AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5678/2005/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NASONEX 50 micrograme/doză spray nazal suspensie 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ O pulverizare conţine furoat de mometazonă (sub formă de monohidrat) 50 micrograme. Excipienţi: clorură de benzalconiu 0,2 mg pe gram. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Spray nazal, suspensie. Suspensie albă sau aproape albă, opacă 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice NASONEX este indicat pentru utilizare la adulţi şi copii cu vârsta peste 12 ani pentru tratamentul simptomelor rinitei alergice sezoniere sau perene. NASONEX este indicat pentru utilizare la copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani pentru tratamentul simptomelor rinitei alergice sezoniere sau perene. La pacienţii care au antecedente de rinită alergică sezonieră cu simptomatologie moderată sau severă, tratamentul profilactic cu NASONEX poate fi început cu până la 4 săptămâni înainte de debutul anticipat al sezonului de polenizare. NASONEX este indicat pentru tratamentul polipozei nazale la adulţii cu vârsta peste 18 ani. NASONEX Spray nazal este indicat pentru tratamentul simptomelor asociate cu rinosinuzita acută moderată, non-virală*, la pacienţi cu vârsta de 18 ani sau mai mult. NASONEX spray nazal nu este indicat pentru tratamentul simptomelor comune de răceală. (vezi pct. 4.2, Doze şi mod de administrare). * Termenul non-viral este definit de asemenea ca post-viral. Aceşti termeni descriu faze inflamatorii ce urmează infecţiilor virale respiratorii acute (răceală comună). 4.2 Doze şi mod de administrare După amorsarea iniţială a pompei (de obicei după 10 pulverizări, până când se observă aspectul uniform al suspensiei eliberate) fiecare pulverizare eliberează aproximativ 100 mg suspensie de furoat de mometazonă, ce conţine furoat de mometazonă monohidrat echivalent cu 50 micrograme furoat de mometazonă. Dacă pompa nu a fost utilizată timp de cel puţin 14 zile, aceasta trebuie reamorsată 1
înainte de următoarea utilizare prin 2 pulverizări, până când se observă un aspect uniform al suspensiei eliberate. Rinita alergică sezonieră sau perenă Adulţi (inclusiv vârstnici) şi copii cu vârsta peste 12 ani: doza uzuală recomandată este de câte 2 pulverizări (50 micrograme/pulverizare) în fiecare nară, o dată pe zi (doză zilnică totală de 200 micrograme). Odată ce simptomele sunt controlate terapeutic, o doză redusă de câte 1 pulverizare în fiecare nară (doză zilnică totală de 100 micrograme) poate fi eficace pentru tratamentul de întreţinere. Dacă simptomele nu sunt controlate terapeutic în mod adecvat, doza poate fi crescută până la o doză zilnică maximă de câte 4 pulverizări în fiecare nară (doză zilnică totală de 400 micrograme). Reducerea dozei este recomandată în urma controlării terapeutice a simptomelor. Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani: doza uzuală recomandată este de câte 1 pulverizare (50 micrograme/pulverizare) în fiecare nară, o dată pe zi (doză zilnică totală de 100 micrograme). La unii pacienţi cu rinită alergică sezonieră s-a demonstrat că debutul clinic semnificativ al acţiunii NASONEX apare în decurs de 12 ore după administrarea primei doze; totuşi, beneficiul terapeutic complet poate să nu fie obţinut în primele 48 ore de tratament. De aceea, pacientul trebuie să continue utilizarea cu regularitate pentru a obţine beneficiul terapeutic complet. Polipoza nazală Pentru tratamentul polipozei, doza iniţială uzuală recomandată este de câte 2 pulverizări în fiecare nară, o dată pe zi (doză zilnică totală de 200 micrograme). Dacă după 5 sau 6 săptămâni simptomele nu sunt controlate terapeutic în mod adecvat, doza poate fi crescută la câte 2 pulverizări în fiecare nară, de câte 2 ori pe zi (doză zilnică totală de 400 micrograme). Doza