Mielomul multiplu: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și monitorizare Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines

Mărimea: px
Porniți afișarea la pagina:

Download "Mielomul multiplu: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și monitorizare Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines"

Transcriere

1 Mielomul multiplu: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și monitorizare Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up P. Moreau 1, J. San Miguel 2, P. Sonneveld 3, M. V. Mateos 4, E. Zamagni 5, H. Avet-Loiseau 6, R. Hajek 7, M. A. Dimopoulos 8, H. Ludwig 9, H. Einsele 10, S. Zweegman 11, T. Facon 12, M. Cavo 5, E. Terpos 8, H. Goldschmidt 13, M. Attal 6 și C. Buske 14, din partea Comitetului ESMO pentru întocmirea ghidurilor terapeutice* 1 Haematology Department, University Hospital Hôtel-Dieu, Nantes, Franța; 2 Clinica Universidad de Navarra, CIMA, IDISNA, Pamplona, Spania; 3 Erasmus Medical Center Institute, Rotterdam, Olanda; 4 University Hospital of Salamanca, IBSAL, Salamanca, Spania; 5 Seragnoli Institute of Hematology, School of Medicine, Bologna University, Bologna, Italia; 6 The Cancer Research Center of Toulouse, CRCT, INSERM U 1037, Toulouse, Franța; 7 Faculty of Medicine, University Hospital Ostrava, Ostrava, Cehia; 8 Department of Clinical Therapeutics, School of Medicine, University of Athens, Atena, Grecia; 9 Wilhelminen Cancer Research Institute, Wilhelminenspital, Viena, Austria; 10 Department of Internal Medicine II, University Hospital Wuerzburg, Wuerzburg, Germania; 11 Department of Hematology, VU University Medical Center, Amsterdam, Olanda; 12 University Hospital Huriez, Lille, Franța; 13 Department of Medicine, University of Heidelberg, Heidelberg; 14 Comprehensive Cancer Center Ulm and Department of Internal Medicine III, Institute of Experimental Cancer Research, University Hospital, Ulm, Germania incidență și epidemiologie Mielomul multiplu (MM) reprezintă 1% din totalitatea cancerelor și aproximativ 10% dintre toate afecţiunile hematologice maligne. Incidenţa acestuia în Europa este de 4,5-6,0/ /an, iar vârsta mediană la momentul stabilirii diagnosticului este de 72 de ani; prezintă o rată a mortalității de 4,1/ /an [1]. Aproape toţi pacienţii cu MM evoluează de la un stadiu premalign asimptomatic denumit gamapatie monoclonală cu semnificaţie neprecizată (MGUS, monoclonal gammopathy of undetermined significance). Progresia de la MGUS către MM are un ritm de 1% pe an. La unii pacienţi poate fi identificat un stadiu asimptomatic intermediar, mai avansat dar totuși premalign, denumit mielom malign indolent (latent) (MML). Progresia de la MML la mielom are un ritm de 10% pe an în primii 5 ani de la stabilirea diagnosticului, de 3% pe an în următorii 5 ani și apoi de 1,5% pe an [2]. diagnostic și anatomo-patologie/biologie moleculară Stabilirea diagnosticului de MM trebuie să se bazeze pe următoarele teste [3, 4]: Detecţia și evaluarea componentei monoclonale (M) cu ajutorul electroforezei proteinelor serice și/sau urinare (concentrat din urina colectată în 24 ore); cuantificarea prin metodă nefelometrică a imunoglobulinelor IgG, IgA și IgM; caracterizarea lanţurilor grele și ușoare prin imunofixare; măsurarea nivelului lanţurilor ușoare libere serice (FLC, free light chains). Evaluarea infiltrării cu plasmocite a măduvei osoase (MO): Puncţia-aspiraţie medulară și/sau biopsiile medulare reprezintă metodele standard folosite pentru evaluarea numărului și caracteristicilor plasmocitelor. În plus, proba prelevată de * Adresă de corespondenţ ă : ESMO Guidelines Committee, ESMO Head Office, Via, L. Taddei 4, CH-6962 Viganello-Lugano, Elveția. clinicalguidelines@esmo.org Aprobat de Comitetul ESMO pentru Ghidurile Clinice: august 2003, ultima actualizare ianuarie Această publicație înlocuiește versiunea publicată anterior Ann Oncol 2013; 24 (Suppl 6): vi133 vi137. The Author Publicat de Oxford University Press în numele European Society for Medical Oncology. Toate drepturile sunt rezervate. Pentru permisiuni, vă rugăm contactați: journals.permissions@oup.com. Journal of Radiotheraphy & Medical Oncology, Suppl. 1, Acest articol este o traducere a articolului Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Publicat în Annals of Oncology 0: 1 11, doi: /annonc/mdx

2 Moreau et al. la nivel medular ar trebui folosită pentru teste citogenetice/ de hibridizare prin fluorescenţă in situ (FISH) ale plasmocitelor recunoscute imunologic sau prin selecționare și, de asemenea, poate fi utilă și pentru imunofenotipare și alte determinări moleculare. Evaluarea leziunilor litice osoase: tomografia computerizată a întregului corp, prin doză mică de iradiere (WBLD-CT, whole-body low-dose CT) reprezintă noul standard în diagnosticul afectării litice. De asemenea, poate fi utilizată radiografia convențională în cazul în care WBLD-CT nu este disponibilă. Rezonanța magnetică nucleară (RMN) oferă mai multe detalii și este recomandată oricând există suspiciunea unei compresii a măduvei spinării. În funcție de disponibilitate, poate fi utilizat RMN al întregului corp sau RMN la nivelul coloanei vertebrale și al pelvisului, pentru evaluarea infiltrării cu plasmocite a MO, prin prezența leziunilor focale osoase. Poate fi utilizată și tomografia computerizată cu emisie de pozitroni cu 18F-fluorodeoxiglucoză (PET-CT) pentru evaluarea leziunilor osoase, în funcție de disponibilitate și resurse. Hemoleucogramă completă cu formulă leucocitară, nivelul seric al creatininei, clearance-ul creatininei și calciul seric. Aceste teste permit realizarea diagnosticului diferențial dintre MM, MML și MGUS. Criteriile de diagnostic ale MM au fost actualizate în anul 2014 de International Myeloma Working Group (IMWG, Grupul de Lucru pentru Mielomul Multiplu) [2]. Diagnosticul necesită prezența a 10% plasmocite MO clonale sau a plasmocitomului extramedular sau osos demonstrat prin biopsie și oricare dintre următoarele evenimente definitorii pentru mielom (Tabelul 1): Tabelul 2. Sistemul internațional de stadializare a MM Stadiu I II III Criterii Nivelul seric al β2m <3,5 mg/ml și nivelul seric al albuminei 3,5 g/dl Nu se încadrează în stadiul I sau III a Nivelul seric al β2m 5,5 mg//ml a Există două posibilități pentru definirea stadiului II: Nivelul seric al β2m <3,5 mg/l, dar nivelul seric al albuminei <3,5 g/dl; sau Nivelul seric al β2m de 3,5 5,5 mg/l indiferent de nivelul seric al albuminei. β2m, β2 microglobulina; MM, mielom multiplu. Reprodus după [5] cu permisiune American Society of Clinical Oncology. Toate drepturile sunt rezervate. Dovada leziunilor de organ țintă (așa-numitele criterii CRAB: hipercalcemie, insuficiență renală, anemie sau leziuni osoase) despre care se consideră că sunt asociate cu boala plasmocitară subiacentă. Trebuie menționat că insuficiența renală poate fi definită nu numai prin nivelul creatininei >2 mg/dl, ci și prin clearance-ul creatininei <40 ml/min [evaluat prin ecuații validate, cum sunt Modification of Diet in Renal Disease (MDRD, Modificarea dietei în bolile renale) sau Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI, Colaborarea epidemiologică privind insuficiența Tabelul 1. Criteriile de diagnostic pentru afecțiunile plasmocitare Afecțiunea plasmocitară Mielom multiplu latent Mielom multiplu Definiție Trebuie îndeplinite ambele criterii: Nivelul seric al proteinei M (IgG sau IgA) 30 g/l sau nivelul urinar al proteinei M 500mg pe 24 de ore și/sau plasmocite clonale în MO 10-60% Absența evenimentelor definitorii pentru mielom sau a amiloidozei Plasmocite clonale în MO 10% sau plasmocitom osos sau extramedular demonstrat prin biopsie și oricare dintre următoarele evenimente definitorii pentru mielom: Dovada unei leziuni de organ țintă care poate fi atribuită afecțiunii proliferative plasmocitare subiacente, specific: - Hipercalcemie: nivelul seric al calciului cu >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) mai mare decât limita superioară a valorilor normale sau >2,75 mmol/l (>11 mg/dl) - Insuficiență renală: ClCr <40 ml/min sau nivelul seric al creatininei >177 μmol/l (>2 mg/dl) - Anemie: valoarea hemoglobinei cu >20 g/l sub limita inferioară a valorilor normale sau un nivel al hemoglobinei <100 g/l - Leziuni osoase: una sau mai multe leziuni osteolitice la radiografia sistemului osos, CT sau PET-CT Unul sau mai mulți biomarkeri pentru caracterul malign: - 60% plasmocite clonale în MO - Raportul lanțurilor ușoare libere din ser implicate/neimplicate > 1 leziune focală la examinările RMN (fiecare leziune focală trebuie să aibă dimensiunea 5 mm) MO, măduva osoasă; ClCr, clearance-ul creatininei; CT, tomografie computerizată; proteina M, proteina monoclonală; RMN, rezonanță magnetică nuclerară; PET-CT, tomografie computerizată cu emisie de pozitroni. Adaptat după [2] cu permisiunea Elsevier; permisiunea acordată prin Copyright Clearance Center, Inc. 113

3 Mielomul multiplu: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și monitorizare Tabelul 3. Factorii de risc standard pentru MM și ISS revizuită Factorul de prognostic Stadiul ISS I II III AC conform ifish Risc înalt Risc standard LDH Normal Crescut Criterii Nivelul seric al β2m <3,5mg/L, nivelul seric al albuminei 3,5 g/dl Nu se încadrează în stadiul ISS I sau III Nivelul seric al β2m 5,5 mg/l Prezența del(17p) și/sau a translocației t(4;14) și/sau a translocației t(14;16) Fără AC cu risc înalt Nivelul seric al LDH < limita superioară a valorilor normale Nivelul seric al LDH > limita superioară a valorilor normale Un nou model pentru stratificarea riscului în MM Stadiul R-ISS I Stadiul ISS I și AC cu risc standard conform ifish și LDH normal II Nu se încadrează în stadiile R-ISS I sau III III Stadiul ISS III și AC cu risc înalt conform ifish sau LDH crescut β2m, β2 microglobulină; AC, anomalii cromozomiale; ifish, hibridi zare prin fluorescență in situ în interfază (interphase fluorescent in situ hybridisation); ISS, International Staging System (Sistemul Internațional de Stadializare); LDH, lactat dehidrogenaza; MM, mielom mul tiplu; R-ISS, versiunea revizuită a International Staging System. Reprodus după [7] cu permisiune American Society of Clinical Oncology. Toate drepturile sunt rezervate. renală cronică)] [4]. Mai mult, leziunile litice pot fi definite și prin CT și nu numai prin radiografia convențională. Orice biomarkeri de malignitate: - 60% plasmocite clonale în MO - Raportul dintre FLC serice implicate/neimplicate 100->1 leziune focală la examinările RMN (fiecare leziune focală trebuie să aibă dimensiuni 5 mm). stadializare și evaluarea riscurilor Evoluţia MM este extrem de variabilă, iar heterogenitatea comportamentului clinic al acestuia este remarcabilă. Mai multe studii au identificat factori de prognostic care pot anticipa acest caracter heterogen din perspectiva supravieţuirii: nivelurile serice ale β2-microglobulinei, albuminei, proteinei C reactive și lactatdehidrogenazei (LDH). Sistemul Internaţional de Stadializare (ISS, International Staging System), cu o clasificare în trei stadii cu rol important și reproductibilă (Tabelul 2), se bazează pe asocierea dintre nivelurile serice de β2-microglobulină și albumină. Stadiul 3 ISS are prognosticul cel mai nefavorabil [5]. Caracteristicile citogenetice, evaluate prin FISH, reprezintă un factor foarte important de prognostic. 3 anomalii genetice recurente, t(4;14), deleția (17p) și t(14;16), sunt cel mai frecvent asociate cu o evoluţie mai gravă. De asemenea, anomaliile cromozomului 1 reprezintă factori de prognostic negativ [6]. Recent, s-a stabilit că asocierea dintre FISH și nivelul LDH, alături de stadiul ISS, poate determina creșterea acurateței evaluării prognosticului în privința supraviețuirii fără progresia bolii (SFP) și a supraviețuirii globale (SG), conform acestei versiuni noi și revizuite a ISS (R-ISS) (Tabelul 3) [7]. SFP mediană a fost de 66 de luni la pacienții cu stadiul I R-ISS, de 42 de luni la pacienții cu stadiul II R-ISS și de 29 de luni la pacienții cu stadiul III R-ISS. SG la 5 ani a fost de 82% în stadiul I R-ISS, de 62% în stadiul II R-ISS și de 40% în stadiul III R-ISS. SG mediană nu a fost atinsă la pacienții cu stadiul I R-ISS și a fost de 83 și 43 de luni la pacienții cu boală în stadiul II R-ISS și, respectiv, stadiul III R-ISS [7]. Stabilirea profilului de expresie genică poate diferenția pacienţii având boală cu risc normal de cei cu boală cu risc înalt, dar această metodă nu este încă folosită în practica clinică curentă. Pacienții vârstnici cu mielom multiplu reprezintă un grup heterogen și înainte de inițierea terapiei trebuie luate în considerare strategii de evaluare pentru definirea profilului de fragilitate al pacientului. IMWG a propus un scor de fragilitate (un sistem de scor aditiv bazat pe vârstă, comorbidități și afecțiuni cognitive și fizice) care prezice mortalitatea și riscul de toxicitate la acest grup de pacienți [8]. evaluarea răspunsului Definiția răspunsului elaborată de IMWG în anul 2006 a fost actualizată de 2 ori, în anul 2011 [9] și în anul 2016 [10] (Tabelele 4 și 5). Calitatea și gradul răspunsului s-au îmbunătățit în ultimii 5 ani în contextul terapiilor cu agenți noi, care permit introducerea unor noi grade care evaluează răspunsul, cum sunt criteriile pentru boala minimă reziduală (BMR) care includ determinarea BMR prin tehnici de secvențiere, prin citometrie de flux, teste imagistice și BMR negativă susținută. Cu toate acestea, evaluarea BMR nu este încă o procedură rambursată, nu are rol în deciziile terapeutice și, în prezent, este evaluată în contextul studiilor clinice. Există o relație statistică între obținerea răspunsului complet (RC), a negativității BMR și a SFP sau SG. tratamentul de linia întâi mielomul latent În prezent, nu se recomandă un tratament imediat la pacienţii cu mielom latent. Sunt încurajate studiile clinice în cazul mielomului latent cu risc înalt. mielomul multiplu Se recomandă iniţierea tratamentului la toţi pacienţii cu MM conform definiției actualizate propuse de IMWG în anul 2014 [2]. Regimurile terapeutice majore pentru MM sunt prezentate 114

