AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR
|
|
- Lorelei Marin
- 4 ani în urmă
- Vzualizari:
Transcriere
1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3625/2003/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS Climen 2 mg/1 mg drajeuri 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare drajeu alb conţine valerat de estradiol 2 mg. Fiecare drajeu roz conţine valerat de estradiol 2 mg şi acetat de ciproteronă 1 mg. Pentru lista excipienţilor, vezi pct FORMA FARMACEUTICĂ Drajeuri. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul de substituţie hormonală (TSH) în tulburările de climacteriu, semne ale îmbătrânirii pielii şi tractului urogenital, stări depresive în cadrul menopauzei, simptome de insuficienţă care apar în mod normal în menopauză sau hipogonadism, castrare sau insuficienţă primară a secreţiei de hormoni ovarieni la femeile cu uter intact. Prevenirea osteoporozei în postmenopauză. Controlul ciclurilor menstruale neregulate. Tratamentul amenoreei secundare sau primare. 4.2 Doze şi mod de administrare Mod de administrare Administrare orală. Cum se începe tratamentul cu Climen Dacă pacienta mai prezintă menstruaţie, tratamentul trebuie început în a 5-a zi a ciclului (prima zi de sângerare menstruală = prima zi a ciclului). Pacientele cu amenoree, cu cicluri foarte neregulate sau care sunt în postmenopauză pot începe tratamentul în orice moment, dacă a fost exclusă sarcina. (vezi pct. 4.6 Sarcina şi alăptarea). Doze Se administrează zilnic un drajeu alb, în primele 11 zile, apoi zilnic un drajeu roz, timp de 10 zile. După 21 zile de administrare urmează un interval de pauză de 7 zile. 1
2 Fiecare blister este suficient pentru 21 zile de tratament. Un nou blister de Climen trebuie început după un interval de pauză de 7 zile de pauză, în aceeaşi zi a săptămânii în care s-a început primul blister. Drajeurile se înghit întregi, cu puţin lichid. Este de preferat ca drajeurile să fie administrate la aceeaşi oră în fiecare zi. Omiterea administrării unui drajeu Dacă se uită administrarea unui drajeu la ora stabilită, acesta poate fi administrat cât mai curând posibil. Dacă trec mai mult de 24 ore, nu se va administra suplimentar un alt drajeu. Dacă sunt uitate mai multe drajeuri pot să apară sângerări neregulate. Sângerarea apare de obicei în intervalul de pauză de 7 zile, la câteva zile după ce a fost administrat ultimul drajeu. Informaţii suplimentare pentru grupe speciale de pacienţi Copii şi adolescenţi Climen nu este indicat pentru utilizare la copii şi adolescenţi. Pacienţi în vârstă Nu există date care să sugereze că este necesară ajustarea dozelor la pacienţii în vârstă. Pentru femeile cu vârsta de 65 de ani sau mai mult vezi pct Pacienţi cu insuficienţă hepatică Climen nu a fost studiat în mod special la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Climen este contraindicat la femeile cu boli hepatice severe (vezi pct. 4.3). Pacienţi cu insuficienţă renală Climen nu a fost studiat în mod special la pacienţii cu insuficienţă renală. Datele disponibile nu sugerează necesitatea ajustării dozelor la această grupă de pacienţi. 4.3 Contraindicaţii Terapia de substituţie hormonală (TSH) nu trebuie începută în prezenţa nici uneia dintre situaţiile enumerate mai jos. În cazul în care oricare dintre condiţiile enumerate mai jos apare în timpul utilizării TSH, administrarea trebuie întreruptă imediat: - sarcină şi alăptare, - sângerări vaginale nediagnosticate, - suspiciune de cancer de sân sau cancer de sân diagnosticat, - condiţii premaligne sau maligne suspectate sau diagnosticate dacă sunt influenţate de hormonii sexuali steroidieni, - tumori hepatice (maligne sau benigne) actuale sau în antecedente, - boli hepatice severe, - tromboembolism arterial acut (exemplu, infarct miocardic, accident vascular cerebral), - tromboze venoase profunde, tulburări tromboembolice sau existenţa în antecedente a unor astfel de boli, - risc crescut de tromboză venoasă sau arterială - hipertrigliceridemie severă, - hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare 2
3 Înaintea începerii terapiei, toate afecţiunile / factorii de risc din enumerarea de mai jos trebuie avute în vedere în realizarea unei analize individualizate a raportului beneficiu / risc pentru pacient. În timpul utilizării TSH, tratamentul trebuie întrerupt imediat în caz că este descoperită o contraindicaţie, precum şi în una din următoarele situaţii: - Migrenă sau cefalee frecventă sau de intensitate neobişnuită care apare prima dată sau alte simptome care reprezintă un posibil prodrom al ocluziei cerebro - vasculare. - Recurenţa icterului colestatic sau a pruritului colestatic care apare prima dată în sarcină sau în cazul folosirii anterioare de steroizi sexuali. - Simptome sau suspiciune de eveniment trombotic. În cazul apariţiei sau deteriorări următoarelor condiţii sau factori de risc, analiza individualizată a raportului beneficiu/risc, trebuie refăcută, luând în considerare eventuala necesitate de întrerupere a tratamentului. Potenţialul pentru un risc sinergic crescut de tromboză ar trebui să fie luat în considerare la femeile care prezintă o combinaţie de factori de risc sau prezintă o severitate mai mare a unui factor de risc individual. Acest risc crescut poate fi mai mare decât un risc cumulativ simplu al factorilor. TSH nu ar trebui recomandată în cazul unei evaluări negative risc / beneficiu. Tromboembolismul venos Atât studiile randomizate controlate cât şi studiile epidemiologice au sugerat o creştere relativă a riscului de dezvoltare a tromboembolismului venos (TEV), de exemplu tromboza venoasă profundă sau embolismul pulmonar. Raportul beneficiu / risc, prin urmare, ar trebui să fie atent cântărit în consultare cu pacientul atunci când se recomandă terapia de substituţie hormonală la femei cu un factor de risc pentru TEV. În general, factorii de risc pentru TEV includ antecedente personale, antecedente familiale (apariţia TEV la o