Microsoft Word - HCS 42 - Ghid clasificarea deficientelor in insp. BPSC

Transcriere

1 HOTĂRÂREA Nr. 42/ referitoare la aprobarea Ghidului privind clasificarea deficienţelor constatate în timpul inspecţiilor pentru verificarea respectǎrii regulilor de bunǎ practicǎ în studiul clinic Consiliul ştiinţific al Agenţiei Naţionale a Medicamentului, constituit în baza Ordinului ministrului sănătăţii nr. 485/ , modificat şi completat prin Ordinul ministrului sănătăţii nr. 159/ , întrunit la convocarea preşedintelui Agenţiei Naţionale a Medicamentului în şedinţa ordinară din în conformitate cu art. 10 al Ordonanţei Guvernului nr. 125/1998 privind înfiinţarea, organizarea şi funcţionarea Agenţiei Naţionale a Medicamentului, aprobată cu modificări şi completări prin Legea nr. 594/2002, cu modificările şi completările ulterioare, adoptă următoarea HOTĂRÂRE Art. 1. Se aprobă Ghidul privind clasificarea deficienţelor constatate în timpul inspecţiilor pentru verificarea respectǎrii regulilor de bunǎ practicǎ în studiul clinic, conform Anexei care face parte integrantă din prezenta hotărâre. PREŞEDINTELE Consiliului ştiinţific al Agenţiei Naţionale a Medicamentului Acad. Prof. Dr. Victor Voicu

2 ANEXA Ghid privind clasificarea deficienţelor constatate în timpul inspecţiilor pentru verificarea respectǎrii regulilor de bunǎ practicǎ în studiul clinic CAPITOLUL I Scop Art Scopul prezentului ghid este: - de a clasifica deficienţele constatate în timpul unei inspecţii pentru verificarea respectǎrii regulilor de bunǎ practicǎ în studiul clinic; - de a facilita abordarea unitară de către inspectori a clasificării deficienţelor constatate în timpul inspecţiilor; - de a face publică pentru toţi cei implicaţi în desfǎşurarea studiilor clinice: sponsori/ organizaţii de cercetare prin contract (OCC), investigatori/instituţii, comisii de etică, modalitatea de clasificare a deficienţelor în raportul de inspecţie; - de a se putea raporta unitar pentru baza de date EudraCT deficienţele rezultate în urma inspecţiei pentru verificarea respectǎrii regulilor de bunǎ practicǎ în studiul clinic. Art.2. - Prezentul ghid va fi folosit în activitatea de inspecţie de bunǎ practicǎ în studiul clinic. CAPITOLUL II Definiţii Art În prezentul ghid se aplicǎ definiţiile din Ordinul ministrului sănătăţii publice nr. 904/2006 pentru aprobarea Normelor referitoare la implementarea regulilor de bunǎ practicǎ în desfǎşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, din ghidul privind buna practicǎ în studiul clinic, aprobat prin Hotărârea Consiliului ştiinţific nr 39/2006 şi din ghidul privind procedurile de inspecţie pentru verificarea respectǎrii regulilor de bunǎ practicǎ în studiul clinic, aprobat prin Hotărârea Consiliului ştiinţific, precum şi următoarele definiţii: deficienţe critice: condiţii, practici sau procese care pun în pericol drepturile, siguranţa sau starea de bine a pacienţilor şi/sau calitatea şi integritatea datelor; reprezintă abateri deosebit de grave (inacceptabile) de la legislaţia naţională în domeniu care necesită acţiune imediată (aşa cum se prevede în ghidul privind procedurile de inspecţie pentru verificarea respectǎrii regulilor de bunǎ practicǎ în studiul clinic, aprobat prin Hotărârea Consiliului ştiinţific). Deficienţele critice includ date de calitate necorespunzătoare, absenţa documentelor sursă sau frauda; mai multe deficienţe clasificate drept majore pot conduce la o deficienţǎ criticǎ; deficienţe majore: condiţii, practici sau procese