4 Moreau et al. Tabelul 4. Criteriile de răspuns din anul 2011 Subcategoria de răspuns Criterii de răspuns RC molecular RC plus rezultate negative la ASO-PCR, sensibilitate 10-5 RC imunofenotipal RC strict RC RPFB RP Boala progresivă RC strict plus Absența PC aberante fenotipal (clonale) în MO cu minimum 1 milion de celule din MO analizate în total prin citometrie în flux multiparametrică (cu >4 culori) RC conform definiției de mai jos plus Raport FLC normal și Absența PC clonale la imunohistochimie sau citometrie în flux cu 2-4 culori Rezultate negative la imunofixare în ser și urină și Dispariția oricărui plasmocitom de țesuturi moi și 5% PC în MO Proteina M detectabilă în ser și urină prin imunofixare, dar nu și prin electroforeză sau o reducere cu 90% a nivelului seric al proteinei M plus nivel urinar al proteinei M <100 mg pe 24 h Reducere cu 50% a nivelului seric al proteinei M și reducerea proteinei M în urina pe 24 de ore cu 90% sau la <200 mg pe 24 h Dacă nivelurile seric și urinar ale proteinei M nu sunt măsurabile, este necesară o reducere cu 50% a diferenței dintre nivelurile FLC implicate și neimplicate în locul criteriilor care utilizează proteina M Dacă nivelurile seric și urinar ale proteinei M nu sunt măsurabile și, de asemenea, nu este măsurabil nici testul lanțurilor ușoare libere din ser, este necesară o reducere cu 50% a PC în locul criteriilor care utilizează proteina M cu condiția ca proporția PC din MO la momentul inițial să fi fost 30% Pe lângă criteriile enumerate mai sus, este necesară o reducere cu 50% a dimensiunilor plasmocitoamelor de la nivelul țesuturilor moi în cazul în care aceasta era prezentă la momentul inițial Creștere cu 25% față de cea mai mică valoare confirmată de răspuns pentru unul dintre următoarele criterii: Proteina M serică (creșterea absolută trebuie să fie 0,5 g/dl) Creșterea proteinei M serice 1 g/dl dacă cea mai mică componentă M a fost 5 g/dl Proteina M urinară (creșterea absolută trebuie să fie 200 mg/24 h) ASO-PCR, reacția de polimerizare în lanț specifică pentru alele (allele-specific polymerase chain reaction); MO, măduva osoasă; RC, răspuns complet; FLC, lanțuri ușoare libere (free light chain); proteina M, proteină monoclonală; PC, plasmocite; RP, răspuns parțial; RPFB, răspuns parțial foarte bun. Adaptat după [9] cu permisiunea American Society of Hematology; permisiune acordată prin Copyright Clearance Center, Inc Tabelul 5. Criteriile de răspuns din anul 2016 Subcategoria de răspuns Criterii de răspuns Criteriile IMWG pentru negativitatea BMR BMR negativă susținută BMR negativă la determinările în flux BMR negativă prin metode de secvențiere Teste imagistice + BMR negativă BMR negativă la nivelul măduvei osoase (tehnică în flux de ultimă generație și/sau NGS) și prin examinări imagistice conform definiției de mai jos, confirmată la interval de 1 an. Pot fi utilizate evaluări ulterioare pentru a specifica suplimentar durata negativității (de exemplu, BMR negativă la 5 ani) Absența plasmocitelor clonale aberante fenotipic prin citometria în flux de ultimă generație la nivelul aspiratului medular cu ajutorul procedurii operaționale standard EuroFlow pentru detectarea BMR în MM (sau a unei metode echivalente validate) cu sensibilitate minimă de 1 din 10 5 celule nucleate Absența plasmocitelor clonale la NGS la nivelul aspiratului medular în care prezența unei clone este definită prin <2 citiri secvențiale identice obținute după secvențierea ADN de la nivelul aspiratului medular cu ajutorul platformei LymphosightVR (sau al unei metode echivalente validate) cu o sensibilitate minimă de 1 din 10 5 celule nucleate BMR negativă definită prin citometrie în flux de ultimă generație sau NGS plus Dispariția oricărei arii de captare crescută a trasorului la momentul inițial sau la o PET-CT precedentă sau scăderea captării < SUV sanguină mediastinală sau scăderea la un nivel mai mic decât cel al țesutului normal din jur MO, măduva osoasă; IMWG, International Myeloma Working Group (Grupul Internațional de Lucru pentru Mielomul Multiplu); MM, mielom multiplu; BMR, boala minimă reziduală; NGS, secvențiere de ultimă generație (next-generation sequencing); PET-CT, tomografie computerizată cu emisie de pozitroni (positron emission tomography-computed tomography); SUV, valoarea standardizată de captare (standardised uptake value). Adaptat după [10] cu permisiunea Elsevier; permisiunea a fost obținută prin Copyright Clearance Center, Inc. 115

5 Mielomul multiplu: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și monitorizare Tabelul 6. Principalele regimuri terapeutice în mielomul multiplu Regimul De linia întâi: Bortezomib/melfalan/prednison (VMP) [11] Lenalidomidă/dexametazonă în doză mică (Rd) [12] Melfalan/prednison/talidomidă (MPT) [13] Bortezomib/ciclofosfamidă/ dexametazonă (VCD) [14] Bortezomib/talidomidă/dexametazonă (VTD) [14] Bortezomib/talidomidă/dexametazonă (VTD) [14] Boala recidivată/refractară: Carfilzomib/lenalidomidă/ dexametazonă (KRd) [24, 32] Bortezomib/dexametazonă/ panobinostat (VD-Pano) [31] Carfilzomib/dexametazonă (Kd) [33] Lenalidomidă/dexametazonă/ elotuzumab (Rd-Elo) [34] Lenalidomidă/dexametazonă/ ixazomib (IRd) [35] Bortezomib/dexametazonă/ daratumumab (VRd) [38] Lenalidomidă/dexametazonă/ daratumumab (DRd) [39] Schema de administrare obișnuită Bortezomib 1,3 mg/m 2 subcutanat în zilele 1, 8, 15, 22; melfalan 9 mg/m 2 pe cale orală în zilele 1-4; prednison 60 mg/m 2 pe cale orală în zilele 1-4; repetat la fiecare 35 de zile Lenalidomidă 25 mg pe cale orală în zilele 1-21; dexametazonă 40 mg pe cale orală în zilele 1, 8, 15, 22; repetat la fiecare 28 de zile Melfalan 0,25 mg/kg pe cale orală în zilele 1-4 (se utilizează doza de 0,20 mg/kg/zi pe cale orală în zilele 1-4 la pacienții cu vârsta mai mare de 75 de ani); prednison 2 mg/kg pe cale orală în zilele 1-4; talidomidă mg pe cale orală în zilele 1-28 (se utilizează doza de 100 mg la pacienții cu vârsta >75 de ani); repetat la fiecare 6 săptămâni Ciclofosfamidă 300 mg/m 2 pe cale orală în zilele 1, 8, 15 și 22; bortezomib 1,3 mg/m 2 i.v. în zilele 1, 8, 15, 22; dexametazonă 40 mg pe cale orală în zilele 1, 8, 15, 22; repetat la fiecare 4 săptămâni Bortezomib 1,3 mg/m 2 subcutanat în zilele 1, 8, 15, 22; talidomidă mg pe cale orală în zilele 1-21; dexametazonă 20 mg în ziua administrării bortezomib și în ziua de după aceasta (sau 40 mg în zilele 1, 8, 15, 22); repetat la fiecare 4 săptămâni x 4 cicluri ca terapie de inducție pre-transplant Bortezomib 1,3 mg/m 2 subcutanat în zilele 1, 8, 15; lenalidomidă 25 mg pe cale orală în zilele 1-14; dexametazonă 20 mg în ziua administrării bortezomib și în ziua de după aceasta (sau 40 mg în zilele 1, 8, 15, 22); repetat la fiecare 3 săptămâni Carfilzomib 20 mg/m 2 (ciclul 1) și 27 mg/m 2 (ciclurile ulterioare) i.v. în zilele 1, 2, 8, 9, 15, 16; lenalidomidă 25 mg pe cale orală în zilele 1-21; dexametazonă 40 mg în zilele 1, 8, 15, 22; cicluri a câte 28 de zile Bortezomib 1,3 mg/m 2 subcutanat în zilele 1, 8, 15, 22; dexametazonă 20 mg în ziua administrării bortezomib și în ziua de după aceasta; panobinostat 20 mg pe cale orală în zilele 1, 3, 5 din săptămâna 1 și 2; repetat la fiecare 3 săptămâni (ciclurile 1-8) Carfilzomib 56 mg/m 2 i.v. în zilele 1, 2, 8, 9, 15, 16 (20 mg/m 2 în zilele 1, 2, numai în ciclul 1); dexametazonă 20 mg în zilele 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23; cicluri a câte 28 de zile Lenalidomidă 25 mg pe cale orală în zilele 1-21; dexametazonă 40 mg pe săptămână; elotuzumab 10 mg/kg i.v. săptămânal ciclul 1 și 2, la 2 săptămâni în ciclurile 3+; repetat la fiecare 28 de zile Lenalidomidă 25 mg pe cale orală în zilele 1-21; dexametazonă pe cale orală 40 mg în zilele 1, 8, 15, 22; ixazomib 4 mg pe cale orală în zilele 1, 8, 15; repetat la fiecare 28 de zile Bortezomib 1,3 mg/m 2 subcutanat în zilele 1, 4, 8, 11 (ciclurile 1-8); dexametazonă 20 mg pe cale orală în zilele 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 (ciclurile 1-8); daratumumab 16 mg/kg i.v. săptămânal (ciclurile 1-3), la fiecare 3 săptămâni (ciclurile 4-8), la fiecare 4 săptămâni (ciclurile 9+); ciclurile 1-8: repetate la fiecare 21 de zile; ciclurile 9+: repetate la fiecare 28 de zile Lenalidomidă 25 mg pe cale orală în zilele 1-21; dexametazonă 40 mg pe cale orală săptămânal; daratumumab 16 mg/kg i.v. săptămânal (ciclurile 1-2), la 2 săptămâni (ciclurile 3-6), la fiecare 4 săptămâni (ciclurile 7+) în Tabelul 6. Regimurile terapeutice de linia întâi sunt prezentate în Figura 1. pacienţi vârstnici (în absenţa transplantului). Următoarele două opţiuni sunt recomandate pe baza datelor obţinute din studii ran domizate de fază III [I, A]: bortezomib (administrat sub cu tanat)/melfalan/prednison (VMP) [11] sau lenalidomidă plus dexametazonă în doze mici (Rd) [12]; atât VMP, cât și Rd sunt aprobate pentru această indicaţie de Agenţia Europeană a Me di camentului (EMA, European Medicines Agency). Rd este aprobat până la progresia bolii. De asemenea, regimul melfalan/pred nison/talidomidă (MPT) [13] este aprobat de EMA, dar este inferior față de Rd în privința SFP și a SG [12]. Regimul bortezomib-ciclofosfamidă și dexametazonă (VCD) nu este aprobat de EMA (nu există date controlate), dar este utilizat pe scară largă și induce rate înalte de răspuns și creșterea SFP [III, A] [14]. Rd a fost comparat recent în mod prospectiv cu Rd plus bortezomib (VRd), iar asocierea cu bortezomib a determinat ameliorarea semnificativă a SFP și a SG și a avut un profil risc-beneficiu acceptabil [15]. Cu toate acestea, această combinație triplă nu este încă aprobată de EMA. De asemenea, tratamentul cu bendamustină plus prednison este aprobat de EMA la pacienții care au prezentat neuropatie manifestă clinic la momentul stabilirii diagnosticului, care contraindică utilizarea talidomidei conform regimului MPT sau a bortezomib conform regimului VMP [II, C] [16]. Tratamentul cu melfalan/prednison/lenalidomidă (MPR) a fost evaluat în cadrul a 2 studii prospective, randomizate, 116