trebuie redusă după obţinerea controlului terapeutic al simptomelor. Dacă nu este observată nicio ameliorare terapeutică după 5 sau 6 săptămâni de administrare de 2 ori pe zi, trebuie avută în vedere o altă abordare terapeutică. Studiile de eficacitate şi siguranţă a administrării NASONEX spray nazal pentru tratamentul polipozei nazale au durat 4 luni. Rinosinuzita acută moderată non virală Pentru a distinge rinosinuzita acută moderată non-virală de răceala obişnuită pacienţii trebuie să prezinte simptomele rinosinuzitei acute persistente sau în creştere timp de 5 zile înainte de a începe tratamentul cu NASONEX spray nazal. Pentru a distinge rinosinuzita acută moderată de rinosinuzita acută bacteriană, pacienţii nu trebuie să prezinte următoarele semne sau simptome ale infecţiei bacteriene severe: febră 38,3 C (101 F), dureri faciale unilaterale severe şi persistente/dureri de dinţi, edem facial orbital sau peri-orbital, sau înrăutăţirea simptomelor după o iniţială ameliorare. Doza uzuală recomandată pentru rinosinuzita acută moderată non-virală este de două pulverizări (50 micrograme/pulverizare) în fiecare nară de 2 ori pe zi (doza totală zilnică este de 400 micrograme). Dacă simptomele nu se îmbunătăţesc după 15 zile de administrare de două ori pe zi, pacientul trebuie să consulte un specialist. Dacă simptomele se înrăutăţesc în timpul tratamentului, pacientul trebuie sfătuit să consulte medicul. Eficacitatea şi siguranţa studiilor cu NASONEX spray nazal pentru tratamentul rinosinuzitei acute moderate non-virale a fost pe durata a 15 zile. Înaintea primei administrări flaconul trebuie bine agitat, iar pompa trebuie acţionată de 10 ori (până când se observă aspectul uniform al suspensiei eliberate). Dacă pompa nu a fost utilizată timp de cel puţin 14 zile, aceasta trebuie reamorsată înainte de utilizarea următoare, prin 2 pulverizări. Flaconul trebuie să fie bine agitat înaintea fiecărei utilizări. Flaconul nu mai trebuie utilizat după depăşirea numărului de pulverizări indicat pe etichetă sau după 2 luni de la prima utilizare. 2
4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la oricare dintre componentele NASONEX spray nazal. NASONEX spray nazal nu trebuie utilizat în cazul în care există infecţii localizate netratate ce afectează mucoasa nazală. Datorită efectului inhibitor al glucocorticoizilor asupra procesului de vindecare a rănilor, pacienţii care au suferit recent intervenţii chirurgicale sau traumatisme nazale, nu trebuie să utilizeze un glucocorticoid cu administrare nazală decât după vindecarea acestora. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale NASONEX spray nazal trebuie utilizat cu precauţie mărită la pacienţii cu infecţie tuberculoasă activă sau latentă a aparatului respirator, cu infecţie fungică, bacteriană sau virală sistemică netratată sau cu infecţie oculară cu Herpes simplex. După 12 luni de tratament cu NASONEX spray nazal nu au existat semne ale atrofiei mucoasei nazale; de asemenea, furoatul de mometazonă a indus refacerea mucoasei nazale către aspectul său histologic normal. Ca în cazul oricărui tratament de lungă durată, pacienţii care utilizează NASONEX spray nazal câteva luni sau mai mult, trebuie să fie examinaţi periodic pentru diagnosticarea posibilelor modificări ale mucoasei nazale. Dacă o infecţie fungică se dezvoltă la nivelul nasului sau faringelui, poate fi necesară întreruperea tratamentului cu NASONEX spray nazal şi începerea unui tratament adecvat. Persistenţa iritaţiei nazo-faringiene poate fi o indicaţie de întrerupere a administrării NASONEX spray nazal. Deşi NASONEX spray nazal controlează terapeutic simptomele nazale la majoritatea pacienţilor, efectuarea concomitentă a unui tratament suplimentar poate furniza o ameliorare suplimentară a altor simptome, mai ales a celor oculare. Nu există manifestări ale supresiei axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian (HPS) în urma tratamentului îndelungat cu NASONEX spray nazal. Cu toate acestea, este necesară o atenţie deosebită în cazul pacienţilor cărora li se administrează NASONEX spray nazal după administrarea îndelungată a unui glucocorticoid cu acţiune sistemică. La aceşti pacienţi întreruperea administrării glucocorticoidului cu acţiune sistemică poate avea ca efect insuficienţă suprarenaliană cu durată de câteva luni până la recuperarea funcţiei axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian. Dacă aceşti pacienţi prezintă semne şi simptome ale insuficienţei suprarenaliene, trebuie reluată administrarea glucocorticoidului cu acţiune sistemică sau alte modalităţi de tratament şi trebuie instituite măsuri adecvate. În timpul trecerii de la administrarea corticosteroizilor cu acţiune sistemică la NASONEX spray nazal, unii pacienţi pot prezenta simptome ale întreruperii administrării corticosteroizilor cu acţiune sistemică (de exemplu: durere articulară şi/sau musculară, fatigabilitate şi, la început, depresie) în ciuda ameliorării simptomelor nazale, de aceea aceştia trebuie încurajaţi să continue tratamentul cu NASONEX spray nazal. Astfel de schimbări de tratament pot pune în evidenţă afecţiunile alergice preexistente, precum conjunctivita alergică şi eczema, suprimate anterior prin tratamentul cu glucocorticoid cu acţiune sistemică. Siguranţa şi eficacitatea administrării Nasonex nu au fost studiate în cazul tratamentului polipilor unilaterali, polipilor asociaţi fibrozei chistice sau polipilor ce obstruează complet cavităţile nazale. Polipii unilaterali cu aspect neobişnuit, mai ales dacă sunt ulceraţi sau sângerează, trebuie investigaţi mai amănunţit. Pacienţii care primesc corticosteroizi şi care sunt potenţial imunosupresaţi trebuie să fie avertizaţi referitor la riscul de apariţie a anumitor infecţii (de exemplu: varicelă, rujeolă) şi la importanţa prezentării la medic în cazul în care au fost expuşi la astfel de infecţii. 3
În urma administrării intranazale a corticosteroizilor, perforaţia septului nazal sau creşterea presiunii intraoculare au fost raportate foarte rar. Siguranţa şi eficacitatea utilizării NASONEX spray nazal în tratamentul polipozei nazale la copiii şi adolescenţii cu vârsta sub 18 ani, nu au fost studiate. Pot apărea reacţii adverse sistemice la corticosteroizii nazali, în special la doze mari, prescrise pe perioade lungi de timp. Aceste reacţii adverse apar mai puţin decât în cazul corticosteroizilor administraţi pe cale orală şi pot varia de la individ la individ sau în funcţie de compoziţia medicamentelor cu corticosteroizi. Reacţiile adverse sistemice includ sindrom Cushing, caracteristici cushingoide, supresia glandei suprarenale, retard de creştere la copii şi adolescenţi, cataractă, glaucom şi mai rar, un palier de efecte psihologice şi de comportament, inclusiv hiperactivitatea psihomotorie, tulburări de somn, anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales la copii). Se recomandă monitorizarea înălţimii copiilor cărora li se efectuează tratament cu corticosteroizi administraţi intranazal, pe o perioadă îndelungată de timp. Dacă este încetinită creşterea, tratamentul trebuie revizuit în scopul reducerii dozei de corticosteroizi administraţi intranazal, dacă este posibil, la cea mai mică doză la care este menţinut un control eficace al simptomelor. În plus trebuie avută în vedere trimiterea pacientului la un medic pediatru. Tratamentul cu doze mai mari decât cele recomandate poate provoca supresia semnificativă clinic a suprarenalei. Dacă există informaţii referitoare la utilizarea unor doze mai mari decât cele recomandate, trebuie avută în vedere substituţia prin administrare sistemică de glucocorticoizi în perioadele de stres sau în care se efectuează intervenţii chirurgicale