULIU HAŢIEGANU CLUJ-NAPOCA SINTEZA EVALUĂRILOR ACADEMICE DIN ANUL UNIVERSITAR 2015-2016 COORDONATORI Prof. Dr. Dan DUMITRAŞCU Prorector Asigurare Calitate şi Relaţii

Mai mult

PowerPoint Presentation

PowerPoint Presentation Formarea PROfesională a personalului din sistemul medical din România în GENetica medicală PROGEN - SMIS 107623 Epigenetica in practica geneticii medicale Farmacogenetica inceputul promitator al unei noi

Mai mult

PRO_4804_ doc

PRO_4804_ doc AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4804/2012/01-02-03-04 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR CEREBROLYSIN 215,2 mg/ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă Citiţi

Mai mult

UNIVERSITATEA TITU MAIORESCU DIN BUCUREŞTI FACULTATEA DE MEDICINĂ APROBAT DOMENIUL DE LICENŢĂ SĂNĂTATE RECTOR, PREŞEDINTE CONSILIU DE ADMINISTRAŢIE PR

UNIVERSITATEA TITU MAIORESCU DIN BUCUREŞTI FACULTATEA DE MEDICINĂ APROBAT DOMENIUL DE LICENŢĂ SĂNĂTATE RECTOR, PREŞEDINTE CONSILIU DE ADMINISTRAŢIE PR UNIVERSITATEA TITU MAIORESCU DIN BUCUREŞTI FACULTATEA DE MEDICINĂ APROBAT DOMENIUL DE LICENŢĂ SĂNĂTATE RECTOR, PREŞEDINTE CONSILIU DE ADMINISTRAŢIE PROGRAMUL DE STUDII ASISTENŢĂ MEDICALĂ GENERALĂ Prof.

Mai mult

HCC (Hepatocarcinomul)

HCC (Hepatocarcinomul) Anexa 8 (Hepatocarcinomul) Epidemiologie: mai frecventă la bărbaţi (raport b/f=2,4/1); locul 7 (bărbaţi) şi 9 (femei) privind incidenţa; incidenţă crescută în Asia, Africa subsahariană Etiopatogeneza:

Mai mult

Harmonised DHPC letter_BCR-ABLTKIs_HepBreactivation_19Feb2016_PRAC version

Harmonised DHPC letter_BCR-ABLTKIs_HepBreactivation_19Feb2016_PRAC version Martie 2016 Comunicare directă către profesioniştii din domeniul sănătăţii Inhibitori de tirozin-kinază BCR-ABL (imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) Necesitatea de a efectua o testare

Mai mult

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢǍ NR.6227/2006/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COME

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢǍ NR.6227/2006/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COME AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢǍ NR.6227/2006/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A A MEDICAMENTULUI Rowatinex picături orale,

Mai mult

MINISTERUL SĂNĂTĂŢII CASA NAŢIONALĂ DE ASIGURĂRI DE SĂNĂTATE Nr..../... Nr.... /... APROBAT MINISTRUL SĂNĂTĂŢII Sorina PINTEA APROBAT p. PREŞEDINTE Ră

MINISTERUL SĂNĂTĂŢII CASA NAŢIONALĂ DE ASIGURĂRI DE SĂNĂTATE Nr..../... Nr.... /... APROBAT MINISTRUL SĂNĂTĂŢII Sorina PINTEA APROBAT p. PREŞEDINTE Ră MINISTERUL SĂNĂTĂŢII CASA NAŢIONALĂ DE ASIGURĂRI DE SĂNĂTATE Nr..../... Nr.... /... APROBAT MINISTRUL SĂNĂTĂŢII Sorina PINTEA APROBAT p. PREŞEDINTE Răzvan Teohari VULCĂNESCU REFERAT de aprobare a Ordinului

Mai mult

REZUMAT Teza de doctorat intitulată Cercetări privind aplicațiile fizioterapiei în afecțiunile neuromusculare la carnivorele de companie a avut ca mot

REZUMAT Teza de doctorat intitulată Cercetări privind aplicațiile fizioterapiei în afecțiunile neuromusculare la carnivorele de companie a avut ca mot REZUMAT Teza de doctorat intitulată Cercetări privind aplicațiile fizioterapiei în afecțiunile neuromusculare la carnivorele de companie a avut ca motivație descrierea celor mai întâlnite afecțiuni neuromusculare

Mai mult

Masaj KMS

Masaj KMS -FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ UNIVERSITATEA BABEŞ-BOLYAI superior 1.2 Facultatea FACULTATEA DE EDUCAŢIE FIZICĂ ŞI SPORT 1.3 Departamentul KINETOTERAPIE ȘI DISCIPLINE

Mai mult

Detectarea IAAM în laboratoarele din România studiu privind metodologia de laborator și implicațiile pentru măsurile de control Dr. Răzvan Grecu Prof.