6 Moreau et al. comparativ cu melfalan și prednison (MP) [17] și comparativ cu MPT [18], însă MPR nu s-a dovedit superior față de celelalte combinații cu un număr fix de cicluri [II, C]. Această combinație triplă este aprobată de EMA, dar nu este utilizată de rutină și nu poate fi considerată un standard de îngrijire. De asemenea, tratamentul cu ciclofosfamidă/talidomidă/ dexa me tazonă (CTD) a fost comparat cu MP și este superior în privința ratelor de răspuns, însă nu induce un avantaj clar în privința supraviețuirii comparativ cu MP [II, C] [19]. pacienţi tineri (<65 ani sau pacienţi cu stare clinică bună <70 de ani). Pentru pacienţii cu stare generală bună (de exemplu, pacienţi fără alte afecţiuni), tratamentul standard este reprezentat de inducţie urmată de tratament cu doze mari și trans- plant autolog de celule stem (TACS) [II, B] [14]. Două studii recente de faza III care au comparat TACS de linia întâi cu TACS la momentul primei recidive au demonstrat îmbunătățirea SFP în brațul cu TACS de linia întâi (în contextul inducției cu o combinație triplă cu agenți noi) [20, 21]. Ratele de răspuns la terapia de inducție au fost semnificativ mai mari la utilizarea combinațiilor pe bază de agenți noi. Tratamentul cu bortezomib-dexametazonă, care este superior față de regimul clasic VAD (vincristină, doxorubicină și dexametazonă în doze mari) [II, B], a devenit baza terapiei de inducție înaintea TACS [14]. Adăugarea unui al treilea agent la combinația bortezomib-dexametazonă, de exemplu talidomidă (VTD), doxorubicină (PAD), lenalidomidă (RVD) sau ciclofosfamidă (VCD), a demonstrat rate de răspuns mai mari în studiile de faza II Figura 1. Tratamentul de linia întâi al mielomului multiplu simptomatic în afara studiilor clinice. CTD, ciclofosfamidă, talidomidă, dexametazonă; MP, melfalan, prednison; MPT, melfalan, prednison, talidomidă; PAD, bortezomib, doxorubicină, dexametazonă; Rd, lenalidomidă, dexametazonă în doză mică; RVD, lenalidomidă, bortezomib, dexametazonă; VCD, bortezomib, ciclofosfamidă, dexametazonă; VMP, bortezomib, melfalan, prednison; VRd, lenalidomidă, dexametazonă în doză mică, bortezomib; VTD, bortezomib, talidomidă, dexametazonă. 117

7 [14]. Trei studii prospective au demonstrat deja că tratamentul cu VTD este superior celui cu talidomidă-dexametazonă (TD) sau cu bortezomib-dexametazonă [I, A] [14]. Două studii au comparat în mod prospectiv VCD cu PAD [II, B] [22] și VTD cu VCD [II, B] [23]. Primul a demonstrat că VCD și PAD au avut aceeași eficacitate în privința răspunsului și că VCD a avut un nivel mai mic de toxicitate. Al doilea a demonstrat că VTD este un regim cu eficacitate mai mare comparativ cu VCD în privința ratelor de răspuns parțial foarte bune, dar a fost asociat cu o rată mai mare de neuropatie periferică. Folosind ratele de răspuns, calitatea răspunsului și SFP ca markeri surogat pentru evoluţia clinică, combinaţiile alcătuite din trei medicamente care includ cel puţin bortezomib și dexametazonă, reprezintă în prezent terapia standard înainte de TACS [14]. În Europa, VTD și VCD sunt regimurile preferate [14]. După aprobare, probabil că RVD va fi utilizat pe scară largă [20]. Tratamentul cu carfilzomib-lenalidomidă și dexametazonă (KRd) [24], evaluat în prezent în studii de faza III aflate în curs de desfășurare, este asociat cu rate mari de răspuns, dar deocamdată este aprobat numai pentru tratamentul MM recidivat. Sunt recomandate 4-6 cure de terapie de inducție înainte de începerea recoltării de celule stem. Tratamentul cu melfalan [200 mg/m 2 intravenos (i.v.)] reprezintă regimul de pregătire standard înaintea TACS [II, B] [25]. Celulele progenitoare din sângele periferic reprezintă sursa preferată de celule stem comparativ cu MO [III, B] [14]. TACS în tandem a fost evaluat înainte de apariția agenților noi. Beneficiile TACS în tandem au fost observate la pacienții care nu au obținut un răspuns parțial foarte bun după primul TACS [14]. În cadrul unui studiu recent desfășurat în Olanda și Germania (studiul HOVON-65/ GMMG-HD4), în contextul tratamentului de inducție și menținere cu bortezomib, SG a fost superioară în grupul GMMG (TACS în tandem) comparativ cu grupul HOVON (TACS unic) [26]. Cu toate acestea, studiul nu a avut puterea necesară pentru a compara TACS unic cu cel dublu. Studiul recent EMN02/H095 a comparat direct TACS unic cu TACS în tandem; SFP a fost îmbunătățită în brațul studiului cu TACS în tandem, care a avut dezavantajul unei perioade de urmărire scurte [21]. Date suplimentare dintr-un studiu similar (BMT CTN 0702, NCT ) efectuat în SUA vor rezolva acest aspect important. Transplanul alogenic de celule stem nu este indicat ca parte a terapiei de linia întâi și trebuie realizat numai în contextul unui studiu clinic. consolidare Mai multe studii clinice au demonstrat că terapia de consolidare determină îmbunătățirea calității răspunsului [14]. Totuși, în epoca terapiei de inducție bazate pe agenți noi, nu rămân suficiente dovezi în favoarea administrării sistematice a terapiei de consolidare. Studiile aflate în curs de desfășurare vor clarifica impactul consolidării, în special în contextul TACS de linia întâi, cum sunt studiile EMN02/H095 și BMT CTN menținere Mai multe studii clinice randomizate, care au inclus pacienţi vârstnici la care se efectuase terapie de inducţie, au evaluat be- Mielomul multiplu: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și monitorizare neficiile în privința SG ale terapiei de menținere cu medicamente imunomodulatoare (MIM) sau cu bortezomib: MP sau un regim CTD cu doze reduse (CTDa) cu sau fără terapie de menținere cu talidomidă [19], MP comparativ cu MPR comparativ cu MPR-R [17], VMPT-VT comparativ cu VMP [27], VMP comparativ cu VTP urmat de terapie de menținere cu VP sau VT [28]. Aceste studii nu au demonstrat beneficii clare în privința SG, iar medicamentele nu au fost încă aprobate de EMA; prin urmare, terapia de menținere sistematică nu poate fi recomandată în prezent la pacienții vârstnici. La pacienţii tineri care au fost supuși unui TACS, studii randomizate de fază III au demonstrat că terapia de menţinere cu MIM (talidomidă sau lenalidomidă) prelungește SFP [I, A] [14]. O meta-analiză recentă pe baza datelor individuale de la peste 1200 de cazuri a demonstrat că terapia de menținere cu lenalidomidă după TACS este asociată cu un beneficiu în privința SG mai mare de doi ani [I, A] [29]. În februarie 2017, EMA a aprobat monoterapia cu lenalidomidă pentru tratamentul de menținere al pacienților adulți cu MM nou diagnosticat la care s-a realizat TACS. De asemenea, tratamentul de menținere cu bortezomib a fost evaluat în cadrul unui studiu cu durata de doi ani și a fost asociat cu beneficii în privința supraviețuirii comparativ cu terapia de menținere cu talidomidă, însă terapia de inducție nu a fost identică în cele două brațe ale acestui studiu prospectiv [26]. Terapiile cu bortezomib și talidomidă nu sunt aprobate pentru această indicație. tratamentul bolii recidivate și refractare Alegerea terapiei în cazul recidivelor depinde de mai mulţi parametri, cum ar fi vârsta, statusul de performanţă, afecţiunile concomitente, tipul, eficacitatea și tolerabilitatea tratamentului anterior, numărul de linii terapeutice anterioare, opţiunile terapeutice rămase disponibile, intervalul scurs de la ultimul tratament și tipul recidivei (recidivă clinică sau biochimică; în cazul recidivei biochimice, tratamentul poate fi amânat) (Tabelul 6) [30]. Până în anul 2015, EMA a aprobat pentru momentul primei recidive și după aceea tratamentul cu lenalidomidă în asociere cu dexametazonă [I, A] și bortezomib, în monoterapie sau în asociere cu doxorubicină PEGilată [I, A]. Cu toate acestea, bortezomib este utilizat în principal în asociere cu dexametazona în cazurile recidivate [30]. În anii 2015 și 2016, pe baza rezultatelor studiilor randomizate prospective de faza III, EMA a aprobat noi combinații triple. Panobinostat, un inhibitor al panhdac, în asociere cu bortezomib și dexametazonă, este indicat în prezent pentru tratamentul pacienților cu MM recidivat/refractar care au primit cel puțin două regimuri anterioare care au inclus bortezomib și un agent imunomodulator [II, C] [31]. De asemenea, carfilzomib, al doilea agent din clasa inhibitorilor proteazomului, a fost aprobat în doza de 27 mg/m 2 în asociere cu lenalidomidă și dexametazonă pentru tratamentul pacienților cu MM care au primit cel puțin o terapie anterioară [II, A] [32]. În plus, carfilzomib a fost aprobat în doza de 56 mg/m 2 în asociere numai cu dexametazonă pentru pacienții cu cel puțin o linie de tratament anterior [II, A] [33]. Elotuzumab, un anticorp monoclonal cu acțiune țintită asupra SLAM-F7, a fost aprobat în 118