elective. Produsul conţine clorură de benzalconiu, excipient ce poate determina reacţii cutanate sau bronhospasm. Rinosinuzita acută moderată non-virală Dacă se observă semnele sau simptomele infecţiei bacteriene severe (cum sunt febră, durere severă şi persistentă unilateral la nivelul feţei/dureri ale dinţilor, edeme orbitale sau periorbitale, sau agravarea simptomelor după o ameliorare iniţială), pacientul trebuie sfătuit să consulte imediat medicul. Siguranţa şi eficacitatea NASONEX spray nazal pentru tratamentul simptomelor rinosinuzitei acute moderate non-virale la copii şi adolescenţi cu vârste sub 18 ani, nu a fost stabilită 4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni (Vezi pct. 4.4 pentru utilizarea asociată cu corticosteroizi cu acţiune sistemică). A fost efectuat un studiu clinic de interacţiune cu loratadina. Nu au fost observate interacţiuni. 4.6 Sarcina şi alăptarea Nu au fost efectuate la gravide studii adecvate sau bine controlate. Ca şi în cazul altor medicamente cu corticosteroizi cu administrare intranazală, NASONEX spray nazal nu trebuie utilizat în perioada de sarcină sau alăptare decât dacă beneficiul terapeutic matern depăşeşte riscul potenţial la mamă, făt sau sugar. Copiii născuţi de către mame cărora le-au fost administraţi corticosteroizi în perioada de sarcină trebuie să fie examinaţi atent pentru diagnosticarea hipofuncţiei suprarenaliene. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Nu se cunosc. 4
4.8 Reacţii adverse În tabelul de mai jos (Tabelul 1) sunt prezentate reacţiile adverse asociate tratamentului, raportate în studiile clinice referitoare la rinita alergică la adulţi şi adolescenţi. Tabelul 1: Rinita alergică - Reacţiile adverse asociate tratamentului rinitei alergice cu NASONEX spray nazal foarte frecvente (> 1/10); frecvente (> 1/100, < 1/10); mai puţin frecvente (> 1/1000, < 1/100); rare (> 1/10000, < 1/1000); foarte rare (< 1/10000) Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Frecvente: Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente: Epistaxis, faringită, senzaţie de arsură la nivelul nasului, iritaţie nazală, ulceraţie nazală Cefalee Epistaxisul a fost de cele mai multe ori autolimitant, de severitate moderată şi a apărut cu o incidenţă mai mare comparabil cu placebo (5%), dar cu incidenţă comparabilă sau mai mică faţă de cele obţinute în studiile controlate activ efectuate cu corticosteroizi administraţi intranazal (până la 15%). Incidenţele tuturor celorlalte reacţii adverse au fost comparabile cu cele obţinute în cazul administrării placebo. Lacopii şi adolescenţi, incidenţele reacţiilor adverse, de exemplu epistaxis (6%), cefalee (3%), iritaţie nazală (2%) şi strănut (2%) au fost comparabile cu cele obţinute în cazul administrării placebo. La pacienţii trataţi pentru polipoză nazală, incidenţa generală a reacţiilor adverse a fost comparabilă cu cea obţinută în cazul administrării placebo şi similară cu cea observată în cazul pacienţilor cu rinită alergică. Reacţiile adverse asociate tratamentului raportate la 1% din pacienţi în studiile clinice referitoare la polipoză, sunt prezentate mai jos (Tabelul 2). Tabelul 2: Polipoza - Reacţiile adverse apărute la 1% din cazuri, asociate tratamentului polipozei cu NASONEX spray nazal foarte frecvente (> 1/10); frecvente (> 1/100, < 1/10); mai puţin frecvente (> 1/1000, < 1/100); rare (> 1/10000, < 1/1000); foarte rare (< 1/10000) (200 mcg o dată pe zi) (200 mcg de două ori pe zi) Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Infecţii ale căilor respiratorii superioare Epistaxis frecvente frecvent mai puţin frecvente foarte frecvent Tulburări gastrointestinale Iritaţie faringiană frecventă Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Cefalee frecventă frecventă La pacienţi trataţi pentru rinosinuzită acută, incidenţa epistaxisului pentru NASONEX a fost de 3,3% vs. 2,6% pentru placebo, şi similară aceleia observată la tratamentul pacienţilor cu rinită alergică. Rar, pot să apară reacţii de hipersensibilitate imediată, inclusiv bronhospasm şi dispnee, după administrare intranazală a furoatului de mometazonă monohidrat. Foarte rar au fost raportate reacţii anafilactice şi angioedem. Foarte rar au fost raportate tulburări ale gustului şi mirosului. Similar altor corticosteroizi administraţi intranazal au fost raportate cazuri rare de perforaţie a septului nazal. 5