rudă de gradul I la o vârstă relativ timpurie poate indica dispoziţia genetică) şi obezitate severă. Riscul de TEV creşte, de asemenea, cu vârsta. Nu există un consens cu privire la posibilul rol al bolii varicoase în etiologia TEV. Riscul de TEV poate fi crescut temporar în cazul imobilizării prelungite, intervenţiei chirurgicale majore electivă sau post-traumatică, sau traumatisme majore. În funcţie de natura evenimentului şi durata de imobilizare, trebuie luată în considerare o întrerupere temporară a TSH. Trombembolism arterial Două studii clinice de mari, privind tratamentul continuu combinat cu estrogeni equini conjugaţi (EEC) şi cu medroxiprogesteron acetat (MPA), au arătat o posibilă creştere a riscului de boală cardiacă coronariană (BCC) în cursul primului an de utilizare şi apoi niciun beneficiu. Un studiu clinic mare, privind monoterapia cu EEC a arătat scăderea potenţială a ratelor de BCC la femeile cu vârsta cuprinsă între 50 şi 59 de ani şi niciun beneficiu global în cadrul populaţiei de studiu. În două studii clinice mari, privind tratamentul numai cu EEC sau în combinaţie cu MPA, au arătat creşterea cu 30 40% a riscului de accident vascular cerebral. Nu se ştie sigur dacă aceste descoperiri sunt valabile şi pentru alte produse ale TSH sau pentru căile de administrare non orale. Afectarea vezicii biliare Estrogenii sunt cunoscuţi pentru a creşte potenţialul litogen al bilei. Unele femei sunt predispuse la afecţiuni ale vezicii biliare în timpul terapiei cu estrogeni. 3
4 Demenţa Există date limitate din studiile clinice cu preparate care conţin EEC care susţin creşterea riscului de demenţă probabilă, dacă tratamentul este iniţiat la femei de şi peste 65 de ani. Riscul poate scădea dacă tratamentul este iniţiat în menopauza precoce, aşa cum a fost observat în alte studii. Nu se cunoaşte dacă aceste observaţii sunt valabile şi în cazul altor produse pentru TSH. Tumori Cancer de sân Studiile clinice şi observaţionale au raportat un risc crescut de diagnosticare a cancerului de sân la femeile care urmează TSH timp de câţiva ani. Estimările creşterii relative a riscului de diagnostic al cancerului de sân în peste 50 de studii epidemiologice în majoritatea cazurilor au variat între 1 şi 2. Riscul relativ creşte odată cu durata tratamentului şi poate fi mai mic sau chiar neutru în cazul produselor numai pe bază de estrogeni. Două studii clinice randomizate mari numai cu EEC sau cu tratament continuu combinat cu MPA, au arătat rezultate ale riscului de 0,77 (CI 95%: 0,59 1,01) sau de 1,24 (CI 95%: 1,01 1,54) după aproximativ 6 ani de administrare a TSH. Nu se ştie dacă creşterea riscului este valabilă şi pentru alte medicamente destinate TSH. Riscul dispare după câţiva ani de la întreruperea TSH. Majoritatea studiilor clinice au raportat că tumorile diagnosticate la utilizatoarele curente sau recente de TSH tind să fie mai bine diferenţiate decât cele descoperite la femeile care nu utilizează aceste produse. Datele privind diseminarea tumorii în afara sânului sunt neconcludente. TSH creşte densitatea imaginilor mamografice, care poate interfera negativ cu detecţia radiologică a cancerului de sân în anumite cazuri. Cancer de endometru Tratamentul prelungit, exclusiv cu estrogeni, creşte riscul apariţiei hiperplaziei endometriale sau a carcinomului de endometru. Tumori hepatice În cazuri rare, după utilizarea substanţelor hormonale cum sunt cele conţinute în produsele de substituţie hormonală au fost observate tumori hepatice, rareori benigne şi foarte rar, maligne. În cazuri izolate, aceste tumori determină hemoragii intraabdominale care pun în pericol viaţa Alte afecţiuni Nu a fost stabilită o asociere clară între terapia de substituţie hormonală şi apariţia hipertensiunii arteriale manifestate clinic. Au fost raportate mici creşteri ale tensiunii arteriale la femeile aflate în tratament de substituţie hormonală, creşterile tensiunii relevante clinic fiind rare. Dacă, totuşi, în cazuri individuale apare o creştere semnificativă, susţinută din punct de vedere clinic a tensiunii arteriale clinic, se poate lua în considerare întreruperea tratamentului de substituţie hormonală. Tulburările hepatice care nu sunt severe, incluzând hiperbilirubinemia, sindromul Dubin-Johnson sau sindromul Rotor, necesită supraveghere atentă, iar funcţia hepatică trebuie monitorizată periodic. În cazul deteriorării markerilor funcţiei hepatice, terapia de substituţie hormonală trebuie întreruptă. 4
5 Femeile care au concentraţii ale trigliceridelorcrescute moderat, necesită o supraveghere specială. La aceste femei, terapia de substituţie hormonală poate fi asociată cu o creştere suplimentară a trigliceridelor, existând riscul dezvoltării pancreatitei acute. Deşi tratamentul de substituţie hormonală poate afecta rezistenţa periferică la insulină şi toleranţa la glucoză, în general, nu este necesară modificarea regimul terapeutic la persoanele diabetice care folosesc terapie de substituţie hormonală. Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu mare atenţie în timpul tratamentului de substituţie hormonală. În cadrul terapiei de substituţie hormonală, anumite paciente pot dezvolta manifestări nedorite datorate stimulării estrogenice, de exemplu sângerări uterine anormale. Sângerările uterine anormale, persistente sau frecvente în timpul tratamentului reprezintă o indicaţie de investigare a endometrului. Dacă tratamentul ciclurilor menstruale neregulate eşuează, trebuie făcut diagnosticul diferenţial cu tulburările organice prin metode de diagnostic adecvate. Fibrozele uterine (mioamele uterine) pot creşte în dimensiuni sub influenţa estrogenilor. Dacă apare acest fenomen, tratamentul trebuie întrerupt. Dacă endometriozele reapar sub tratament, se recomandată întreruperea acestuia. Dacă există o suspiciune de prolactinom, aceasta trebuie exclusă înaintea începerii tratamentului. Ocazional, poate să apară cloasma, în special la femeile cu cloasmă gravidică în antecedente. Femeile cu tendinţă de a dezvolta cloasma trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţiile ultraviolete în timpul terapiei de substituţie hormonală. Au fost raportate următoarele afecţiuni care pot să apară sau se pot agrava în timpul tratamentului de substituţie hormonală, cum sunt : - epilepsie, - afecţiuni mamare benigne, - astm bronşic, - migrenă, - porfirie, - otoscleroză, - lupus eritematos sistemic, - coreea minor. La femeile cu angioedem ereditar estrogenii exogeni pot induce sau accentua simptomele angioedemului. Deşi dovezile asocierii cu TSH nu sunt concludente femeile cu aceste afecţiuni care sunt tratate cu TSH vor fi atent monitorizate. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Tratamentul de lungă durată cu inductoare enzimatice (de exemplu anumite anticonvulsivante şi antibiotice) poate creşte clearance-ul hormonilor sexuali şi le poate reduce eficacitatea terapeutică. Astfel de efecte de inducţie enzimatică hepatică au fost evidenţiate la hidantoine, barbiturice, primidonă, carbamazepină, rifampicină şi sunt suspectate la: oxcarbamazepină, topiramat, felbamat şi griseofulvină. În general, efectul inductor enzimatic maxim se evidenţiază după 2-3 săptămâni, dar poate persista timp de cel puţin 4 săptămâni după încetarea administrării. În cazuri rare s-au observat concentraţii mai mici de estradiol după administrarea simultană a unor antibiotice (de exemplu peniciline şi tetracicline). 5
6 Substanţele care suferă o conjugare importantă (de exemplu paracetamolul) pot creşte biodisponibilitatea estradiolului prin inhibarea competitivă a sistemului de conjugare în timpul absorbţiei. În anumite cazuri, necesarul de antidiabetice orale sau de insulină poate fi modificat ca urmare a efectului asupra toleranţei la glucoză. Ingestia acută de alcool etilic în timpul terapiei de substituţie hormonală poate determina creşterea concentraţiei estradiolului circulant. Administrarea steroizilor sexuali poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator, cum sunt cele ale funcţiei ficatului, tiroidei, rinichiului şi suprarenalelor, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu ale globulinei de legare a corticosteroizilor (CBG) şi a fracţiunilor lipide/lipoproteine, precum şi parametrii metabolismului hidrocarbonaţilor, ai coagulării şi fibrinolizei. 4.6 Sarcina şi alăptarea Terapia de substituţie hormonală nu este indicată în timpul sarcinii şi alăptării. Dacă apare sarcina pe parcursul administrării Climen, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Mici cantităţi de hormoni sexuali pot fi excretaţi în lapte. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Climen nu are nicio influenţă asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Cele mai grave reactii adverse asociate cu utilizarea terapiei de substituţie hormonală au fost enumerate la pct Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare. Alte reacţii adverse care au fost semnalate la utilizatoarele terapiei de substituţie hormonală (date post marketing), dar pentru care nu a fost confirmată sau infirmată asocierea cu Climen, sunt: Lista sub formă de tabel a reacţiilor adverse Sisteme şi organe Clasificarea MedDRA v. 8.0 Frecvente ( 1/100, <1/10) Mai puţin frecvente ( 1/1000, 1/100) Rare ( 1/10000, 1/1000) Tulburări ale sistemului Reacţie de imunitar hipersensibilitate Tulburări de metabolism Creştere sau scădere şi nutriţie ponderală Tulburări psihice Stări depresive Anxietate, creşterea sau scăderea libidoului Tulburări ale sistemului Cefalee Ameţeală Migrenă nervos Tulburări oculare Tulburări de vedere Intoleranţă la lentilele de contact Tulburări cardiace Palpitaţii Tulburări gastrointestinale Durere greaţă abdominală, Dispepsie Balonare, vărsături 6
7 Sisteme şi organe Clasificarea MedDRA v. 8.0 Frecvente ( 1/100, <1/10) Mai puţin frecvente ( 1/1000, 1/100) Rare ( 1/10000, 1/1000) Afecţiuni cutanate şi ale Erupţii, prurit Eritem nodos, urticarie Hirsutism, acnee ţesutului subcutanat Afecţiuni musculo Crampe musculare scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Afecţiuni ale aparatului Sângerare uterină / Dureri şi sensibilitate Dismenoree, secreţii genital şi sânului vaginală incluzând crescută a sânilor vaginale, sindrom sângerare punctiformă asemănător celui (sângerările neregulate premenstrual, mărirea de obicei se răresc în sânilor timpul tratamentului continuu) Tulburări generale şi Edeme Oboseală afecţiuni la locul de administrare Pentru a descrie o anumită reacţie a fost folosit termenul MedDRA (versiunea 8.0) cel mai potrivit. Sinonimele sau afecţiunile înrudite nu sunt enumerate, dar trebuie de asemenea luate în considerare. La femeile cu angioedem ereditar estrogenii exogeni pot induce sau accentua simptomele angioedemului (vezi pct.4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare). Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Supradozaj Studiile de toxicitate acută nu indică riscul unor reacţii adverse acute în cazul administrării inadecvate a mai multor doze terapeutice zilnic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antiandrogeni şi estrogeni, combinaţii, codul ATC: G03HB01. Climen conţine ca estrogen, estradiol valerat, un precursor al 17β-estradiolului natural uman. Acetatul de ciproteronă este un derivat sintetic al hidroxiprogesteronului, cu proprietăţi progestative, antigonadotrope şi antiandrogenice. Datorită compoziţiei şi tratamentului secvenţial cu Climen, care include administrarea monofazică a unui estrogen timp de 11 zile şi o combinaţie estro-progestativă timp de 10 zile, urmate de o pauză de 7 zile, se instituie un ciclu menstrual la femeile cu uter intact, dacă produsul se administrează regulat. În timpul utilizării Climen, nu este inhibată ovulaţia, iar producţia endogenă de hormoni nu este mult afectată. Datorită compoziţiei secvenţiale, preparatul poate fi folosit la femeile tinere pentru a institui şi regulariza ciclul, cât şi la cele aflate în perimenopauză pentru a trata menometroragiile. 7