8 Moreau et al. Figura 2. Tratamentul recidivei. Bort, bortezomib; Ciclo, ciclofosfamidă; Dara, daratumumab; DaraRd, daratumumab, lenalidomidă, dexametazonă în doză mică; DaraVD, daratumumab, bortezomib, dexametazonă; Dex, dexametazonă; Elo, elotuzumab; EloRd, elotuzumab, lenalidomidă, dexametazonă în doză mică; EloVD, elotuzumab, bortezomib, dexametazonă; MIM, medicament imunomodulator; Ixa, izaxomib; IxaRd, izaxomib, lenalidomidă, dexametazonă în doză mică; Kd, carfilzomib, dexametazonă în doză mică; KRd, carfilzomib, lenalidomidă, dexametazonă în doză mică; PanoVD, panobinostat, bortezomib, dexametazonă; Rd, lenalidomidă, dexametazonă în doză mică; VCD, bortezomib, ciclofosfamidă, dexametazonă; Vd, bortezomib, dexametazonă în doză mică. asociere cu lenalidomidă și dexametazonă pentru tratamentul MM la pacienții care au primit cel puțin o terapie anterioară [II, B] [34]. Ixazomib, primul inhibitor al proteazomului cu administrare pe cale orală, în asociere cu lenalidomidă și dexametazonă a fost aprobat de asemenea de EMA în anul 2016 la pacienții care au primit cel puțin o linie anterioară de tratament [II, A] [35]. În boala aflată în stadii foarte avansate, alte două medicamente sunt aprobate de EMA pentru tratamentul MM recidivat. Pomalidomida, al treilea agent din clasa MIM, în asociere cu dexametazonă în doze mici, este aprobat la pacienții care au primit cel puțin două terapii anterioare, care au inclus lenalidomidă și bortezomib, și care au prezentat progresia bolii după tratamentul cu aceste medicamente [II, A] [36]. De asemenea, daratumumab, un anticorp monoclonal cu acțiune țintită asupra CD38, a fost aprobat recent pentru tratamentul pacienților adulți cu MM recidivat/refractar al căror tratament anterior a inclus un inhibitor al proteazomului și un agent imunomodulator și care au prezentat progresia bolii în urma tratamentului [II, A] [37]. În plus, daratumumab a demonstrat o eficacitate semnificativă în stadiile precoce ale bolii, la prima recidivă și după aceasta, în asociere cu bortezomib-dexametazonă [II, A] [38] sau cu lenalidomidă-dexametazonă [II, A] [39] în două studii clinice randomizate de faza III. Aceste două noi combinații triple pot fi considerate standardul de îngrijire în viitorul apropiat în cazul în care primesc aprobarea autorităților de reglementare. La pacienții tineri, poate fi luat în considerare un al doilea TACS cu condiția ca pacientul să fi prezentat un răspuns fa- vorabil la TACS anterior și să fi avut o SFP mai mare de 24 de luni [40]. În cazul recidivei, TCS alogenic trebuie să fie efectuat numai în contextul unui studiu clinic. Atunci când este posibil, pacienților trebuie să li se recomande participarea la studiile clinice. Tratamentul recidivei este prezentat în Figura 2. managementul plasmocitomului solitar Criteriile de diagnostic presupun existența unei tumori solitare cu plasmocite confirmate histologic, în absența infiltrării MO și a simptomelor CRAB [41]. Radioterapia locală reprezintă tratamentul de elecție preferat, însă aproximativ 2/3 dintre pacienți dezvoltă MM după o perioadă de urmărire de 10 ani [42]. Mai mult, prin utilizarea citometriei de flux cu sensibilitate înaltă, jumătate dintre pacienți au prezentat infiltrare ocultă a MO, iar jumătate dintre aceste cazuri au prezentat progresia bolii la 2 ani [43]. managementul leucemiei cu plasmocite Evoluția pacienților cu leucemie cu plasmocite (LP) rămâne nefavorabilă, cu o SG mediană de aproximativ 1 an [44]. Nu există abordări terapeutice specifice pentru LP. Utilizarea combinațiilor de medicamente multiple (inclusiv un inhibitor al proteazomului și un MIM) pare să reprezinte alegerea logică, împreună cu utilizarea terapiei cu doze mari la pacienții eligibili, urmată de terapie de menținere îndelungată până la progresia bolii [44]. Rolul agenților noi, cum sunt anticorpii 119

9 Mielomul multiplu: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și monitorizare Tabelul 7. Rezumatul recomandărilor Stabilirea diagnosticului de MM trebuie să includă criteriile actualizate în anul 2014 de International Myeloma Working Group. Nu se recomandă tratament imediat în cazul pacienților cu mielom latent. La pacienții cu vârsta <70 de ani și cu o stare clinică bună, tratamentul standard este inducția urmată de terapia cu doze mari și TACS. În MM recidivat/refractar, regimurile cel mai frecvent utilizate sunt cele care conțin un inhibitor al proteazomului sau lenalidomidă. Combinațiile triple noi determină creșterea SFP. În cazurile avansate, este aprobat tratamentul cu pomalidomidă plus dexametazonă în doză mică și daratumumab. TACS, transplant autolog de celule stem; SFP, supraviețuirea fără progresia bolii; MM, mielom multiplu. Tabelul 8. Nivelurile de evidență și gradele de recomandare (adaptat după Infectious Diseases Society of America-United States Public Health Service Grading System a ) Niveluri de evidență I Evidenţe din cel puţin un studiu mare, randomizat, controlat, cu calitate metodologică bună (potenţial scăzut de eroare sistematică) sau din meta-analizele unor studii randomizate bine efectuate fără heterogenitate II Studii randomizate mici sau studii randomizate mari cu o suspiciune de eroare sistematică (calitate metodologică mai redusă) sau meta-analizele acestor studii sau ale unor studii cu heterogenitate demonstrată III Studii de cohortă prospective IV Studii de cohortă retrospective sau studii caz-control V Studii fără grup de control, cazuri clinice izolate, opiniile experților Grade de recomandare A Evidenţe solide ale eficacităţii cu un beneficiu clinic substanţial, puternic recomandat B Evidențe puternice sau moderate ale eficacității, dar cu un beneficiu clinic limitat, în general recomandat C Evidenţe insuficiente ale eficacităţii sau beneficiul nu depășește riscul sau dezavantajele (evenimente adverse, costuri ), opţional D Evidenţe moderate împotriva eficacităţii sau ale unor rezultate nefavorabile, în general nerecomandat E Evidenţe puternice împotriva eficacităţii sau ale unor rezultate nefavorabile, nu este niciodată recomandat a Cu permisiunea Infectious Diseases Society of America [49]. monoclonali și imunoterapia, precum și abordările metronomice (chimioterapie în doză mică) și trasplantul alogenic trebuie să fie cercetate pentru eventualitatea implementării la acești pacienți. îngrijirea suportivă afectarea osoasă și compresia măduvei spinării Agenții cu administrare i.v. pamidronat și acid zoledronic prezintă beneficii clinice în tratamentul afectării osoase la pacienții cu MM [II, A] [4]. Tratamentul cu pamidronat este administrat în doză lunară de 90 mg într-o perfuzie i.v. cu durata de 2 ore. Acidul zoledronic este cel puțin la fel de eficace ca și tratamentul cu pamidronat în doza lunară de 4 mg și prezintă avantajul administrării în perfuzie cu durata de 15 minute. La pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei ml/min), doza de acid zoledronic trebuie să fie redusă la maximum 3 mg fără modificarea timpului de perfuzare, în timp ce tratamentul cu pamidronat trebuie să fie administrat într-o perfuzie cu durata de 4 ore [4]. Pacienții cu hipercalcemie trebuie să primească și tratament cu acid zoledronic. Cea mai dificilă complicație este osteonecroza de maxilar. Recomandările actuale bazate pe deciziile consens ale comitetelor IMWG și American Society of Clinical Oncology nu susțin utilizarea inițială a bisfosfonaților pe o perioadă mai mare de 2 ani [4, 45]. La pacienții cu boală recidivată, tratamentul cu bisfosfonați poate fi reluat și administrat concomitent cu terapia activă. Sunt în curs de cercetare molecule noi, de exemplu denosumab. Sunt necesare intervenții chirurgicale ortopedice la pacienții cu fracturi patologice la nivelul oaselor lungi sau care prezintă acest risc și este posibil să fie necesar tratament complementar prin radioterapie [4, 45]. Pacienții cu dureri de spate severe determinate de fracturile vertebrale compresive pot obține beneficii în urma vertebroplastiei sau a cifoplastiei [4, 45]. Compresia măduvei spinării reprezintă o urgență care necesită tratament cu dexametazonă în doze mari și inițierea cât mai rapidă a radioterapiei locale; intervențiile chirurgicale trebuie să fie utilizate în cazul prezenței fragmentelor osoase la nivelul canalului spinal [4]. anemia, insuficiența MO și infecțiile Pentru tratamentul anemiei asociate mielomului multiplu (nivelul hemoglobinei <10 g/dl), pot fi utilizate eritropoetina umană recombinantă și darbepoetina alfa, după excluderea altor cauze de anemie [4]. Ținta este menținerea nivelului hemoglobinei la aproximativ 12 g/dl (sub 14 g/dl pentru a evita complicațiile tromboembolice și hipertensiunea arterială) [II, B] [46]. Tratamentul cu factorul stimulator al coloniilor granulocitare (G-CSF) poate fi necesar pentru tratamentul granulocitopeniei severe induse de chimioterapie. Episoadele infecțioase necesită terapie imediată cu antibiotice cu spectru larg. Profilaxia infecțiilor rămâne un subiect controversat, dar poate fi benefică în primele 2-3 luni de la inițierea terapiei, în special la pacienții tratați cu lenalidomidă sau pomalidomidă sau la pacienții cu risc mare de infecții (infecții grave anterioare sau neutropenie) [4]. Sunt recomandate vaccinurile antigripal și antipneumococic [4]. Se recomandă tratamentul cu aciclovir sau valaciclovir pentru profilaxia infecției cu virusul herpeszoster la pacienții care primesc terapie pe bază de inhibitori ai proteazomului [4]. Nu se recomandă utilizarea de rutină a profilaxiei cu imunoglobuline i.v. [4]. 120

10 Moreau et al. insuficiența renală Terapiile pe bază de bortezomib (în asociere cu dexametazonă ± talidomidă sau doxorubicină sau ciclofosfamidă) reprezintă tratamentul de elecție pentru pacienții cu insuficiență renală [II, B] [4, 47]. Sunt în curs de cercetare alți inhibitori ai proteazomului. Utilizarea filtrelor de dializă cu cut-off mare pentru îndepărtarea FLC sau pentru reversarea insuficienței renale se află în curs de evaluare în cadrul studiilor clinice. trombembolismul venos. Pacienții cu MM prezintă un risc crescut de tromboză, cu un risc inițial de evenimente trombotice venoase de 3% 4%, iar acest risc este crescut semnificativ în cazul utilizării terapiei cu agenți specifici. Terapia cu doze mari de dexametazonă, chimioterapia citotoxică cu agenți cum sunt doxorubicina și MIM (talidomidă și lenalidomidă) determină o creștere semnificativă a acestui risc. Alți factori, de exemplu mobilitatea redusă din cauza complicațiilor neurologice sau durerea osoasă, fracturile asociate, utilizarea concomitentă a agenților stimulatori ai eritropoiezei și antecedentele personale sau familiale de evenimente trombotice determină creșterea riscului de evenimente tromboembolice. Recomandările actuale pentru pacienții cu MM care trebuie să inițieze terapia cu MIM sunt: utilizarea aspirinei (100 mg) în absența factorilor de risc pentru tromboză și utilizarea anticoagulantelor în doză completă pentru pacienții cu risc mai mare (heparină cu greutate moleculară mică sau warfarină în doză completă) [4]. Nu sunt recomandate dozele sub-terapeutice de anticoagulante, de exemplu warfarina în doze mici. medicina personalizată În anul 2016, nu s-a utilizat de rutină niciun factor de prognostic sau un sistem de stadializare, inclusiv R-ISS sau profilul expresiei genice, în scopul definirii unei strategii adaptate riscului. În acest tip de boală, sunt necesare studii suplimentare pentru identificarea markerilor moleculari care pot duce la progrese în medicina personalizată. monitorizare, implicații pe termen lung și supraviețuire La fiecare 2-3 luni (cu excepția contextului unui studiu clinic) trebuie efectuate hemoleucograma completă, electroforeza proteinelor serice și urinare și/sau determinarea nivelurilor serice ale FLC, măsurarea nivelurilor serice ale creatininei și calciului. Nivelul seric al FLC poate contribui la detectarea eliberării de lanțuri ușoare. În cazul durerii osoase, trebuie realizate radiografii ale sistemului osos, RMN, WBLD-CT sau PET-CT pentru detectarea leziulor osoase noi. MM a fost considerat mult timp o boală incurabilă. Studiile recente care au inclus agenții noi și TACS identifică RC ca un factor predictor important al supraviețuirii pe termen lung la pacienții cu MM eligibili pentru transplant, cu o rată statistică de vindecare de ~15% [48]. Aceste cifre vor crește odată cu adăugarea combinațiilor cvadruple, în care vor fi incluși anticorpii monoclonali ca parte a terapiilor de linia întâi. metodologie Aceste Ghiduri de Practică Clinică au fost dezvoltate în concordanță cu procedurile operaționale standard ale ESMO pentru dezvoltarea ghidurilor de practică clinică, org/guidelines/esmo-guidelines-methodology. Literatura știin ți fică adecvată a fost selectată de autorii experți. Un rezumat al recomandărilor este prezentat în Tabelul 7. Nivelurile de evidenţă și gradele de recomandare au fost folosite în conformitate cu sistemul prezentat în Tabelul 8. Afirmaţiile fără grade alocate au fost considerate abordări standard justificate pentru practica clinică de către experţi și corpul profesoral ESMO. Acest manuscris a fost supus unui proces de revizuire anonimă. declarație privind conflictele de interes PM a raportat participarea la comitete consultative și onorarii din partea Celgene, Janssen, Takeda, Amgen și Novartis; JSM a raportat participarea la comitete consultative pentru Janssen, Celgene, Takeda, Amgen, Merck Sharp and Dohme, Bristol- Myers Squibb și Novartis; PS a raportat participarea la comitete consultative, onorarii și suport pentru cercetare din partea Amgen, Celgene, Janssen, Tanken, Karyopharm; MVM a raportat onorarii din partea Janssen, Celgene, Amgen, Takeda; EZ a raportat onorarii și participarea la comitete consultative pentru Amgen, Bristol-Myers Squibb, Janssen și Celgene; RH a raportat consultanță și participarea la comitete consultative pentru Amgen, Takeda, Bristol-Myers Squibb și Celgene, onorarii din partea Amgen, Bristol-Myers Squibb, Takeda, Celgene și Janssen și finanțare pentru cercetare din partea Takeda, Novartis, Amgen și Janssen; MAD a raportat onorarii din partea Janssen, Celgene, Amgen, Takeda; HL a raportat participarea la comitete consultative și onorarii din partea Amgen, Celgene, Bristol-Myers Squibb, participarea la biroul de speakeri al Janssen-Cilag, Amgen, Celgene, Bristol-Myers Squibb și suport pentru cercetare din partea Takeda și Amgen; HE a raportat participarea la comitete consultative, onorarii și sprijin pentru cercetare din partea Janssen și Celgene și participarea în biroul de speakeri al acestora, comitete consultative și onorarii din partea Amgen și Novartis și participarea la biroul de speakeri al acestora; SZ a raportat sprijin pentru cercetare din partea Takeda, Celgene, Janssen, participarea la comitetele consultative Takeda, Celgene, Janssen și Novartis; TF a raportat participarea la comitete consultative pentru Celgene, Janssen, Takeda și Amgen și participarea la biroul de speakeri al Celgene, Janssen, Takeda și Amgen; ET a raportat onorarii din partea Amgen, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Janssen, Novartis, Takeda, sprijin pentru cercetare din partea Amgen, Celgene și Janssen și participarea la comitetul director al Amgen și Takeda și în comitetul de monitorizare a datelor al Celgene; HG a raportat sprijin pentru cercetare și onorarii din partea Celgene, Janssen, Chugai, Novartis și Bristol-Myers Squibb și participarea la comitetele consultative ale Janssen, Celgene, Novartis, Amgen Takeda și Bristol-Myers Squibb; CB a raportat fonduri pentru cercetare din partea Roche și Janssen și participarea la biroul de speakeri al Roche, Janssen și Pfizer; HAL, MC și MA au declarat că nu au conflicte de interese. 121