Efectele sistemice ale corticosteroizilor administraţi intranazal pot să apară mai ales în cazul administrării îndelungate în doze mari. Rar au fost raportate cazuri de glaucom, creşterea presiunii intraoculare şi/sau cataractă în urma administrării intranazale a corticosteroizilor. 4.9 Supradozaj Datorită faptului că biodisponibilitatea sistemică a NASONEX este <1 % (utilizând un test de sensibilitate ce poate detecta o concentraţie mică de 0,25 pg/ml), este puţin probabil să se producă un supradozaj care să necesite alt tratament decât observarea pacientului, urmată de începerea administrării dozelor adecvate prescrise. Inhalarea sau administrarea pe cale orală a unor doze foarte mari de corticosteroizi pot duce la supresia funcţiei axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian (HPS). 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: decongestionante nazale de uz topic, corticosteroizi, codul ATC: R01AD09 Furoatul de mometazonă este un corticosteroid cu acţiune topică, cu proprietăţi antiinflamatoare locale în doze lipsite de activitate sistemică. Este probabil ca, în cea mai mare parte, mecanismul responsabil pentru efectele antialergice şi antiinflamatoare ale furoatului de mometazonă să rezide în capacitatea acestuia de a inhiba eliberarea mediatorilor reacţiilor alergice. La pacienţii alergici furoatul de mometazonă inhibă semnificativ eliberarea leucotrienelor din leucocite. Pe culturile celulare, furoatul de mometazonă şi-a demonstrat potenţialul crescut de inhibare a sintezei şi eliberării IL-1, IL-5, IL-6 şi TNFα; este, de asemenea, un inhibitor puternic al producţiei de leucotriene. În plus, este un inhibitor deosebit de puternic al sintezei citokinelor Th2, IL-4 şi IL-5 de către celulele T CD4+ umane. În studiile în care a fost utilizată stimulare antigenică nazală, NASONEX a arătat activitate antiinflamatoare atât în faza precoce cât şi în cea tardivă a răspunsului alergic. Aceasta a fost demonstrată prin scăderi (faţă de placebo) a concentraţiei de histamină şi a activităţii eozinofilelor şi reducerea (faţă de valoarea de la început) a numărului eozinofilelor, neutrofilelor şi a exprimării proteinelor de adeziune ale celulelor epiteliale. Aceste efecte antialergice şi antiinflamatoare ale furoatului de mometazonă sunt la baza ameliorării simptomelor în alergie (rinita alergică sezonieră şi rinita alergică perenă) şi a condiţiilor inflamatorii (polipoza nazală şi rinosinuzita acută non-virală). Rinita alergică Rinita alergică este cauzată de supraproducţia persistentă de imunoglobuline E (IgE) ca răspuns al stimulării alergenilor comuni externi (rinita alergică sezonieră) şi interni (rinita alergică perenă). IgE se leagă de receptorii celulelor mastocite, ceea ce duce la eliberare de mediatori ca histamină şi leucotriene, responsabile pentru răspunsul alergic. În tratamentul rinitei alergice, furoatul de mometazonă reduce eliberarea histaminei şi leucotrienelor. Simptomele rinitei alergice pot include următoarele: rinoree, strănut, congestie nazală şi prurit nazal. Polipoza nazală Polipoza nazală este o boală inflamatorie a mucoasei nazale şi a mucoasei sinusurilor paranazale. Din punct de vedere histologic, polipii nazali sunt formaţiuni benigne produse prin creşteri ale mucoasei, caracterizate prin proliferarea stratului epitelial, a unui număr mic de glande mucoase, îngroşarea membranei bazale, edem, fibroză stromală şi infiltrare celulară a stratului stromal. 6