8 În perioada climacteriului, reducerea şi, în final, dispariţia secreţiei ovariene de estradiol poate duce la o instabilitate a termoreglării, cauzând bufeuri asociate cu tulburări de somn şi transpiraţii abundente. Semnele îmbătrânirii pielii şi mucoaselor (în special în zona tractului urogenital) pot fi influenţate favorabil. Componente ale sindromului climacteric adesea menţionate, dar puţin specifice, sunt simptome ca angina, palpitaţiile, iritabilitatea, nervozitatea, lipsa de energie, pierderea capacităţii de concentrare, scăderea memoriei, lipsa libidoului, durerile musculare şi articulare. La femeile aflate la menopauză, terapia de substituţie hormonală atenuează multe dintre aceste simptome datorate insuficienţei de estradiol. Terapia de substituţie hormonală cu Climen reduce resorbţia osoasă şi întârzie sau opreşte pierderea de masă osoasă, în post-menopauză. S-a arătat că tratamentul de lungă durată cu Climen scade riscul de fracturi nonosteoporotice periferice la femeile aflate în postmenopauză. Când se întrerupe terapia de substituţie hormonală, masa osoasă scade într-un ritm comparabil cu cel din perioada imediat postmenopauză. Nu există dovezi că terapia de substituţie hormonală restabileşte masa osoasă la nivelul din pre-menopauză. Terapia de substituţie hormonală are un efect pozitiv asupra conţinutului de colagen din derm şi asupra grosimii acestuia şi poate întârzia apariţia ridurilor. În plus, proprietăţile antiandrogenice ale acetatului de ciproteronă potenţează efectele benefice ale Climen asupra tulburărilor androgenice (de exemplu acnee, seboree, alopecie androgenică). În ultimii ani, multe dintre studiile publicate au sugerat că există o relaţie cauză-efect între tratamentului oral de substituţie hormonală şi scăderea incidenţei bolilor cardiovasculare la femei. La femeile în post-menopauză, nu a fost încă dovedită o relaţie cauzală între terapia de substituţie hormonală şi scăderea incidenţei bolilor cardiovasculare. Mai mult, nu se cunoaşte efectul adăugării progestativelor asupra acestor presupuse beneficii. Terapia de substituţie hormonală cu Climen modifică profilul lipidic. Aceasta scade colesterolul total şi LDL-colesterolul şi poate creşte valorile HDL-colesterolului şi ale trigliceridelor. Datorită lipsei proprietăţilor androgenice, acetatul de ciproteronă are puţine efecte contracarante sau nu are efecte asupra acţiunilor metabolice ale estrogenului din Climen. S-a constatat că efectele benefice ale Climen sunt mai pronunţate la femeile cu profil aterogenic lipoproteic semnificativ. Adăugarea progesteronului la un tratament de substituţie cu estrogen pentru cel puţin 10 zile per ciclu, ca în cazul Climen, scade riscurile de hiperplazie endometrială şi de adenocarcinom la femeile cu uter intact. Adăugarea progesteronului la terapia de substituţie hormonală cu estrogen nu pare să interfere cu eficacitatea estrogenului în cazul indicaţiilor sale aprobate. Studiile observaţionale şi studiile Women s Health Inititative (WHI), efectuate pe estrogeni ecvină conjugaţi (CEE) plus acetat de medroxiprogesteron (MPA), sugerează o reducere a morbidităţii din cauza cancerului de colon la femeile în postmenopauză care iau TSH. În studiul WHI pe CEE în monoterapie nu a fost observată o reducere a riscului. Nu se cunoaşte dacă aceste rezultate sunt valabile, de asemenea, pentru alte produse de TSH. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Valerat de estradiol Absorbţie Valeratul de estradiol este rapid şi complet absorbit. Esterul steroidic este scindat în estradiol şi acid valeric în timpul absorbţiei şi a primului pasaj hepatic. În acelaşi timp, estradiolul îşi continuă metabolizarea în estronă, estriol şi sulfat de estronă. După administrarea orală a valeratului de estradiol, doar 3% din estradiol devine biodisponibil. Alimentele nu influenţează biodisponibilitatea estradiolului. Distribuţie 8
9 Concentraţia plasmatică maximă de estradiol este de aproximativ 30 pg/ml şi este atinsă în 4-6 ore de la administrare. După 24 ore, concentraţia plasmatică a estradiolului scade la aproximativ 15 pg/ml. Estradiolul se leagă de albumină şi de globulina ce fixează hormonii sexuali (SHBG). Fracţiunea nelegată a estradiolului plasmatic este de 1-1,5% şi cea legată de globulină este de 30-40%. După o singură administrare intravenoasă volumul aparent de distribuţie al estradiolului este de aproximativ 1 l/kg. Metabolizare După scindarea esterului provenit din administrarea de valerat de estradiol, metabolizarea medicamentului urmează calea de biotransformare a estradiolului endogen. Estradiolul este metabolizat în principal la nivel hepatic dar şi extrahepatic, la nivel intestinal, renal, al musculaturii scheletice şi la nivelul organelor ţintă. Aceste procese implică formarea estronei, estriolului, catecolestrogenilor, a sulfaţilor şi conjugaţilor glucuronici ai acestor compuşi; aceştia au o acţiune estrogenică mai slabă sau nu au acţiune estrogenică. Eliminare După o singură administrare intravenoasă, clearance-ul plasmatic total al estradiolului arată o variabilitate ridicată în intervalul de ml/min/kg. O anumită parte a metaboliţilor estradiolului este excretată în bilă şi intră în circulaţia enterohepatică. Metaboliţii finali ai estradiolului sunt excretaţi, în principal, sub formă de sulfaţi şi glucuronoconjugaţi prin urină. Starea de echilibru Comparativ cu o singură administrare, concentraţia plasmatică a estradiolului este de aproximativ 2 ori mai mare după administrări multiple. În medie, concentraţia plasmatică a estradiolului variază între 30 (concentraţia minimă) şi 60 pg/ml (concentraţia maximă). Estrona, cel mai slab metabolit estrogenic, atinge cam de 8 ori concentraţia plasmatică, iar sulfatul de estronă aproximativ de 150 ori mai mult. După întreruperea tratamentului cu Climen, concentraţia de estradiol şi estronă ajunge la cea iniţială în 2-3 zile. Acetat de ciproteronă