11 bibliografie 1. Palumbo A, Bringhen S, Ludwig H et al. Personalized therapy in multiple myeloma according to patient age and vulnerability: a report of the European Myeloma Network (EMN). Blood 2011; 118: Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol 2014; 15: e538 e Rajkumar SV. Updated diagnostic criteria and staging system for multiple myeloma. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2016; 35: e418 e Terpos E, Kleber M, Engelhardt M et al. European Myeloma Network guidelines for the management of multiple myeloma-related complications. Haematologica 2015; 100: Greipp PR, San Miguel J, Durie BG et al. International staging system for multiple myeloma. J Clin Oncol 2005; 23: Sonneveld P, Avet-Loiseau H, Lonial S et al. Treatment of multiple myeloma with highrisk cytogenetics: a consensus of the International Myeloma Working Group. Blood 2016; 127: Palumbo A, Avet-Loiseau H, Oliva S et al. Revised international staging system for multiple myeloma: a report from International Myeloma Working Group. J Clin Oncol 2015; 33: Palumbo A, Bringhen S, Mateos MV et al. Geriatric assessment predicts survival and toxicities in elderly myeloma patients: an International Myeloma Working Group report. Blood 2015; 125: Rajkumar SV, Harousseau JL, Durie B et al. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International MyelomaWorkshop Consensus Panel 1. Blood 2011; 117: Kumar S, Paiva B, Anderson KC et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol 2016; 17: e328 e San Miguel JF, Schlag R, Khuageva NK et al. Bortezomib plus melphalan and prednisone for initial treatment of multiple myeloma. N Engl J Med 2008; 359: Benboubker L, Dimopoulos MA, Dispenzieri A et al. Lenalidomide and dexamethasone in transplant-ineligible patients with myeloma. N Engl J Med 2014; 371: Fayers PM, Palumbo A, Hulin C et al. Thalidomide for previously untreated elderly patients with multiple myeloma: meta-analysis of 1685 individual patient data from 6 randomized clinical trials. Blood 2011; 118: Moreau P, Attal M, Facon T. Frontline therapy of multiple myeloma. Blood 2015; 125: Durie BG, Hoering A, Abidi MH et al. Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in patients with newly diagnosed myeloma without intent for immediate autologous stem-cell transplant (SWOG S0777): a randomised, openlabel, phase 3 trial. Lancet 2017; 389: Pönisch W, Mitrou PS, Merkle K et al. Treatment of bendamustine and prednisone in patients with newly diagnosed multiple myeloma results in superior complete response rate, prolonged time to treatment failure and improved quality of life compared to treatment with melphalan and prednisone a randomized phase III study of the East German Study Group of Hematology and Oncology (OSHO). J Cancer Res Clin Oncol 2006; 132: Palumbo A, Hajek R, Delforge M et al. Continuous lenalidomide treatment for newly diagnosed multiple myeloma. N Engl J Med 2012; 366: Zweegman S, van der Holt B, Mellqvist UH et al. Melphalan, prednisone, and lenalidomide versus melphalan, prednisone, and thalidomide in untreated multiple myeloma. Blood 2016; 127: Morgan GJ, Davies FE, Gregory WM et al. Cyclophosphamide, thalidomide, and dexamethasone (CTD) as initial therapy for patients with multiple myeloma unsuitable for autologous transplantation. Blood 2011; 118: Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C et al. Autologous transplantation for multiple myeloma in the era of new drugs: a phase III study of the Intergroupe Francophone du Myelome (IFM/DFCI 2009 trial). Blood 2015; 126: abstr Cavo M, Palumbo A, Zweegman S et al. Upfront autologous stem cell transplantation (ASCT) versus novel agent-based therapy for multiple myeloma (MM): a randomized phase 3 study of the European Myeloma Network (EMN02/HO95MMtrial). J Clin Oncol 2016; 34 (Suppl): abstr Mai EK, Bertsch U, Dürig J et al. Phase III trial of bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone (VCD) versus bortezomib, doxorubicin and dexamethasone (PAd) in newly diagnosed myeloma. Leukemia 2015; 29: Mielomul multiplu: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și monitorizare 23. Moreau P, Hulin C, Macro M et al. VTD is superior to VCD prior to intensive therapy in multiple myeloma: results of the prospective IFM trial. Blood 2016; 127: Korde N, Roschewski M, Zingone A et al. Treatment with carfi lzomiblenalidomidedexamethasone with lenalidomide extension in patients with smoldering or newly diagnosed multiple myeloma. JAMA Oncol 2015; 1: Moreau P, Facon T, Attal M et al. Comparison of 200 mg/m2 melphalan and 8Gy total body irradiation plus 140 mg/m2 melphalan as conditioning regimen for peripheral blood stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: fi nal analysis of the Intergroupe Francophone du Myelome 9502 randomized trial. Blood 2002; 99: Sonneveld P, Schmidt-Wolf IG, van der Holt B et al. Bortezomib induction and maintenance treatment in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of the randomized phase III HOVON-65/GMMGHD4 trial. J Clin Oncol 2012; 30: Palumbo A, Bringhen S, Larocca A et al. Bortezomib-melphalan-prednisone-thalidomide followed by maintenance with bortezomib-thalidomide compared with bortezomib-melphalan-prednisone for initial treatment of multiple myeloma: updated followup and improved survival. J Clin Oncol 2014; 32: Mateos MV, Oriol A, Martinez-Lopez J et al. Maintenance therapy with bortezomib plus thalidomide or bortezomib plus prednisone in elderly multiple myeloma patients included in the GEM2005MAS65 trial. Blood 2012; 120: Attal M, Palumbo A, Holstein SA et al. Lenalidomide maintenance after high-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in multiple myeloma: a metaanalysis of overall survival. J Clin Oncol 2016; 34(Suppl): abstr Laubach J, Garderet L, Mahindra A et al. Management of relapsed multiple myeloma: recommendations of the International Myeloma Working Group. Leukemia 2016; 30: San-Miguel JF, Hungria VT, Yoon SS et al. Panobinostat plus bortezomib and dexamethasone versus placebo plus bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma: a multicentre, randomised, double-blind phase 3 trial. Lancet Oncol 2014; 15: Stewart AK, Rajkumar SV, Dimopoulos MA et al. Carfi lzomib, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med 2015; 372: Dimopoulos MA, Moreau P, Palumbo A et al. Carfi lzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase 3, open-label, multicentre study. Lancet Oncol 2016; 17: Lonial S, Dimopoulos M, Palumbo A et al. Elotuzumab therapy for relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med 2015; 373: Moreau P, Masszi T, Grzasko N et al. Oral ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med 2016; 374: San Miguel J, Weisel K, Moreau P et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2013; 14: Usmani SZ, Weiss BM, Plesner T et al. Clinical effi cacy of daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma. Blood 2016; 128: Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K et al. Daratumumab, bortezomib, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med 2016; 375: Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H et al. Daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med 2016; 375: Giralt S, Garderet L, Durie B et al. American Society of Blood and Marrow Transplantation, European Society of Blood and Marrow Transplantation, Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network, and International Myeloma Working Group Consensus Conference on Salvage Hematopoietic Cell Transplantation in Patients with Relapsed Multiple Myeloma. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21: Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2014 update on diagnosis, riskstratifi cation, and management. Am J Hematol 2014; 89: Reed V, Shah J, Medeiros LJ et al. Solitary plasmacytomas: outcome and prognostic factors after defi nitive radiation therapy. Cancer 2011; 117: Paiva B, Chandia M, Vidriales MB et al. Multiparameter fl ow cytometry for staging of solitary bone plasmacytoma: new criteria for risk of progression to myeloma. Blood 2014; 124: Fernandez de Larrea C, Kyle RA, Durie BG et al. Plasma cell leukemia: consensus statement on diagnostic requirements, response criteria and treatment recommendations by the International Myeloma Working Group. Leukemia 2013; 27:

Mielomul multiplu: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament şi urmărire P. Moreau 1, J. San Miguel 2, H. Ludwig 3, H. Schouten

Mielomul multiplu: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament şi urmărire P. Moreau 1, J. San Miguel 2, H. Ludwig 3, H. Schouten Mielomul multiplu: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament şi urmărire P. Moreau 1, J. San Miguel 2, H. Ludwig 3, H. Schouten 4, M. Mohty 5,6,7, M. Dimopoulos 8 și M. Dreyling 9,

Mai mult

Strategia IT&C a Agenţiei Naţională a Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale

Strategia IT&C a Agenţiei Naţională a Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: LENALIDOMIDUM INDICAȚIE: LENALIDOMIDĂ SANDOZ ESTE INDICAT, ÎN ASOCIERE CU DEXAMETAZONĂ, PENTRU TRATAMENTUL PACIENŢILOR ADULŢI CU MIELOM MULTIPLU CĂRORA

Mai mult

Cod formular specific: L012C FORMULAR PENTRU VERIFICAREA RESPECTĂRII CRITERIILOR DE ELIGIBILITATE AFERENTE PROTOCOLULUI TERAPEUTIC DCI BORTEZOMIBUM SE

Cod formular specific: L012C FORMULAR PENTRU VERIFICAREA RESPECTĂRII CRITERIILOR DE ELIGIBILITATE AFERENTE PROTOCOLULUI TERAPEUTIC DCI BORTEZOMIBUM SE Cod formular specific: L012C FORMULAR PENTRU VERIFICAREA RESPECTĂRII CRITERIILOR DE ELIGIBILITATE AFERENTE PROTOCOLULUI TERAPEUTIC DCI BORTEZOMIBUM SECŢIUNEA I - DATE GENERALE 1.Unitatea medicală:....