Celulele inflamatorii din infiltrate includ eozinofile, mastocite, neutrofile, limfocite şi celule plasmatice din care eozinofilele sunt cel mai adesea predominante. Expresia citokinelor şi a altor mediatori implicaţi în reglarea migraţiei, supravieţuirii şi activarea celulelor inflamatorii, este de asemenea crescută în polipoza nazală. În plus, faţă de acţiunea antiinflamatoare, furoatul de mometazonă are şi o acţiune de inhibare a eliberării interleukinei 5, un factor cheie de supravieţuire a eozinofilelor. Simptomele polipozei nazale sunt în principal rezultatul protruziunii mucoasei inflamate în căile aeriene nazale şi poate da una sau mai multe manifestări: obstrucţie nazală, congestie, simptomele rinitei (rinoree anterioară, secreţie pe peretele posterior al faringelui) şi pierderea mirosului (de obicei atribuită obstrucţiei căilor aeriene nazale). Rinosinuzita acută non-virală Cu toate că informaţiile sunt limitate, se pare că în manifestările procesului inflamator în rinosinuzita acută non-virală sunt implicate citokinele, ca IL-1 beta, IL-6 şi TNF-alfa, prin activarea celulelor endoteliale şi a limfocitelor T. Aceste citokine proinflamatorii induc de asemenea expresia moleculelor de adeziune celulară, cum este ICAM-1. În plus, alte tipuri de citokine sunt eliberate, inclusiv IL-8, care este sintetizată în mucoasa nazală şi este o proteină chemotactic neutrofilă puternică. În tratamentul rinosinuzitei acute, furoatul de mometazonă acţionează asupra acestor mediatori ai inflamaţiei. Simptomele de rinosinuzită acută non-virală pot include: durere/presiune/tensiune facială, rinoree anterioară, secreţii pe peretele posterior al faringelui, congestie nazală şi cefalee de origine sinusală. La 28% din pacienţii cu rinită alergică sezonieră, NASONEX a arătat un debut semnificativ clinic al acţiunii sale în decurs de 12 ore după administrarea primelor doze. Valoarea medie (50%) a timpului de debut al ameliorării a fost de 35,9 ore. În două studii cu 1594 de pacienţi cu rinosinuzită acută moderată non-virală, NASONEX spray nazal administrat în doze de 200 mcg de două ori pe zi, a îmbunătăţit semnificativ simptomele rinosinuzitei acute non-virale, comparativ cu placebo, evaluate pe baza Major Score Symptom (MSS), componenţa simptomelor (dureri faciale/presiune/sensibilitate/dureri ale sinusurilor, secreţie nazală abundentă, picurare din nas sau congestie nazală/nas înfundat) timp de 15 zile de tratament (P02683 p<0,001; P02692 p= 0,038). O doză de 500 mg în braţul cu amoxicilină de 3 ori pe zi, nu a arătat diferenţe semnificative faţă de placebo în reducerea simptomelor rinosinuzitei, evalute prin MSS. Studiul SNOT-20 HRQL a arătat beneficii semnificativ crescute la doze de 200 mcg de două ori pe zi de furoat de mometazonă comparativ cu placebo (p= 0,047). Tratamentul pe durata a peste 15 zile nu a fost evaluat în rinosinuzita acută moderată non-virală. Într-un studiu clinic controlat placebo, ce a inclus copii şi adolescenţi (n=49/grup), în care a fost administrat NASONEX în doze de 100 micrograme pe zi, timp de 1 an, nu a fost observată reducerea ritmului de creştere. Sunt disponibile puţine date referitoare la siguranţa şi eficacitatea administrării NASONEX la copii cu vârsta cuprinsă între 3 şi 5 ani, de aceea nu poate fi stabilit un interval de doze adecvate. Într-un studiu ce a cuprins 48 de copii cu vârsta cuprinsă între 3 şi 5 ani, trataţi cu furoat de mometazonă în doze de 50, 100 sau 200 micrograme/zi timp de 14 zile, nu au existat diferenţe semnificative faţă de placebo ale modificărilor medii ale concentraţiei plasmatice de cortizol ca răspuns la testul de stimulare cu tetracosactid. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Furoatul de mometazonă, administrat prin pulverizarea intranazală a suspensiei apoase, are o biodisponibilitate sistemică de < 1% în plasmă, utilizând un test de sensibilitate ce poate detecta o concentraţie mică de 0,25 pg/ml. Suspensia de furoat de mometazonă este foarte puţin absorbită din tractul gastro-intestinal, iar cantitatea mică de produs ce poate fi înghiţită şi absorbită este intens metabolizată la primul pasaj hepatic, înainte de a fi excretată în urină şi bilă. 7