care, necorectate, pun în pericol drepturile, siguranţa sau starea de bine a pacienţilor şi/sau calitatea şi integritatea datelor; reprezintă abateri grave de la legislaţia naţională în domeniu care necesită urmărire intensivă. Mai multe deficienţe clasificate drept minore pot conduce la o deficienţǎ majorǎ. deficienţe minore: condiţii, practici sau procese care nu pun în pericol drepturile, siguranţa sau bunăstarea pacienţilor şi/sau calitatea şi integritatea datelor; reprezintă abateri de la legislaţia naţională în domeniu şi ar putea să necesite urmărire. CAPITOLUL III Clasificarea deficienţelor Art Exemplele de deficienţe critice menţionate în prezentul ghid se referă la aspecte legislative, aspecte etice, modul de desfăşurare a studiului clinic, calitatea datelor şi medicamentele pentru investigaţie clinică

3 1. Deficienţe critice referitoare la aspecte legislative a) Studiul clinic nu a fost aprobat de cǎtre Agenţia Naţională a Medicamentului (ANM) şi/sau Comisia de etică (CE); b) Amendamentele la protocol nu au fost aprobate de cǎtre ANM şi/sau CE, dar au fost implementate la locurile de investigaţie; c) ANM /CE nu au fost anunţate despre închiderea studiului clinic (declaraţie de închidere a unui studiu clinic); d) Nu existǎ autorizaţie pentru fabricaţia/ importul medicamentelor pentru investigaţie clinică; e) Nu au fost notificate către ANM /CE rapoartele intermediare/anuale, alte rapoarte de siguranţǎ; f) Rapoartele reacţiilor adverse grave şi neaşteptate suspectate nu au fost trimise la ANM/CE. 2. Deficienţe critice referitoare la aspecte etice a) Informaţiile oferite subiecţilor în vederea obţinerii consimţǎmântului exprimat în cunoştinţǎ de cauzǎ sunt incorecte (nu conţin toate informaţiile prevǎzute în ghidul privind buna practicǎ în studiul clinic, aprobat prin Hotărârea Consiliului ştiinţific nr.39/2006); b) Formularele de consimţǎmânt exprimat în cunoştinţǎ de cauzǎ nu au fost semnate de către pacienţi şi/sau investigatori; c) Nu este respectatǎ confidenţialitatea datelor personale ale subiecţilor; d) Funcţionarea inadecvatǎ a CE: structurǎ inadecvatǎ, funcţii/responsabilităţi inadecvate, conflicte de interese; e) Nu existǎ asigurarea subiecţilor incluşi în studiul clinic care sǎ prevadǎ indemnizaţii sau compensaţii cu caracter reparatoriu în caz de prejudiciu sau deces imputabile studiului clinic. 3. Deficienţe critice referitoare la modul de desfǎşurare a studiului clinic a) Neimplementarea de cǎtre sponsor a unui sistem de asigurarea calitǎţii şi controlul calitǎţii; b) Lipsa procedurilor standard de operare (PSO) privind etapele esenţiale ale studiului clinic; c) Facilitǎţi inadecvate pentru desfǎşurarea studiului clinic conform protocolului aprobat; d) Nerespectarea procedurilor de randomizare şi pǎstrare a sistemului de tip orb prevǎzute de protocol; e) Lipsa contractelor semnate între pǎrţile implicate în desfǎşurarea studiului clinic (sponsor-occ, sponsor /OCC-investigator etc.); f) Asistenţa medicalǎ inadecvatǎ a subiecţilor incluşi în studiu; g) Lipsa tuturor documentelor sursǎ. 4. Deficienţe critice referitoare la calitatea datelor a) Nerespectarea criteriilor de includere/excludere prevǎzute în protocolul studiului clinic; b) Analiza şi raportarea inadecvatǎ a datelor; c) Nerespectarea protocolului privind datele referitoare la eficacitatea şi siguranţa medicamentului pentru investigaţie clinicǎ (metode, timpi, documentarea/raportarea evenimentelor adverse, tipul/durata perioadei de urmǎrire a bolnavilor); d) Imposibilitatea reconstituirii datelor din informaţiie existente în documentele sursǎ. 