Mai mult

RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE

RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: BRENTUXIMAB VEDOTIN INDICAŢIA: LIMFOM HODGKIN CD30+ RECIDIVAT SAU REFRACTAR: 1. DUPĂ TRANSPLANT DE CELULE STEM AUTOLOGE (TCSA) 2. DUPĂ CEL PUŢIN DOUĂ TRATAMENTE

Mai mult

RAPORT

RAPORT RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE NIVOLUMABUM INDICAȚIA: MONOTERAPIE PENTRU TRATAMENTUL CANCERULUI SCUAMOS DE CAP SI GAT LA ADULTI LA CARE BOALA PROGRESEAZA IN TIMPUL SAU DUPA TERAPIE DE BAZA

Mai mult

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: TALIDOMIDUM INDICAȚIE: ÎN ASOCIERE CU MELFALAN ŞI PREDNISON, CA TRATAMENT DE PRIMĂ LINIE LA PACIENŢII CU MIELOM MULTIPLU NETRATAT, CU VÂRSTA 65 DE ANI SAU

Mai mult

Febra Periodică Asociată cu Stomatită Aftoasă, Faringită şi Adenită (PFAPA) Versiunea CE

Febra Periodică Asociată cu Stomatită Aftoasă, Faringită şi Adenită (PFAPA) Versiunea CE https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/ro/intro Febra Periodică Asociată cu Stomatită Aftoasă, Faringită şi Adenită (PFAPA) Versiunea 2016 1. CE ESTE PFAPA 1.1 Ce este această boală? Acronimul PFAPA

Mai mult

Deficitul de Mevalonat Kinază (DMK) (sau sindromul hiper IgD) Versiunea CE ESTE DMK 1.1

Deficitul de Mevalonat Kinază (DMK) (sau sindromul hiper IgD) Versiunea CE ESTE DMK 1.1 https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/ro/intro Deficitul de Mevalonat Kinază (DMK) (sau sindromul hiper IgD) Versiunea 2016 1. CE ESTE DMK 1.1 Ce este această boală? Deficitul de mevalonat kinază

Mai mult

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE BENDAMUSTINUM INDICAȚIA: LIMFOM nonhodkin Data de depunere dosar 18.08.2014 Numar dosar 3143 PUNCTAJ: 65 1 1. DATE GENERALE 1.1. DCI: BENDAMUSTINUM 1.2. DC:

Mai mult

COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatu

COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatu COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatului de presă al Agenţiei Europene a Medicamentului

Mai mult

Arterita Takayasu Arterita Takayasu Tradusă de Georgiana Elena Stoian după Cleveland clinic, accesată pe 22 iulie 2019 Arterita Takayasu

Arterita Takayasu   Arterita Takayasu Tradusă de Georgiana Elena Stoian după Cleveland clinic, accesată pe 22 iulie 2019 Arterita Takayasu Tradusă de Georgiana Elena Stoian după Cleveland clinic, accesată pe 22 iulie 2019 este o formă de vasculită în care vasele mari și mijlocii sunt inflamate și deteriorate. Corticosteroizii sunt prima linie

Mai mult

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: RIOCIGUAT INDICAȚII: HIPERTENSIUNE ARTERIALĂ PULMONARĂ CRONICĂ HIPOEMBOLICĂ (HAPCTE) HIPERTENSIUNE ARTERIALĂ PULMONARĂ (HAP) Data depunerii dosarului 08.04.2015

Mai mult

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2065/2009/01 Anexa 1` Prospect Aciclovir Laropharm 200 mg, comprimate Aciclovir Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest

Mai mult

Limfomul difuz cu celule B mari (DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma): Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și monitorizar

Limfomul difuz cu celule B mari (DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma): Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și monitorizar Limfomul difuz cu celule B mari (DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma): Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și monitorizare Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO Clinical

Mai mult

Osteomielita/Osteita Cronică Nebacteriană (sau OCNB) Versiunea CE ESTE OCNB 1.1 Ce este

Osteomielita/Osteita Cronică Nebacteriană (sau OCNB) Versiunea CE ESTE OCNB 1.1 Ce este https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/ro/intro Osteomielita/Osteita Cronică Nebacteriană (sau OCNB) Versiunea 2016 1. CE ESTE OCNB 1.1 Ce este această boală? Osteomielita cronică recurentă multifocală

Mai mult

_MO_GA_sanatate lista servicii PF-PJ WEB

_MO_GA_sanatate lista servicii PF-PJ WEB Lista de servicii medicale AMBULATORIU - Pachetele A, B și C Asigurarea Medicală Integrală AMBULATORIU A, B, C /AUGUST 2017 SCREENING (conform ghidurilor medicale internaționale) 1. Anamneza și istoricul

Mai mult

SPITALUL CLINIC "DR.I.CANT ACUZINO" BUCURE~TI- Str.Ion Movila Nr.5-7 Sector 2, Cod Telefon: / ; Fax: / TEMATIC

SPITALUL CLINIC DR.I.CANT ACUZINO BUCURE~TI- Str.Ion Movila Nr.5-7 Sector 2, Cod Telefon: / ; Fax: / TEMATIC SPITALUL CLINIC "DR.I.CANT ACUZINO" BUCURE~TI- Str.Ion Movila Nr.5-7 Sector 2, Cod 73206 Telefon: 004021/ 2.10.71.00; Fax: 004021 / 2.10.64.35 TEMATICA pentru examenul de medic specialist specialitatea

Mai mult

Furosemide Vitabalans Annex I_II_ro

Furosemide Vitabalans Annex I_II_ro Anexa II Concluzii ştiinţifice şi motive pentru refuz prezentate de Agenţia Europeană pentru Medicamente 4 Concluzii ştiinţifice Rezumat general al evaluării ştiinţifice pentru Furosemide Vitabalans şi

Mai mult

Conferința consensuală a ESMO pentru limfomul malign: perspective generale și recomandări cu privire la instrumentele de prognostic în limfomul cu cel

Conferința consensuală a ESMO pentru limfomul malign: perspective generale și recomandări cu privire la instrumentele de prognostic în limfomul cu cel Conferința consensuală a ESMO pentru limfomul malign: perspective generale și recomandări cu privire la instrumentele de prognostic în limfomul cu celule B mature și leucemia limfocitară cronică ESMO consensus

Mai mult

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NATIONALĂ A MEDICAMENTULUI SI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Str. Av. Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti Tel:

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NATIONALĂ A MEDICAMENTULUI SI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Str. Av. Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti Tel: RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: BRENTUXIMAB VEDOTIN INDICAŢIA: LIMFOM HODGKIN (LH) CD30+ STADIUL IV, NETRATAT ANTERIOR, ÎN ASOCIERE CU DOXORUBICINĂ, VINBLASTINĂ ȘI DACARBAZINĂ (AVD) Data

Mai mult

Annals of Oncology 25: , 2014 doi: /annonc/mdu123 A 2-a Conferință Consensuală a ESMO pentru Cancerul Pulmonar: cancerul pulmonar fără

Annals of Oncology 25: , 2014 doi: /annonc/mdu123 A 2-a Conferință Consensuală a ESMO pentru Cancerul Pulmonar: cancerul pulmonar fără Annals of Oncology 25: 1475 1484, 2014 A 2-a Conferință Consensuală a ESMO pentru Cancerul Pulmonar: cancerul pulmonar fără celule mici - tratamentul de linia întâi/de linia a doua și liniile ulterioare

Mai mult

New product information wording - Dec RO

New product information wording - Dec RO 17 December 2015 EMA/PRAC/835765/2015 Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Text nou în informațiile referitoare la produs Extrase din recomandările PRAC privind semnalele Adoptat la reuniunea

Mai mult

REȚELELE EUROPENE DE REFERINȚĂ AJUTORAREA PACIENȚILOR CARE SUFERĂ DE BOLI RARE SAU COMPLEXE Share. Care. Cure. Sănătate

REȚELELE EUROPENE DE REFERINȚĂ AJUTORAREA PACIENȚILOR CARE SUFERĂ DE BOLI RARE SAU COMPLEXE Share. Care. Cure. Sănătate REȚELELE EUROPENE DE REFERINȚĂ AJUTORAREA PACIENȚILOR CARE SUFERĂ DE BOLI RARE SAU COMPLEXE Share. Care. Cure. Sănătate CE SUNT REȚELELE EUROPENE DE REFERINȚĂ? Rețelele europene de referință (ERN) [European

Mai mult

Anexa I Lista denumirilor, formelor farmaceutice, concentraţiilor medicamentelor, calea de administrare, deţinătorii autorizaţiei de punere pe piaţă d

Anexa I Lista denumirilor, formelor farmaceutice, concentraţiilor medicamentelor, calea de administrare, deţinătorii autorizaţiei de punere pe piaţă d Anexa I Lista denumirilor, formelor farmaceutice, concentraţiilor medicamentelor, calea de administrare, deţinătorii autorizaţiei de punere pe piaţă din statele membre 1 Stat membru EU/EEA Deţinătorul

Mai mult

Vokanamet, INN-canagliflozin-metformin

Vokanamet, INN-canagliflozin-metformin ANEXA IV Concluzii științifice 1 Concluzii științifice Inhibitorii co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (SGLT2) se utilizează în asociere cu regim alimentar și exercițiu fizic la pacienții cu diabet de

Mai mult

EllaOne,INN-ulipristal acetate

EllaOne,INN-ulipristal acetate Anexa IV Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea condiţiilor autorizaţiilor de introducere pe piaţă 27 Concluzii ştiinţifice Rezumat general al evaluării ştiinţifice pentru medicamentele contraceptive

Mai mult

Vademecum in cancerul mamar incipient - Jayant S Vaidya, Vivek Patkar

Vademecum in cancerul mamar incipient - Jayant S Vaidya, Vivek Patkar Cuprins 1. Etiopatofiziologia și riscul 7 Definiții 7 Incidența și mortalitatea 7 Structura sânului și a țesuturilor adiacente 7 Fiziopatologia 8 Factorii de risc 9 Înțelegerea riscului 13 2. Diagnostic

Mai mult

PowerPoint Presentation

PowerPoint Presentation Tipuri de studii clinice Descriere unui fenomen de sănătate Evaluarea unei atitudini terapeutice 1 Tipuri de studii clinice Domeniile cercetării clinice: 1. Descrierea unui fenomen de sănătate 2. Punerea

Mai mult

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AGENȚIA NAȚIONALĂ A MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE Departamentul de Evaluare a Tehnologiilor Medicale Str. Aviator S RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE I: ACIDUM IBANDRONICUM INDICAȚIA: TRATAMENTUL OSTEOPOROZEI LA PACIENTELE ÎN POSTMENOPAUZĂ CU RISC CRESCUT DE FRACTURĂ Reducerea riscului fracturilor vertebrale

Mai mult

Strategia IT&C a Agenţiei Naţională a Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale

Strategia IT&C a Agenţiei Naţională a Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: PEMBROLIZUMABUM INDICAȚIA: În asociere cu pemetrexed şi chimioterapie pe bază de săruri de platină pentru tratamentul de prima linie al NSCLC metastatic

Mai mult

Casa Naţională de Asigurări de Sănătate MEDIC ŞEF/SERVICIUL MEDICAL Calea Călăraşilor nr. 248, Bloc S19, Sector 3, Bucureşti secretariat.medic

Casa Naţională de Asigurări de Sănătate MEDIC ŞEF/SERVICIUL MEDICAL Calea Călăraşilor nr. 248, Bloc S19, Sector 3, Bucureşti   secretariat.medic Casa Naţională de Asigurări de Sănătate MEDIC ŞEF/SERVICIUL MEDICAL Calea Călăraşilor nr. 248, Bloc S19, Sector 3, Bucureşti E-mail: secretariat.medicsef@casan.ro Tel. 0372309233, Fax 0372309248 SE APROBĂ

Mai mult

COMUNICAT DE PRESĂ

COMUNICAT DE PRESĂ COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatului de presă al Agenţiei Europene a Medicamentului

Mai mult

Annals of Oncology 00: 1 16, 2015 doi: /annonc/mdv187 A 2-a Conferință Consensuală a ESMO pentru Cancerul Pulmonar: cancerul pulmonar fără celul

Annals of Oncology 00: 1 16, 2015 doi: /annonc/mdv187 A 2-a Conferință Consensuală a ESMO pentru Cancerul Pulmonar: cancerul pulmonar fără celul Annals of Oncology 00: 1 16, 2015 A 2-a Conferință Consensuală a ESMO pentru Cancerul Pulmonar: cancerul pulmonar fără celule mici în stadiul III avansat local W. E. E. Eberhardt 1, D. De Ruysscher 2,