Absorbţie După administrarea orală, acetatul de ciproteronă este rapid şi complet absorbit în cazul unui interval larg de doze. Biodisponibilitatea absolută a acetatului de ciproteronă după administrarea orală este de aproximativ 88% din doza administrată. Distribuţie Concentraţia plasmatică maximă de acetat de ciproteronă, de aproximativ 8 ng/ml, este atinsă după 1-2 ore după o singură administrare a 1 mg acetat de ciproteronă. Ulterior, concentraţia plasmatică a acetatului de ciproteronă scade în două faze, cu un timp de înjumătăţire plasmatică de 0,8 ore, respectiv de 2,3 zile. Acetatul de ciproteronă este legat aproape exclusiv de albumina serică. Aproximativ 3,5-4% din concentraţia plasmatică totală de acetat de ciproteronă nu este legată de proteinele plasmatice. Legarea acetatului de ciproteronă de proteinele plasmatice pare a fi nespecifică şi doar cantităţi mici sunt legate de proteine sensibile la căldură, cum sunt SHBG şi CBG, indicând faptul că modificările SHBG nu afectează farmacocinetica acetatului de ciproteronă. Metabolizare Acetatul de ciproteronă se metabolizează pe mai multe căi, inclusiv prin hidroxilare şi conjugare. Principalul metabolit plasmatic este derivatul 15ß-hidroxilat. Eliminare Clearance-ul plasmatic total al acetatului de ciproteronă este de 3,6 ml/min/kg. O parte a dozei este excretată nemodificată în bilă. Cea mai mare parte din doză se excretă sub formă de metaboliţi cu un 9
10 raport biliar:urinar de 3:7 şi are un timp de înjumătăţire plasmatică de 1,9 zile. Metaboliţii plasmatici sunt excretaţi cu un timp de înjumătăţire plasmatică similar, de 1,7 zile. Starea de echilibru Datorită timpului de înjumătăţire plasmatică lung al acetatului de ciproteronă, este de aşteptat o acumulare plasmatică de acetat de ciproteronă cu un factor de 2-2,5 în timpul unui ciclu de tratament. 5.3 Date preclinice de siguranţă Valerat de estradiol Profilul de toxicitate al valeratului de estradiol este bine cunoscut. Nu există date preclinice care să furnizeze informaţii suplimentare de siguranţă în afara celor descrise. Acetat de ciproteronă Toxicitate sistemică Datele preclinice privind repetarea dozei toxice de acetat de ciproteronă nu au evidenţiat risc specific pentru om. Genotoxicitate şi carcinogeneză Testele de genotoxicitate de primă linie, recunoscute, au furnizat rezultate negative atunci când s-au utilizat acetat de ciproteronă. Cu toate acestea, teste ulterioare au arătat că acetatul de ciproteronă a determinat formarea complexelor de incluziune în ADN (şi o creştere în activitatea de refacere a ADN) în celulele hepatice la şobolan şi maimuţă şi, de asemenea, în hepatocitele umane proaspăt izolate, în timp ce la câine nu au putut fi detectate complexe de incluziune în ADN în celulele hepatice. Nivelul de incluziune în ADN în celulele hepatice la câine a fost extrem de scăzut. Aceste complexe de incluziune în ADN pot să apară la doze obişnuite de acetat de ciproteronă. In vivo, după tratamentul cu acetat de ciproteronă a crescut incidenţa leziunilor hepatice focale, posibil preneoplazice, în care enzimele celulare au fost alterate la şobolani femele şi frecvenţa mutaţiilor la şobolanii transgenici, care poartă gene bacteriene ca ţintă pentru mutaţie. Experienţa clinică şi studiile epidemiologice recente bine conduse nu au putut să susţină o creştere a incidenţei tumorilor hepatice la om atunci când se adminstrează dozele recomandate. Nici investigaţiile asupra tumorigenezei acetatului de ciproteronă la rozătoare nu au relevat indicii asupra potenţialului specific tumorigen în comparaţie cu alţi hormoni steroidieni sexuali. În orice caz, trebuie reţinut că hormonii steroidieni sexuali pot potenţa creşterea anumitor tumori sau ţesuturi hormono-dependente. Embriotoxicitate/teratogenitate Administrarea de acetat de ciproteronă în faza de diferenţiere hormonală a organelor genitale (după aproximativ a 45-a zi de sarcină) poate duce la apariţia semnelor de feminizare la feţii masculi după administrarea unor doze mari. Observaţiile asupra nou- născuţilor de sex masculin care au fost expuşi în uter acţiunii acetatului de ciproteronă nu au arătat nici un semn de feminizare. Utilizarea Climen este contraindicată în timpul sarcinii În ansamblu, datele valabile nu au evidenţiat nicio obiecţie în utilizarea Climen la om dacă se administrează în acord cu indicaţiile şi dozele recomandate. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Drajeu alb Nucleu Lactoză monohidrat Amidon din porumb Polividonă
11 Talc Stearat de magneziu. Strat de drajefiere Zahăr Povidonă Macrogol 6000 Carbonat de calciu Talc Ceară montanglicol Drajeu roz Nucleu: Lactoză monohidrat Amidon din porumb Polividonă Talc Stearat de magneziu Strat de drajefiere Zahăr Povidonă Macrogol 6000 Carbonat de calciu Talc Ceară montanglicol Glicerol 85% Dioxid de titan (E171) Oxid galbem de fer (E172) Oxid roşu de fer (E172) 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 5 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25 C, în ambalajul original 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un blister a 21 drajeuri (11 drajeuri de culoare albă, 10 drajeuri de culoare roz). 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ BAYER AG Kaiser-Wilhelm-Allee 1, Leverkusen, Germania 11
12 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 3625/2003/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Reautorizare, Iulie DATA REVIZUIRII TEXTULUI Noiembrie
RCP_3764_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3764/2011/01-02-03 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mastodynon comprimate
Mai multAUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5251/2005/01-02-03-04-05-06-07 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Telfast
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7409/2006/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7409/2006/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DOXIUM 500 mg capsule 2.