Detectarea IAAM în laboratoarele din România studiu privind metodologia de laborator și implicațiile pentru măsurile de control Dr. Răzvan Grecu Prof. Detectarea IAAM în laboratoarele din România studiu privind metodologia de laborator și implicațiile pentru măsurile de control Dr. Răzvan Grecu Prof. Dr. Dorina Timofte Prof. Dr. Doina Azoicăi IAAM Infecțiile

Mai mult

Stimate pacient, Pe această cale vă aducem la cunoştinţă faptul că s-a semnat contractul cost-volum-rezultat pentru tratamentul cu Harvoni (SOFOSBUVIR

Stimate pacient, Pe această cale vă aducem la cunoştinţă faptul că s-a semnat contractul cost-volum-rezultat pentru tratamentul cu Harvoni (SOFOSBUVIR Stimate pacient, Pe această cale vă aducem la cunoştinţă faptul că s-a semnat contractul cost-volum-rezultat pentru tratamentul cu Harvoni (SOFOSBUVIR+LEDIPASVIR) al cirozei hepatice cu virus C, forma

Mai mult

Microsoft Word - rezumat abilitare romana.docx

Microsoft Word - rezumat abilitare romana.docx UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA BUCUREŞTI ŞCOALA DOCTORALĂ DOMENIUL MEDICINĂ TEZĂ DE ABILITARE - REZUMAT - GLAUCOMUL NOI ABORDĂRI FIZIOPATOLOGICE ȘI TERAPEUTICE CANDIDAT: CONF. DR. ALINA

Mai mult

Slide 1

Slide 1 Sisteme informatice bazate pe metodologii inovative de diagnostic si 20 06 2014 OBIECTIVE Un Sistem (bio)informatic abordeaza o strategie de monitorizare prin urmărirea parametrilor identificaţi la nivel

Mai mult

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA BUCUREŞTI FACULTATEA DE MEDICINĂ CORELAŢII CLINICO-HISTOPATOLOGICE ÎN URGENŢELE CANCERULUI COLORECT

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA BUCUREŞTI FACULTATEA DE MEDICINĂ CORELAŢII CLINICO-HISTOPATOLOGICE ÎN URGENŢELE CANCERULUI COLORECT UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA BUCUREŞTI FACULTATEA DE MEDICINĂ CORELAŢII CLINICO-HISTOPATOLOGICE ÎN URGENŢELE CANCERULUI COLORECTAL - rezumatul tezei de doctorat - Conducător de doctorat:

Mai mult

LISTA

LISTA FIŞĂ DE CONTINUARE A TRATAMENTULUI CU RIMONABANTUM (ACOMPLIA) PENTRU PACIENTUL CU RISC CARDIOMETABOLIC I. Date de identificare3 a. Numele şi prenumele pacientului Data naşterii (zi, luna, an) CNP _ Domiciliul

Mai mult

Curriculum vitae Europass

Curriculum vitae Europass 1 Curriculum vitae Europass Informaţii personale Nume / Prenume Oltean Galafteon Adresă 35 B-dul 1 Decembrie 1918, 540003 Târgu Mureş, Romania Telefon (40-365) 809552 Mobil: (40) 722 771065 Fax (40-265)

Mai mult

COMISIA EUROPEANĂ Bruxelles, SWD(2017) 479 final DOCUMENT DE LUCRU AL SERVICIILOR COMISIEI REZUMATUL EVALUĂRII IMPACTULUI care însoţeşte do

COMISIA EUROPEANĂ Bruxelles, SWD(2017) 479 final DOCUMENT DE LUCRU AL SERVICIILOR COMISIEI REZUMATUL EVALUĂRII IMPACTULUI care însoţeşte do COMISIA EUROPEANĂ Bruxelles, 21.12.2017 SWD(2017) 479 final DOCUMENT DE LUCRU AL SERVICIILOR COMISIEI REZUMATUL EVALUĂRII IMPACTULUI care însoţeşte documentul Propunere de directivă a Parlamentului European

Mai mult

Limfomul difuz cu celule B mari (DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma): Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și monitorizar

Limfomul difuz cu celule B mari (DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma): Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și monitorizar Limfomul difuz cu celule B mari (DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma): Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și monitorizare Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO Clinical

Mai mult

Microsoft Word - FINAL_Rezumat RO.doc

Microsoft Word - FINAL_Rezumat RO.doc UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA CONTRIBUŢII LA STUDIUL ADECVANŢEI TERAPEUTICE ÎN TULBURAREA DEPRESIVĂ REZUMAT CONDUCĂTOR ŞTIINŢIFIC Prof. Univ. Dr. Dragoş MARINESCU DOCTORAND Ion UDRIŞTOIU

Mai mult

CNAS

CNAS FIŞĂ DE INIŢIERE A TRATAMENTULUI CU ORLISTATUM (XENICAL) PENTRU PACIENTUL CU TULBURĂRI DE NUTRIŢIE ŞI METABOLISM I. Date de identificare a. Numele şi prenumele pacientului Data naşterii (zi, luna, an)

Mai mult

Inițiatori: Parteneri: Prima Conferinţă Naţională de Cancer Pulmonar cu participare internaţională 5-6 iulie 2013 Rin Grand Hotel Bucureşti, România

Inițiatori: Parteneri: Prima Conferinţă Naţională de Cancer Pulmonar cu participare internaţională 5-6 iulie 2013 Rin Grand Hotel Bucureşti, România Inițiatori: Parteneri: cu participare internaţională Stimaţi colegi, Vă anunţăm că în perioada 5-6 iulie va avea loc la Bucureşti Prima Conferinţă Naţională de Cancer Pulmonar, cu participare internaţională,

Mai mult

Întrebări pentru Examen 2011

Întrebări pentru Examen 2011 Întrebări pentru Examenul de promovare la Disciplina de Gastroenterologie pentru studenții anul V, Facultatea Medicină 1. Boala de reflux gastroesofagian: definiţia, epidemiologia, etiologia, mecanisme

Mai mult

RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE

RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE TRAMETINIBUM INDICAȚIA: MELANOM INOPERABIL SAU METASTATIC CU MUTAȚIE BRAF V600 ÎN MONOTERAPIE SAU ÎN ASOCIERE CU DABRAFENIB Data depunerii dosarului 24.08.2016

Mai mult

COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatu

COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatu COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatului de presă al Agenţiei Europene a Medicamentului

Mai mult