Mai mult

Furosemide Vitabalans Annex I_II_ro

Furosemide Vitabalans Annex I_II_ro Anexa I Lista numelor, formelor farmaceutice, concentraţiilor medicamentului, calea de administrare, aplicantul în Statele Membre 1 Statele Membre UE/AEE Solicitantul Denumire comercială Concentraţia Forma

Mai mult

Leucemia limfocitară cronică: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnostic, tratament şi monitorizare Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinica

Leucemia limfocitară cronică: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnostic, tratament şi monitorizare Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinica Leucemia limfocitară cronică: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnostic, tratament şi monitorizare Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and

Mai mult

Abstract (Ro)

Abstract (Ro) UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA BUCUREŞTI FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT CARACTERIZAREA MUTAŢIILOR DE SCĂPARE IL-17 ŞI IL-22 POLIMORFICE ŞI TESTE DE PROLIFERARE LA LUCRĂTORII

Mai mult

Proiectcofinanțat din ProgramulOperațional Capital Uman Axaprioritară: Incluziuneasocialășicombatereasărăciei Operațiunea: Îmbunătățireanive

Proiectcofinanțat din ProgramulOperațional Capital Uman Axaprioritară: Incluziuneasocialășicombatereasărăciei Operațiunea: Îmbunătățireanive Proiectcofinanțat din ProgramulOperațional Capital Uman 2014-2020 Axaprioritară: Incluziuneasocialășicombatereasărăciei Operațiunea: Îmbunătățireanivelului de competențe al profesioniștilor din sectorul

Mai mult

Harmonised DHPC letter_BCR-ABLTKIs_HepBreactivation_19Feb2016_PRAC version

Harmonised DHPC letter_BCR-ABLTKIs_HepBreactivation_19Feb2016_PRAC version Martie 2016 Comunicare directă către profesioniştii din domeniul sănătăţii Inhibitori de tirozin-kinază BCR-ABL (imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) Necesitatea de a efectua o testare

Mai mult

III

III ORIZONT 2020 Programul cadru al Uniunii Europene pentru cercetare şi inovare (2014-2020) http://ec.europa.eu/research/horizon2020/index_en.cfm?pg=h2020-documents Priorităţile Programului ORIZONT-2020 expuse

Mai mult

Microsoft Word - Retina Management Romanian 2015 SB

Microsoft Word - Retina Management Romanian 2015 SB Sumar de referință al ghidului pentru Abordarea Clinică de Preferat (Retina) Acesta e sumarul de referință pentru ghidul de recomandări privind abordarea clinică de preferat (Preferred Practice Pattern

Mai mult

Cancerul colorectal avansat: Ghidurile de practică clinică ESMO pentru tratament E. Van Cutsem 1, B. Nordlinger 2 şi A. Cervantes 3 Din partea Grupulu

Cancerul colorectal avansat: Ghidurile de practică clinică ESMO pentru tratament E. Van Cutsem 1, B. Nordlinger 2 şi A. Cervantes 3 Din partea Grupulu Cancerul colorectal avansat: Ghidurile de practică clinică ESMO pentru tratament E. Van Cutsem 1, B. Nordlinger 2 şi A. Cervantes 3 Din partea Grupului de Lucru pentru Ghidurile ESMO* 1 Digestive Oncology

Mai mult

PRO_4804_ doc

PRO_4804_ doc AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4804/2012/01-02-03-04 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR CEREBROLYSIN 215,2 mg/ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă Citiţi

Mai mult

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 5996/2005/01; 5997/2005/01; 5998/2005/01 Anexa 1 5999/2005/01; 6000/2005/01 Prospect EPOKINE 1000 UI/0,5 ml Solutie injectabila, 1000 UI/0,5 ml EPOKINE 2000 UI/0,5 ml

Mai mult

Enurace Annexes I-II-III

Enurace Annexes I-II-III ANEXA I NUME, FORMA FARMACEUTICĂ, DOZAJUL PRODUSULUI MEDICAMENTOS, SPECII ANIMALE, CĂI DE ADMINISTRARE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE 1/7 State membre Solicitant sau deţinătorul autorizaţiei

Mai mult

SILAPO, INN-Epoetin zeta

SILAPO, INN-Epoetin zeta ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Silapo 1 000 UI/0,3 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută Silapo 2 000 UI/0,6 ml soluţie injectabilă în

Mai mult

Cancerul de prostată Informații pentru pacienți

Cancerul de prostată Informații pentru pacienți Cancerul de prostată Informații pentru pacienți Prostata și cancerul de prostată Prostata este o glandă mică din cadrul sistemului reproducător masculin, aproximativ de dimensiunea și forma unei nuci.

Mai mult

Aceste informații de consens privind medicamentele biosimilare au fost redactate de pacienți pentru pacienți, împreună cu reprezentanți ai Agenției Eu

Aceste informații de consens privind medicamentele biosimilare au fost redactate de pacienți pentru pacienți, împreună cu reprezentanți ai Agenției Eu Aceste informații de consens privind medicamentele biosimilare au fost redactate de pacienți pentru pacienți, împreună cu reprezentanți ai Agenției Europene pentru Medicamente, ai Comisiei Europene și

Mai mult

Microsoft Word - peptic ulcer desease_ro

Microsoft Word - peptic ulcer desease_ro Rezumat complet TITLUL GHIDULUI Boala ulceroasă peptică. BIBLIOGRAFIE Sistemul de Sănătate al Universităţii Michigan. Boala ulceroasă peptică. Ann Arbor (MI): Sistemul de Sănătate, Universitatea Michigan;

Mai mult

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢǍ NR.6227/2006/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COME

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢǍ NR.6227/2006/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COME AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢǍ NR.6227/2006/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A A MEDICAMENTULUI Rowatinex picături orale,

Mai mult

Elemente de reumatologie utilizate in recuperarea medicala OSTEOPOROZA Dr Ghita Adrian Lucian Medic specialist reumatologie Definitie- este o boala sc

Elemente de reumatologie utilizate in recuperarea medicala OSTEOPOROZA Dr Ghita Adrian Lucian Medic specialist reumatologie Definitie- este o boala sc Elemente de reumatologie utilizate in recuperarea medicala OSTEOPOROZA Dr Ghita Adrian Lucian Medic specialist reumatologie Definitie- este o boala scheletala caracterizata prin compromiterea rezistentei

Mai mult

MINISTERUL SĂNĂTĂŢII ORDIN privind modificarea şi completarea Ordinului ministrului sănătăţii nr. 861/2014 pentru aprobarea criteriilor şi metodologie

MINISTERUL SĂNĂTĂŢII ORDIN privind modificarea şi completarea Ordinului ministrului sănătăţii nr. 861/2014 pentru aprobarea criteriilor şi metodologie MINISTERUL SĂNĂTĂŢII ORDIN privind modificarea şi completarea Ordinului ministrului sănătăţii nr. 861/2014 pentru aprobarea criteriilor şi metodologiei de evaluare a tehnologiilor medicale, a documentaţiei

Mai mult

Microsoft Word - ORDIN pmod si comp anexei 1 la o privind aprobarea formularelor specifice pentru verificarea criteriilor

Microsoft Word - ORDIN pmod si comp anexei 1 la o privind aprobarea formularelor specifice pentru verificarea criteriilor ORDIN nr. 271 din 4 aprilie 2017 pentru modificarea şi completarea anexei nr. 1 la Ordinul preşedintelui Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate nr. 141/2017 privind aprobarea formularelor specifice pentru

Mai mult

Microsoft Word - rezumat abilitare romana.docx

Microsoft Word - rezumat abilitare romana.docx UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA BUCUREŞTI ŞCOALA DOCTORALĂ DOMENIUL MEDICINĂ TEZĂ DE ABILITARE - REZUMAT - GLAUCOMUL NOI ABORDĂRI FIZIOPATOLOGICE ȘI TERAPEUTICE CANDIDAT: CONF. DR. ALINA

Mai mult

Dovezile ştiinţifice pe care se bazează igro igro este un dispozitiv medical (instrument interactiv) care îi poate ajuta pe medici să evalueze răspuns

Dovezile ştiinţifice pe care se bazează igro igro este un dispozitiv medical (instrument interactiv) care îi poate ajuta pe medici să evalueze răspuns Dovezile ştiinţifice pe care se bazează igro igro este un dispozitiv medical (instrument interactiv) care îi poate ajuta pe medici să evalueze răspunsul de creştere la pacienţii care primesc tratament

Mai mult

Council of the European Union Brussels, 9 September 2019 Interinstitutional File: 2005/0227 (COD) 10633/19 JUR 372 MI 538 ECO 72 SAN 317 CODEC 1263 LE

Council of the European Union Brussels, 9 September 2019 Interinstitutional File: 2005/0227 (COD) 10633/19 JUR 372 MI 538 ECO 72 SAN 317 CODEC 1263 LE Council of the European Union Brussels, 9 September 2019 Interinstitutional File: 2005/0227 (COD) 10633/19 JUR 372 MI 538 ECO 72 SAN 317 CODEC 1263 LEGISLATIVE ACTS AND OTHER INSTRUMENTS: CORRIGENDUM/RECTIFICATIF

Mai mult

RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE

RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DCI: APIXABANUM INDICAŢIA: prevenirea evenimentelor tromboembolice venoase la pacienţii adulţi care sunt supuşi unei intervenţii chirurgicale de artroplastie

Mai mult

Analiza epidemiologica a cazurilor de tuse convulsiva,

Analiza epidemiologica a cazurilor de tuse convulsiva, Analiza epidemiologica a cazurilor de pneumonie cu Legionella pneumophila intrate in sistemul national de supraveghere in anul 2018 In anul 2018 au intrat in sistemul national de supraveghere 62 cazuri

Mai mult

PowerPoint Presentation

PowerPoint Presentation 1 CEL DE-AL DOILEA CONGRES NAȚIONAL AL SOCIETĂȚII ROMÂNE DE TRANSPLANT MEDULAR 16-17 MARTIE 2018 2 3 Societatea Română de Transplant Medular a reunit în cadrul celui de-al Doilea Congres Național de Transplant

Mai mult

EMA ENRO

EMA ENRO Anexa II Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării şi prospectului prezentate de Agenţia Europeană pentru Medicamente 23 Concluzii ştiinţifice

Mai mult

Limfoamele periferice cu celule T (peripheral T-cell lymphomas): Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnostic, tratament și monitorizare Peripher

Limfoamele periferice cu celule T (peripheral T-cell lymphomas): Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnostic, tratament și monitorizare Peripher Limfoamele periferice cu celule T (peripheral T-cell lymphomas): Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnostic, tratament și monitorizare Peripheral T-cell lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines

Mai mult

RS-1.3 LM.2

RS-1.3 LM.2 LINII DIRECTOARE PENTRU VERIFICAREA ADECVARII LA SCOP A METODELOR UTILIZATE ÎN LABORATOARELE DE ANALIZE MEDICALE CUPRINS 1. SCOP 2. DOMENIU DE APLICARE 3. DOCUMENTE DE REFERINŢĂ 4. DEFINIŢII 5. PRINCIPII

Mai mult

ÎMPREUNĂ PENTRU PACIENTUL CU SCA ÎN PRIMUL AN POST EVENIMENTUL ACUT Medicamentul BRILIQUE 90mg, DCI Ticagrelor, este 100% compensat pentru pacienții c

ÎMPREUNĂ PENTRU PACIENTUL CU SCA ÎN PRIMUL AN POST EVENIMENTUL ACUT Medicamentul BRILIQUE 90mg, DCI Ticagrelor, este 100% compensat pentru pacienții c ÎMPREUNĂ PENTRU PACIENTUL CU SCA ÎN PRIMUL AN POST EVENIMENTUL ACUT Medicamentul BRILIQUE 90mg, DCI Ticagrelor, este 100% compensat pentru pacienții cu SCA tratați invaziv cu stent, în baza unui contract

Mai mult

Milnacipran Pierre Fabre Medicament, INN: milnacipran

Milnacipran Pierre Fabre Medicament, INN: milnacipran ANEXA CONCLUZII ŞTIINŢIFICE ŞI MOTIVE ALE REFUZULUI PREZENTATE DE EMEA REZUMAT GENERAL AL EVALUĂRII ŞTIINŢIFICE PENTRU MILNACIPRAN PIERRE FABRE MEDICAMENT Milnacipran Pierre Fabre Medicament conţine milnacipran,

Mai mult

FAQs as published on the web - EN version

FAQs as published on the web - EN version 13 februarie 2017 EMA/527628/2011 Rev.1 Direcția Prezentul document oferă răspunsuri la cele mai frecvente întrebări adresate Agenției Europene pentru Medicamente (EMA). Dacă nu găsiți răspunsul la întrebările

Mai mult

Programe Nationale Trimestrul IV 2016

Programe Nationale Trimestrul IV 2016 ANEXA - MACHETE DE RAPORTARE A INDICATORILOR SPECIFICI PROGRAMELOR NAŢIONALE DE SĂNĂTATE FINANŢATE DIN BUGETUL MINISTERULUI SĂNĂTĂŢII Unitatea care derulează programul*/direcţia de sănătate publică**...