5.3 Date preclinice de siguranţă Nu au fost demonstrate efecte toxice specifice expunerii la furoatul de mometazonă. Toate efectele observate sunt caracteristice acestei clase de compuşi şi sunt datorate amplificării efectelor farmacologice ale glucocorticoizilor. Studiile preclinice au demonstrat că furoatul de mometazonă este lipsit de activitate androgenică, antiandrogenică sau estrogenică dar, ca alţi glucocorticoizi, îşi exercită o oarecare activitate antiuterotrofică şi întârzie deschiderea vaginului, efecte demonstrate la modele experimentale de animale, în cazul administrării pe cale orală a unor doze mari de 56 mg/kg şi zi şi 280 mg/kg şi zi. Ca alţi glucocorticoizi, furoatul de mometazonă a prezentat in vitro potenţial clastogen la concentraţii mari. Cu toate acestea, nu sunt de aşteptat să apară efecte mutagene în cazul utilizării dozelor terapeutice. În studii referitoare la efectele asupra funcţiei de reproducere, în cazul administrării subcutanate a 15 micrograme furoat de mometazonă/kg, au apărut prelungirea perioadei de gestaţie şi travaliu prelungit şi dificil, cu scăderea ratei de supravieţuire a puilor, a greutăţii şi a creşterii în greutate. Fertilitatea nu a fost afectată. Ca alţi glucocorticoizi, furoatul de mometazonă este teratogen la şobolani, şoareci şi iepuri. Efectele observate au fost hernia ombilicală la şobolani, palatoschizis la şoareci şi agenezie a veziculei biliare, hernie ombilicală şi flexia labelor anterioare la iepuri. Au existat, de asemenea, scădere a creşterii în greutate a femelelor, efecte asupra creşterii fetale (greutate fetală mai mică şi/sau întârzierea osificării) la şobolani, iepuri şi şoareci, şi scăderea ratei de supravieţuire a puilor la şoareci. Potenţialul carcinogen al furoatului de mometazonă inhalat (aerosol cu mediu de propulsare CFC şi surfactant) în concentraţii de 0,25-2 micrograme/l a fost investigat la şoareci şi şobolani în cadrul unor studii desfăşurate pe durata a 24 luni. Au fost observate efectele specifice administrării de glucocorticoizi, inclusiv câteva tipuri de leziuni non-neoplazice. Nu a fost determinată o relaţie doză-răspuns semnificativă statistic pentru niciun tip de tumoră. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Celuloză dispersabilă, Glicerol, Acid citric monohidrat, Citrat de sodiu dihidrat, Polisorbat 80, Clorură de benzalconiu, Apă purificată. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. Sprayul trebuie consumat în decurs de 2 luni de la prima utilizare. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25 C. A nu se congela. 8
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 1 flacon din polietilenă prevăzut cu pompă dozatoare, dispozitiv de acţionare din polipropilenă şi capac cu un volum de 16,7 ml suspensie pentru 60 pulverizări (flacon de 10 g). Cutie cu 1 flacon din polietilenă prevăzut cu pompă dozatoare, dispozitiv de acţionare din polipropilenă şi capac cu un volum de 23,5 ml suspensie pentru 140 pulverizări (flacon de 18 g). 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L. Bucharest Business Park, Şos. Bucureşti-Ploieşti Nr. 1A, Clădirea C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureşti, România 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 5678/2005/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Reînnoirea autorizaţiei, septembrie 2005 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Februarie 2014 9