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢǍ NR.6227/2006/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COME
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢǍ NR.6227/2006/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A A MEDICAMENTULUI Rowatinex picături orale,
Mai multQuality Review of Documents human product information template version 8 clean
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10459/2017/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ACEVIREX 50 mg/g cremă
Mai multRCP_4839_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4839/2004/01-02-03 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI KETONAL 25 mg/g gel
Mai multPRO_2078_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2078/2009/01-02 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR Duphaston 10 mg comprimate filmate Didrogesteron Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7218/2014/01-02 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator Lutinus 100 mg comprimate vaginale Progeste
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7218/2014/01-02 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator Lutinus 100 mg comprimate vaginale Progesteron Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect
Mai multSPC in English
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3864/2011/01-20 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Molaxole pulbere pentru
Mai multPRO_3712_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3712/2003/01 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator KETOTIFEN HELCOR 1 mg, comprimate Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe
Mai multCOMUNICAT DE PRESĂ
COMUNICAT DE PRESĂ Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale prezintă în cele ce urmează traducerea în limba română a comunicatului de presă al Agenţiei Europene a Medicamentului
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 8083/2015/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 8083/2015/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Lenzetto 1,53 mg/doză spray
Mai multAUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2065/2009/01 Anexa 1` Prospect Aciclovir Laropharm 200 mg, comprimate Aciclovir Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6652/2006/ Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator LERIDIP 20 mg co
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6652/2006/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10-11 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator LERIDIP 20 mg comprimate filmate Clorhidrat de lercanidipină Citiţi
Mai multAUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 5830/2005/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS IMODIUM 2. COMPOZITIA
Mai multsimva leaflet
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2786/2010/01-02-03-04-05-06 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR Escepran 25 mg comprimate filmate Exemestan Citiţi cu atenţie şi în întregime acest
Mai multProspect: Informaţii pentru utilizator Imodium 2mg, capsule Clorhidrat de loperamidă Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a înc
Prospect: Informaţii pentru utilizator Imodium 2mg, capsule Clorhidrat de loperamidă Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament, deoarece conţine
Mai multVokanamet, INN-canagliflozin-metformin
ANEXA IV Concluzii științifice 1 Concluzii științifice Inhibitorii co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (SGLT2) se utilizează în asociere cu regim alimentar și exercițiu fizic la pacienții cu diabet de
Mai multEMA ENRO
Anexa II Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării şi prospectului prezentate de Agenţia Europeană pentru Medicamente 23 Concluzii ştiinţifice
Mai multNew product information wording - Dec RO
17 December 2015 EMA/PRAC/835765/2015 Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Text nou în informațiile referitoare la produs Extrase din recomandările PRAC privind semnalele Adoptat la reuniunea
Mai multPRO_4804_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4804/2012/01-02-03-04 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR CEREBROLYSIN 215,2 mg/ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă Citiţi
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6940/2006/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COM
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6940/2006/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Prospan picături orale soluţie,
Mai multAUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5528/2005/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS DALERON C 2. COMPOZIŢIA
Mai multIron IV-A _DHPC
Octombrie 2013 Recomandări ferme cu privire la riscul de apariţie a unor reacţii grave de hipersensibilitate la medicamentele care conţin fier şi cu administrare intravenoasă Stimate profesionist din domeniul
Mai multREZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR.3163/2003/01-02; 3164/2003/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALA A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9429/2016/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COM
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9429/2016/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI LOMEXIN 20 mg/g cremă 2. COMPOZIŢIA
Mai multVISINE®
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6026/2013/01 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR Osetron 4 mg comprimate filmate Ondansetron Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte
Mai multRCP_870_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 870/2008/01 Anexa 2` Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Mucosolvan Junior 15 mg/5
Mai multCNAS
FIŞĂ DE INIŢIERE A TRATAMENTULUI CU ORLISTATUM (XENICAL) PENTRU PACIENTUL CU TULBURĂRI DE NUTRIŢIE ŞI METABOLISM I. Date de identificare a. Numele şi prenumele pacientului Data naşterii (zi, luna, an)
Mai multREZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3213/2011/01-02-03-04-05-06-07 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
Mai multInstructions for women who miss pills
Contracepția în situații fiziologice Amenoree ca urmare a 2 administrării pilulelor 25 ani Fără istoric personal sau familial Administrează COC de 7 ani A încetat administrarea pilulelor cu 3 luni în urmă
Mai multPRO_4657_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4657/2004/01-02-03-04-05 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR LACTECON 667 g/l lichid oral Lactuloză Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR /2006/01-02 Anexa 1' Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR MINIRIN MELT 60 micrograme liofi
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8031-8032-8033/2006/01-02 Anexa 1' Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR MINIRIN MELT 60 micrograme liofilizat oral MINIRIN MELT 120 micrograme liofilizat oral
Mai multPRO_715_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 715/2008/01 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR PRONORAN 50 mg drajeuri cu eliberare prelungită Piribedil Citiţi cu atenţie şi în întregime acest
Mai multAUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 8271/2015/ Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator REMOTIV 250 mg comprimate filmate Extrac
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 8271/2015/01-02-03 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator REMOTIV 250 mg comprimate filmate Extract uscat de Hyperici herba (iarbă de sunătoare) Ze 117
Mai multRaloxifene Teva, INN-raloxifene hydrochloride
ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Raloxifen Teva 60 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7029/2014/01-02-03-04-05 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Avodart 0,5 mg