Mai mult

CENTRUL TRANSCEND PIVOT AL COOPERARII TRANSDISCIPLINARE IN INSTITUTUL REGIONAL DE ONCOLOGIE IASI

CENTRUL TRANSCEND PIVOT AL COOPERARII TRANSDISCIPLINARE IN INSTITUTUL REGIONAL DE ONCOLOGIE IASI CENTRUL TRANSCEND PIVOT AL COOPERARII TRANSDISCIPLINARE IN INSTITUTUL REGIONAL DE ONCOLOGIE IASI Eugen Carasevici INSTITUTUL REGIONAL DE ONCOLOGIE (IRO) Institutul Regional de Oncologie (IRO), Iasi este

Mai mult

Benlysta, INN-belimumab

Benlysta, INN-belimumab ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii

Mai mult

Microsoft Word - ROMENO.doc

Microsoft Word - ROMENO.doc Acord de colaborare între Ministerul Sănătăţii şi Agenas Campanie de informare Utilizarea corectă a serviciilor de urgenţă şi de intervenţie rapidă Conţinut informativ Campanie de informare Utilizarea

Mai mult

Piața farmaceutică, scădere semnificativă după reducerea prețurilor la medicamentele pe bază de prescripție PRESS RELEASE Pagina 1 București, 13 noiem

Piața farmaceutică, scădere semnificativă după reducerea prețurilor la medicamentele pe bază de prescripție PRESS RELEASE Pagina 1 București, 13 noiem Piața farmaceutică, scădere semnificativă după reducerea prețurilor la medicamentele pe bază de prescripție PRESS RELEASE Pagina 1 București, 13 noiembrie 2015 Conform rezultatelor studiului Pharma & Hospital

Mai mult

Quality Review of Documents human product information template version 8 clean

Quality Review of Documents human product information template version 8 clean AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10459/2017/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ACEVIREX 50 mg/g cremă

Mai mult

Iron IV-A _DHPC

Iron IV-A _DHPC Octombrie 2013 Recomandări ferme cu privire la riscul de apariţie a unor reacţii grave de hipersensibilitate la medicamentele care conţin fier şi cu administrare intravenoasă Stimate profesionist din domeniul

Mai mult

Benlysta, INN-belimumab

Benlysta, INN-belimumab Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi

Mai mult

Sindroamele Periodice Asociate Criopirinei (Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes = CAPS) Vers

Sindroamele Periodice Asociate Criopirinei (Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes = CAPS) Vers https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/ro/intro Sindroamele Periodice Asociate Criopirinei (Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes = CAPS) Versiunea 2016 1. CE SUNT CAPS 1.1 Ce este această boală?

Mai mult

Imbruvica, INN-ibrutinib

Imbruvica, INN-ibrutinib ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii

Mai mult

CNAS

CNAS FIŞĂ DE INIŢIERE A TRATAMENTULUI CU ORLISTATUM (XENICAL) PENTRU PACIENTUL CU TULBURĂRI DE NUTRIŢIE ŞI METABOLISM I. Date de identificare a. Numele şi prenumele pacientului Data naşterii (zi, luna, an)

Mai mult

PowerPoint Presentation

PowerPoint Presentation Formarea PROfesională a personalului din sistemul medical din România în GENetica medicală PROGEN - SMIS 107623 Epigenetica in practica geneticii medicale Farmacogenetica inceputul promitator al unei noi

Mai mult

COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatu

COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatu COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatului de presă al Agenţiei Europene a Medicamentului

Mai mult

REPORT FROM THE COMMISSION

REPORT FROM THE COMMISSION EUCERD RECOMANDĂRI PRIVIND CRITERIILE DE CALITATE PENTRU CENTRELE DE EXPERTIZĂ PENTRU BOLILE RARE ÎN STATELE MEMBRE 24/10/2011 RO 1 RO Recomandări privind criteriile de calitate pentru centrele de expertiză

Mai mult

Microsoft Word - Gerontostomatologia BT

Microsoft Word - Gerontostomatologia BT Cuprins Capitolul I Geriatrie, gerontologie și gerontostomatologie... 11 I.1 Introducere în geriatrie și gerontologie... 11 I.2 Terminologie... 11 I.3 Definiţie... 13 I.4 Implicațiile creșterii populației

Mai mult

FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galati 1.2 Facultatea / Departamentul M

FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galati 1.2 Facultatea / Departamentul M FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galati 1.2 Facultatea / Departamentul Medicină si Farmacie / Clinic Medical 1.3 Catedra -

Mai mult

COMISIA EUROPEANĂ Bruxelles, SWD(2017) 479 final DOCUMENT DE LUCRU AL SERVICIILOR COMISIEI REZUMATUL EVALUĂRII IMPACTULUI care însoţeşte do

COMISIA EUROPEANĂ Bruxelles, SWD(2017) 479 final DOCUMENT DE LUCRU AL SERVICIILOR COMISIEI REZUMATUL EVALUĂRII IMPACTULUI care însoţeşte do COMISIA EUROPEANĂ Bruxelles, 21.12.2017 SWD(2017) 479 final DOCUMENT DE LUCRU AL SERVICIILOR COMISIEI REZUMATUL EVALUĂRII IMPACTULUI care însoţeşte documentul Propunere de directivă a Parlamentului European

Mai mult

Stimati Membri SNPPC, Sindicatul Naţional al Poliţiştilor şi Personalului Contractual (SNPPC) si brokerul de asigurari Leader Team Broker au deosebita

Stimati Membri SNPPC, Sindicatul Naţional al Poliţiştilor şi Personalului Contractual (SNPPC) si brokerul de asigurari Leader Team Broker au deosebita Stimati Membri SNPPC, Sindicatul Naţional al Poliţiştilor şi Personalului Contractual (SNPPC) si brokerul de asigurari Leader Team Broker au deosebita placere de a va reaminti o oferta in trei variante

Mai mult

COMUNICAT DE PRESĂ PREMIERĂ Primul pacient cu cancer tratat prin radioterapie cu Management și Monitorizare Respiratorie, la Medisprof Cancer Center,

COMUNICAT DE PRESĂ PREMIERĂ Primul pacient cu cancer tratat prin radioterapie cu Management și Monitorizare Respiratorie, la Medisprof Cancer Center, COMUNICAT DE PRESĂ PREMIERĂ Primul pacient cu cancer tratat prin radioterapie cu Management și Monitorizare Respiratorie, la Medisprof Cancer Center, Cluj-Napoca, România In dimineata zilei de 27 iunie

Mai mult

Microsoft Word - REZUMAT TEZĂ DOCTORAT HAPPY.docx

Microsoft Word - REZUMAT TEZĂ DOCTORAT HAPPY.docx UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE CAROL DAVILA, BUCUREȘTI ȘCOALA DOCTORALĂ MEDICINĂ Evaluarea factorilor clinici și paraclinici implicați în monitorizarea funcției grefei renale la pacienții transplantați

Mai mult

Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii1 iii9, 2014 doi: /annonc/mdu260 Cancerul colorectal metastatic: Ghidurile de practică clinică ESMO pen

Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii1 iii9, 2014 doi: /annonc/mdu260 Cancerul colorectal metastatic: Ghidurile de practică clinică ESMO pen Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii1 iii9, 2014 doi:10.1093/annonc/mdu260 Cancerul colorectal metastatic: Ghidurile de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire E. Van Cutsem

Mai mult

ANEXA nr. 3 la metodologie FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galați 1.2 F

ANEXA nr. 3 la metodologie FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galați 1.2 F ANEXA nr. 3 la metodologie FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galați 1.2 Facultatea / Departamentul Medicină și Farmacie/ CLINIC

Mai mult

Cancerul, sarcina şi fertilitatea: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament şi urmărire F. A. Peccatori 1, H. A. Azim Jr 2, R.

Cancerul, sarcina şi fertilitatea: Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament şi urmărire F. A. Peccatori 1, H. A. Azim Jr 2, R. Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament şi urmărire F. A. Peccatori 1, H. A. Azim Jr 2, R. Orecchia 3, H. J. Hoekstra 4, N. Pavlidis 5, V. Kesic 6 și G. Pentheroudakis 5, din partea

Mai mult

PRO_4755_ doc

PRO_4755_ doc AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4755/2012/01 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR Technescan PYP 20 mg kit pentru preparat radiofarmaceutic Pirofosfat de sodiu decahidrat Citiţi cu

Mai mult

Hemlibra, INN-emicizumab

Hemlibra, INN-emicizumab ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii

Mai mult

CONCEPT: Oameni şi Companii a lansat în anul 2015 programul de comunicare şi informare profesională Managementul Modern al Asociațiilor de Pacienți. P

CONCEPT: Oameni şi Companii a lansat în anul 2015 programul de comunicare şi informare profesională Managementul Modern al Asociațiilor de Pacienți. P CONCEPT: Oameni şi Companii a lansat în anul 2015 programul de comunicare şi informare profesională Managementul Modern al Asociațiilor de Pacienți. Programul urmărește sprijinirea asociațiilor de pacienți

Mai mult

RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE

RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE DABRAFENIBUM INDICAȚIA: MELANOM INOPERABIL SAU METASTATIC POZITIV LA MUTATIA BRAF V600 Data de depunere dosar 11.08.2014 Numar dosar 3035 PUNCTAJ: 65 1. DATE

Mai mult

Microsoft Word - allegato 4 FAQ_DF_RUMENO.doc

Microsoft Word - allegato 4 FAQ_DF_RUMENO.doc ALLEGATO 4 revisione al 09/08/2012 FAQ _ HPV 1. Ce este virusul papilloma uman (HPV)? Virusul papilloma uman (Papilloma virus o HPV) este responsabil de cancerul de col uterin (sau carcinomul cervixului

Mai mult

Annals of Oncology 00: 1 13, 2014 Cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC, non-small-cell lung cancer) metastatic: Ghidurile de practică clinică ESM

Annals of Oncology 00: 1 13, 2014 Cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC, non-small-cell lung cancer) metastatic: Ghidurile de practică clinică ESM Annals of Oncology 00: 1 13, 2014 Cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC, non-small-cell lung cancer) metastatic: Ghidurile de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament şi urmărire M. Reck

Mai mult

Aclasta, INN-zoledronic acid

Aclasta, INN-zoledronic acid ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Aclasta 5 mg soluţie perfuzabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare flacon cu 100 ml soluţie conţine

Mai mult

Detectarea IAAM în laboratoarele din România studiu privind metodologia de laborator și implicațiile pentru măsurile de control Dr. Răzvan Grecu Prof.

Detectarea IAAM în laboratoarele din România studiu privind metodologia de laborator și implicațiile pentru măsurile de control Dr. Răzvan Grecu Prof. Detectarea IAAM în laboratoarele din România studiu privind metodologia de laborator și implicațiile pentru măsurile de control Dr. Răzvan Grecu Prof. Dr. Dorina Timofte Prof. Dr. Doina Azoicăi IAAM Infecțiile

Mai mult

Benlysta, INN-belimumab

Benlysta, INN-belimumab Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi

Mai mult

Benlysta, INN-belimumab

Benlysta, INN-belimumab Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi

Mai mult

C(2015)6507/F1 - RO

C(2015)6507/F1 - RO COMISIA EUROPEANĂ Bruxelles, 25.9.2015 C(2015) 6507 final REGULAMENTUL DELEGAT (UE) / AL COMISIEI din 25.9.2015 de completare a Regulamentului (UE) nr. 609/2013 al Parlamentului European și al Consiliului

Mai mult

Stimate pacient, Pe această cale vă aducem la cunoştinţă faptul că s-a semnat contractul cost-volum-rezultat pentru tratamentul cu Harvoni (SOFOSBUVIR

Stimate pacient, Pe această cale vă aducem la cunoştinţă faptul că s-a semnat contractul cost-volum-rezultat pentru tratamentul cu Harvoni (SOFOSBUVIR Stimate pacient, Pe această cale vă aducem la cunoştinţă faptul că s-a semnat contractul cost-volum-rezultat pentru tratamentul cu Harvoni (SOFOSBUVIR+LEDIPASVIR) al cirozei hepatice cu virus C, forma

Mai mult