5. Deficienţe critice referitoare la medicamentele pentru investigaţie clinicǎ a) Fabricaţie/ambalare/etichetare inadecvatǎ; b) Informaţiile despre medicamentele pentru investigaţie clinicǎ (broşura investigatorului) nerevizuite anual; c) Nerespectarea dozelor şi a modului de administrare ale medicamentelor pentru investigaţie clinicǎ prevǎzute în protocol. Art. 5. Exemplele de deficienţe majore menţionate în prezentul ghid se referă la aspecte legislative, aspecte etice, personalul, organizarea locurilor implicate în desfăşurarea unui studiu clinic, modul de desfăşurare a studiului clinic, documentele studiului, laboratoare clinice, facilităţi tehnice şi medicamentele pentru investigaţie clinică 1. Deficienţe majore referitoare la aspecte legislative a) ANM/CE nu au fost anunţate despre imposibilitatea efectuǎrii unor proceduri/completării unor chestionare prevǎzute în protocolul studiului. 2. Deficienţe majore referitoare la aspecte etice a) Proceduri inadecvate de recrutare a subiecţilor pentru a fi incluşi în studiu; b) Semnǎtura pacientului pe formularul de obţinere a consimţamântului exprimat în cunoştinţǎ de cauzǎ nu este autenticǎ; c) Consimţământul exprimat în cunoştinţǎ de cauzǎ al pacienţilor a fost obţinut de către un medic care nu se număra printre investigatorii studiului;

4 d) Formularul folosit pentru obţinerea consimţământului exprimat în cunoştinţǎ de cauzǎ al pacienţilor nu are numărul/data versiunii, ceea ce face dificil de determinat daca aceasta este versiunea aprobată de cǎtre ANM /CE; e) Inexistenţa unui document care să ateste delegarea responsabilităţilor de cǎtre investigatorul principal pentru obţinerea consimţământului exprimat în cunoştinţǎ de cauzǎ al pacienţilor; f) Inexistenţa procedurilor CE care sǎ reglementeze modul de lucru al Comisiei, conform Ghidului privind buna practicǎ în studiul clinic, aprobat prin Hotărârea Consiliului ştiinţific nr.39/2006; g) Activitatea CE nu este documentatǎ adecvat; h) Inexistenţa documentelor care să ateste componenţa CE; i) In documentul de aprobare a studiului clinic de cǎtre CE nu se identificǎ clar care sunt documentele aprobate de către CE (documentele aprobate şi versiunea lor). 3. Deficienţe majore referitoare la personalul, organizarea locurilor implicate în desfǎşurarea unui studiu clinic a) Calificarea şi/sau instruirea personalului inadecvatǎ în raport cu responsabilitǎţile desemnate pentru desfǎşurarea studiului; b) Delegare inadecvatǎ a responsabilitǎţilor de cǎtre investigatorul principal membrilor echipei de investigaţie; c) Resurse inadecvate de personal (personal insuficient în raport cu volumul de activitate desfǎşurată); d) Validare absentǎ/inadecvatǎ a sistemelor computerizate folosite în studiul clinic; e) PSO de folosire a sistemului computerizat inadecvate; f) Menţinerea inadecvatǎ a unui sistem de înregistrare a modificărilor ( audit trail ); g) Sistem de securitate inadecvat care permite accesul neautorizat la date; h) Lipsa listei persoanelor autorizate sǎ facǎ modificǎri ale datelor; i) Lipsa unei copii înregistrate a datelor ( back-up ). 