Mai multEnurace Annexes I-II-III
ANEXA I NUME, FORMA FARMACEUTICĂ, DOZAJUL PRODUSULUI MEDICAMENTOS, SPECII ANIMALE, CĂI DE ADMINISTRARE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE 1/7 State membre Solicitant sau deţinătorul autorizaţiei
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9184/2016/01 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator Ketof 1 mg/5 ml sirop Ketotifen Citiţi cu aten
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9184/2016/01 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator Ketof 1 mg/5 ml sirop Ketotifen Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe
Mai multPROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU CONSUMATOR / PACIENT AQUADETRIM VITAMINA D 3, 15 000 UI/ml, picături orale, soluţie Cholecalciferolum Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să
Mai multREZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2341/2010/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI YONISTIB 50 mg comprimate
Mai multFurosemide Vitabalans Annex I_II_ro
Anexa II Concluzii ştiinţifice şi motive pentru refuz prezentate de Agenţia Europeană pentru Medicamente 4 Concluzii ştiinţifice Rezumat general al evaluării ştiinţifice pentru Furosemide Vitabalans şi
Mai multREZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1604/2009/01 Anexa 2 Rezumatul Caracteristicilor Produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Haemocomplettan P 1 g pulbere
Mai multPARTICULARS TO APPEAR ON <THE OUTER PACKAGING> <AND> <THE IMMEDIATE PACKAGING>
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4586/2012/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR Doreta 75 mg/650 mg comprimate filmate Clorhidrat de tramadol/paracetamol
Mai multSepioglin, INN-pioglitazone
ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Sepioglin 15 mg comprimate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat conţine pioglitazonă 15 mg
Mai multAUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR
Certificat de înregistrare al medicamentului - nr. 21488 din 22.01.2015 Anexa 1 PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU PACIENT Indapamid LPH 1,5 mg comprimate cu eliberare prelungită Indapamidă Citiţi cu atenţie
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7289/2015/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COM
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7289/2015/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Sayanaject 104 mg suspensie
Mai multRCP_4102_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4102/2011/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Bicalutamidă Alvogen 150 mg
Mai multPARTICULARS TO APPEAR ON <THE OUTER PACKAGING> <AND> <THE IMMEDIATE PACKAGING>
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5781/2013/01-02-03 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Nalgesin 220 mg comprimate
Mai multRGD: 57144/E/2
Prospect: Informaţii pentru consumator/pacient KLION-D 100 comprimate vaginale Metronidazolum/Miconazolum Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament
Mai multDeficitul de Mevalonat Kinază (DMK) (sau sindromul hiper IgD) Versiunea CE ESTE DMK 1.1
https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/ro/intro Deficitul de Mevalonat Kinază (DMK) (sau sindromul hiper IgD) Versiunea 2016 1. CE ESTE DMK 1.1 Ce este această boală? Deficitul de mevalonat kinază
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9213/2016/ Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator Dutasteridă Zentiva 0,5 mg capsule
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9213/2016/01-02-03-04-05 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator Dutasteridă Zentiva 0,5 mg capsule moi Dutasteridă Citiţi cu atenţie şi în întregime
Mai multAnexa I Lista denumirilor, formelor farmaceutice, concentraţiilor medicamentelor, calea de administrare, deţinătorii autorizaţiei de punere pe piaţă d
Anexa I Lista denumirilor, formelor farmaceutice, concentraţiilor medicamentelor, calea de administrare, deţinătorii autorizaţiei de punere pe piaţă din statele membre 1 Stat membru EU/EEA Deţinătorul
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4957/2012/ Anexa /2012/ /2012/ Prospect Prospect: Informaţii pe
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4957/2012/01-02-03-04-05 Anexa 1 4958/2012/01-02-03-04-05 4959/2012/01-02-03-04-05 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator Sildenafil Dr. Reddy s 25 mg comprimate
Mai multFurosemide Vitabalans Annex I_II_ro
Anexa I Lista numelor, formelor farmaceutice, concentraţiilor medicamentului, calea de administrare, aplicantul în Statele Membre 1 Statele Membre UE/AEE Solicitantul Denumire comercială Concentraţia Forma
Mai multPRO_1053_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1053/2008/01-02 Anexa 1' Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator NEBIVOLOL TERAPIA 5 mg comprimate Nebivolol Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect
Mai multPRO_900_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 900 /2008/01-02-03 Anexa 1 Prospect PROSPECT: Informaţii pentru utilizator Brival 125 mg comprimate Brivudină Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte
Mai multRCP_4611_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4611/2012/01-02-03-04-05-06-07 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI RILUZOL
Mai multbrosura.indd
Ce este hipertensiunea arteriala (HTA) si, cum putem preveni aparitia, ei la copii si, adolescenti?, ROMÂNIA UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE IULIU HAȚIEGANU CLUJ-NAPOCA Departamentul de Cercetare,
Mai multPARTICULARS TO APPEAR ON <THE OUTER PACKAGING> <AND> <THE IMMEDIATE PACKAGING>
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4064/2011/01-02-03-04-05-06-07 NR. 4065/2011/01-02-03-04-05-06-07 Anexa 1` Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR Asolfena 5 mg comprimate filmate Asolfena 10
Mai multAUTORIZARE DE PUNERE PE PIATĂ NR
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5550/2005/01-02-03-04-05-06-07 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI PANADOL
Mai multAvamys, INN-fluticasone furoate
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI AVAMYS 27,5 micrograme/puf, spray nazal suspensie 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare puf eliberează furoat de
Mai multRAPORT
RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE NIVOLUMABUM INDICAȚIA: MONOTERAPIE PENTRU TRATAMENTUL CANCERULUI SCUAMOS DE CAP SI GAT LA ADULTI LA CARE BOALA PROGRESEAZA IN TIMPUL SAU DUPA TERAPIE DE BAZA
Mai multProtocol clinic naţional Diabetul zaharat, Chişinău 2017 Anexa 6. Informaţie pentru pacientul cu diabet zaharat Diabetul zaharat este o boală cu evolu
Anexa 6. Informaţie pentru pacientul cu diabet zaharat Diabetul zaharat este o boală cu evoluţie cronică apărută prin alterarea secreţiei de insulină, care determină modificări majore în metabolismul glucozei
Mai multREZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5948/2005/01-08 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI HIBERIX vaccin Haemophilus
Mai multAtosiban SUN, INN-atosiban
ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Atosiban SUN 6,75 mg/0,9 ml soluţie injectabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un flacon cu 0,9 ml soluţie
Mai multPRO_837_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 837/2008/01-02 Anexa 1' Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator Diclac 50 mg/g gel Diclofenac sodic Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3155/2011/01 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR Montelukast Alvogen 4 mg comprimate masticabil
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3155/2011/01 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR Montelukast Alvogen 4 mg comprimate masticabile Montelukast Pentru copii cu vârsta cuprinsă între