4. Deficienţe majore referitoare la modul de desfǎşurare a studiului clinic a) Nu existǎ PSO ale sponsorului/occ pentru toate etapele de desfǎşurare a studiului clinic; b) Facilitaţi inadecvate pentru pǎstrarea documentelor esenţiale (acces controlat etc.); c) Facilitaţi inadecvate pentru pǎstrarea medicamentelor pentru investigaţie clinică (acces controlat, temperatura şi umiditatea conform prevederilor sponsorului); d) Echipamentele necesare desfǎşurǎrii studiului sunt necalificate/necalibrate; e) Lipsa contractelor între sponsor /OCC/investigator şi laboratorul clinic local care efectueazǎ explorǎrile paraclinice (în cazul în care nu este laboratorul spitalului); f) Documente sursǎ incomplete (nu existǎ documente sursǎ pentru toate datele înregistrate în formularele de raportare a cazului); g) Evenimentele adverse grave nu au fost raportate de cǎtre investigator la sponsor/occ în termenul prevǎzut de reglementǎrile legale; h) Există un interval de timp prea mare între vizitele de monitorizare. 5. Deficienţe majore referitoare la documentele studiului a) Lipsa unor documente esenţiale ale studiului; b) Documente esenţiale întocmite neadecvat. 6. Deficienţe majore referitoare la laboratoare clinice, facilitaţi tehnice a) Lipsa certificǎrii/ acreditǎrii/ controlului de calitate/ evaluarea externǎ a calitaţii pentru laboratoarele care realizeazǎ explorǎrile paraclinice prevǎzute de protocol; b) Transport, depozitare, etichetare, gestionare inadecvatǎ a probelor biologice şi/sau al altor materiale de laborator; c) Imposibilitatea realizǎrii trasabilitǎţii probelor biologice şi/sau a rezultatelor explorǎrilor paraclinice; d) Validarea incorectǎ a metodelor folosite pentru realizarea analizelor de laborator clinic; e) Raportare inadecvatǎ a rezultatelor studiului (timp, validarea rezultatelor); f) Nu existǎ PSO pentru toate explorǎrile paraclinice efectuate de laborator conform protocolului; g) Rezultate de laborator nesemnate şi nedatate de cǎtre investigatori (nu se poate stabili cu exactitate când au fost aduse la cunoştinţa investigatorului). 7. Deficienţe majore referitoare la medicamentele pentru investigaţie clinicǎ a) Aprovizionarea inadecvatǎ cu medicamentul pentru investigaţie clinicǎ; b) Lipsa unui sistem de retragere a medicamentelor pentru investigaţie clinicǎ;

5 c) Gestionarea inadecvată a medicamentelor pentru investigaţie clinicǎ; d) Depozitarea inadecvată a medicamentelor pentru investigaţie clinicǎ; e) Nu se poate face trasabilitatea de la sponsor la locurile de investigaţie. Art Exemplele de deficienţe minore menţionate în prezentul ghid se referă la documentele studiului şi medicamentele pentru investigaţie clinică 1. Deficienţe minore referitoare la documentele studiului a) Datele la care au fost semnate contractele între pǎrţile implicate în desfǎşurarea studiului clinic (sponsor-occ, sponsor /OCC-investigator etc.) nu sunt consemnate; b) Nu existǎ o copie a raportului vizitei de monitorizare de iniţiere în dosarul studiului de la investigator; c) Nu existǎ CV-uri şi mostre de semnături pentru toţi investigatorii în dosarul studiului de la investigatori; d) Neconcordanţe minore între datele din documentele sursa şi completarea datelor în formularele de raportare a cazului; e) Existǎ corecţii în documentele sursǎ şi formularele de raportare a cazului care nu sunt în acord cu regulile de bunǎ practicǎ în studiul clinic. 2. Deficienţe minore referitoare la medicamentele pentru investigaţie clinicǎ a) Nu existǎ documente privind înregistrarea temperaturii în zona de depozitare a medicamentelor pentru investigaţie clinicǎ; b) Plicurile ce conţin codurile de randomizare nu sînt depozitate într-o arie de siguranţă; c) Existǎ discrepanţe în contabilizarea medicamentelor pentru investigaţie clinicǎ - la numărarea tabletelor returnate.