Mai multRCP_PARACETAMOL PANPHARMA_versDec2007_Ro
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3337/2011/01-02-03-04-05-06 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI PARACETAMOL PANPHARMA 10 mg/ml, soluţie perfuzabilă
Mai multPRO_5945_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5945/2005/01 Anexa 1 Prospect Prospect: Informații pentru utilizator DOXICICLINA SANDOZ 100 mg capsule Clorhidrat de doxiciclină Citiţi cu atenţie şi în întregime acest
Mai multVersion 1
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1742/2009/01-10 2 1743/2009/01-09 1744/2009/01-09 produsului Rezumatul caracteristicilor Anexa REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Mai multANEXA II
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 842/2008/01-08 Anexa 2 NR. 844/2008/01-04 NR. 845/2008/01-04 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Mai multHreferralspccleanen
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6263/2014/01-04 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest
Mai multAUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5420/2005/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS CLORURĂ DE SODIU
Mai multArterita Takayasu Arterita Takayasu Tradusă de Georgiana Elena Stoian după Cleveland clinic, accesată pe 22 iulie 2019 Arterita Takayasu
Tradusă de Georgiana Elena Stoian după Cleveland clinic, accesată pe 22 iulie 2019 este o formă de vasculită în care vasele mari și mijlocii sunt inflamate și deteriorate. Corticosteroizii sunt prima linie
Mai multPACKAGE LEAFLET: INFORMATION FOR THE USER
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4997/2012/01-02-03-04-05-06 Anexa 1` Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR Levelanz 500 mg comprimate filmate Levetiracetam Citiţi cu atenţie şi în întregime
Mai multRCP_5701_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5701/2013/01-02-03 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Nitroxolin-MIP 250 mg
Mai multAnexa II Concluzii ştiinţifice şi motivele concluziilor 8
Anexa II Concluzii ştiinţifice şi motivele concluziilor 8 Concluzii ştiinţifice şi motivele concluziilor După analiza recomandării PRAC din data de 5 septembrie 2013 cu privire la Numeta G13%E şi Numeta
Mai multEVRA, Norelgestromin/Ethinyl Estradiol
ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI EVRA plasture transdermic 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un plasture transdermic de 20 cm 2 conţine 6
Mai multПроспект: Информация для пациента, потребителя
Prospect: Informaţii pentru consumator/pacient Duphalac 667 mg/ml, soluţie orală Lactuloză Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament, deoarece conţine
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7695/2014/01-02 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator PREGNYL 5000 UI/ml pulbere şi solvent pentr
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7695/2014/01-02 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator PREGNYL 5000 UI/ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Gonadotrofină corionică umană
Mai multANEXA II
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4133/2011/01-02 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR AKINETON 2 mg comprimate Clorhidrat de biperiden Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect
Mai multProtocol clinic standartizat pentru medicii de familie și medici obstetricieni-ginecologi CONTRACEPTIVUL INJECTABIL MEDROXIPROGESTERON ACETAT DEPOZIT
Protocol clinic standartizat pentru medicii de familie și medici obstetricieni-ginecologi CONTRACEPTIVUL INJECTABIL MEDROXIPROGESTERON ACETAT DEPOZIT (DMPA) Autori: Bologan Ion, dr. șt. med., conf. univ.,
Mai multAUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 5996/2005/01; 5997/2005/01; 5998/2005/01 Anexa 1 5999/2005/01; 6000/2005/01 Prospect EPOKINE 1000 UI/0,5 ml Solutie injectabila, 1000 UI/0,5 ml EPOKINE 2000 UI/0,5 ml
Mai multAUTORIZATIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5294/2005/01-02, 5295/2005/01-02 Anexa 1 Prospect Prospect: Informații pentru utilizator Keflex 125 mg/5 ml granule
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5294/2005/01-02, 5295/2005/01-02 Anexa 1 Prospect Prospect: Informații pentru utilizator Keflex 125 mg/5 ml granule pentru suspensie orală Keflex 250 mg/5 ml granule
Mai multRCP_6088_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6088/2014/01-02-03-04-05-06 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Granisetron
Mai multREZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11591/2019/01-02-03-04-05 Anexa 2 11592/2019/01-02-03-04-05 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Mai multAUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 8067/2006/01-02-03-04 Anexa 2 8068/2006/01-02-03-04-05-06 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Mai multProspect: Informaţii pentru consumator/pacient SANOCARD 75 mg comprimate gastrorezistente SANOCARD 100 mg comprimate gastrorezistente Acid acetilsalic
Prospect: Informaţii pentru consumator/pacient SANOCARD 75 mg comprimate gastrorezistente SANOCARD 100 mg comprimate gastrorezistente Acid acetilsalicilic Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect
Mai multRCP_2611_ docx
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2611/2010/01-02-03-04 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Risedronat sodic
Mai multAUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 8271/2015/01-02-03 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI REMOTIV 250 mg comprimate
Mai multQuality Review of Documents human product information template version 8 clean
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10302/2017/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI VENTOLIN 5 mg/ml soluţie
Mai multTractocile, atosiban
ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Tractocile 6,75 mg/0,9 ml soluţie injectabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un flacon cu 0,9 ml soluţie
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.5926/2005/01; 5927/2005/01 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR DILZEM 60 mg, comprimate DILZEM 9
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.5926/2005/01; 5927/2005/01 Anexa 1 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR DILZEM 60 mg, comprimate DILZEM 90 mg retard, comprimate cu eliberare prelungită Diltiazem
Mai multPrograme Nationale Trimestrul IV 2016
ANEXA - MACHETE DE RAPORTARE A INDICATORILOR SPECIFICI PROGRAMELOR NAŢIONALE DE SĂNĂTATE FINANŢATE DIN BUGETUL MINISTERULUI SĂNĂTĂŢII Unitatea care derulează programul*/direcţia de sănătate publică**...
Mai multQuality Review of Documents human product information template version 8 clean
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ Nr. 6754/2014/01-02 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator ASPIRIN CARDIO 100 mg comprimate gastrorezistente acid acetilsalicilic Citiţi cu atenţie şi în
Mai multAUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7362/2006/01 Anexa 1' NR. 7363/2006/01 NR. 7364/2006/01 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR CITALORAN,
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7362/2006/01 Anexa 1' NR. 7363/2006/01 NR. 7364/2006/01 Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR CITALORAN, 10 mg, comprimate filmate CITALORAN, 20 mg, comprimate
Mai multTractocile, atosiban
ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Tractocile 6,75 mg/0,9 ml soluţie injectabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un flacon cu 0,9 ml soluţie
Mai multPRO_6774_ doc
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6774/2006/01-02-03 Anexa 1 6775/2006/01-02-03-04 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator Iopamiro 300, soluţie injectabilă, 612,4 mg/m Iopamiro 370, soluţie injectabilă,
Mai mult