AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR.3163/2003/01-02; 3164/2003/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALA A PRODUSULUI MEDICAMENTOS OSTEO D 0,25 μg OSTEO D 0,5 μg 2. COMPOZITIE CALITATIVA SI CANTITATIVA Osteo D 0,25 μg O capsulă moale conţine calcitriol 0,25 μg. Osteo D 0,5 μg O capsulă moale conţine calcitriol 0,50 μg. 3. FORMA FARMACEUTICA Capsule moi 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Osteodistrofie renală. Osteoporoză post-menopauzală. Rahitism vitamino-rezistent. Hipoparatiroidie. Pseudohipoparatiroidie. 4.2 Doze şi mod de administrare Osteodistrofie renală, rahitism vitamino-rezistent, hipoparatiroidie, pseudohipoparatiroidie În afara situaţiilor de urgenţă, se recomandă începerea tratamentului cu doza de: - 0,25 μg calcitriol pe zi, în osteodistrofie renală la copii; - 0,50 μg calcitriol pe zi, în 1 2 prize, în osteodistrofie renală la adulţi şi în formele obişnuite de hipoparatiroidie şi pseudohipoparatiroidie; - 0,50 μg calcitriol pe zi la copii şi 1 μg calcitriol pe zi la adulţi, în 1 2 prize, în rahitism şi hipoparatiroidie vitamino-rezistentă. Ulterior, doza trebuie stabilită individual, determinându-se în funcţie de: - calcemie şi fosfatemie, care trebuie măsurate o dată pe săptămână în faza de revenire la normal a valorilor, apoi o dată pe lună; - calciurie la pacienţii cu funcţie renală normală; - eficacitatea tratamentului evaluată prin parametrii proprii fiecărei afecţiuni. Osteoporoză post-menopauzală Doza uzuală este de 0,25 μg calcitriol de 2 ori pe zi. Vârstnici Se recomandă dozele de la adulţi. Pentru ca tratamentul să fie eficace, este necesară administrarea zilnică a unei doze adecvate de calciu, luând în considerare, la nevoie, şi schimbarea regimului alimentar sau utilizarea suplimentelor de calciu. 1
Capsulele trebuie administrate cu multă apă. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la calcitriol, vitamina D, la compuşi înrudiţi cu vitamina D sau la oricare dintre excipienţii produsului. Litiază calcică cu hipercalciurie. Hiperparatiroidism primar. Hipercalcemie indiferent de etiologie. Sarcina şi alăptarea. Copii sub 6 ani (datorită formei farmaceutice). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale Osteodistrofie renală, rahitism vitamino-rezistent, hipoparatiroidie, pseudohipoparatiroidie În timpul tratamentului este necesară supravegherea regulată (săptămânală la început) a calcemiei, fosfatemiei şi, în lipsa insuficienţei renale severe, a calciuriei. De asemenea, este necesară măsurarea lunară a creatininemiei, magneziemiei şi fosfatazelor alcaline serice. Supravegherea trebuie să fie mai frecventă în timpul perioadei de stabilire a dozei uzuale şi în momentul în care scad valorile serice ale fosfatazelor alcaline. Osteoporoză post-menopauzală Calcemia şi creatininemia trebuie măsurate la 4 săptămâni, 3 luni şi 6 luni de la începerea tratamentului; ulterior, determinările celor doi parametrii trebuie efectuate la intervale de 6 luni. Se recomandă evitarea apariţiei hipercalcemiei, hiperfosfatemiei şi hipercalciuriei în timupl tratamentului cu Osteo D. La pacienţii cu funcţie renală normală, calciuria 0,15 mmol (6 mg)/kg şi zi obligă la scăderea dozei, chiar în absenţa hipercalcemiei. În cazul în care în timpul tratamentului cu calcitriol apare hipercalcemie între 2,5 şi 2,7 mmol/l (100 108 mg/l), se recomandă scăderea la jumătate a dozei. La valori ale calcemiei peste 2,7 mmol/l (108 mg/l) tratamentul trebuie întrerupt; după revenirea calcemiei la valori normale, tratamentul se reia administrându-se jumătate din doza uzuală. Revenirea calcemiei la valori normale este cu atât mai lentă cu cât hipercalcemia este mai mare, dar, de regulă, este mai rapidă (2-7 zile) decât în cazul altor compuşi înrudiţi cu vitamina D. 4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni - vitamină D şi compuşi înrudiţi cu vitamina D: pentru a evita supradozajul se recomandă evitarea asocierii calcitriolului cu vitamina D sau cu compuşi înrudiţi cu vitamina D; - magneziu: deoarece în timpul insuficienţei renale grave se poate produce hipermagneziemie şi calcitriolul favorizează absorbţia digestivă a magneziului, în timpul tratamentului cu Osteo D se recomandă evitarea administrării medicamentelor care conţin magneziu (antiacide, laxative); - digitalice: la pacienţii digitalizaţi se recomandă administrarea cu prudenţă a calcitriolului; apariţia hipercalcemiei la aceşti pacienţi poate determina aritmii; - colestiramină: absorbţia intestinală a calcitriolului poate fi micşorată de asocierea colestiraminei; - fosfaţi: deoarece calcitriolul influenţează absorbţia fosfaţilor la nivel intestinal şi osos, este necesară ajustarea dozelor de chelatori de fosfaţi; - barbiturice, anticonvulsivante: în cazul asocierii pot fi necesare doze mai mari de calcitriol. 4.6 Sarcina şi alăptarea La om, nu s-au efectuat studii controlate privind siguranţa administrării calcitriolului în timpul sarcinii. În cadrul studiilor privind efectele asupra procesului de reproducere la animale, s-au raportat efecte toxice materne, anomalii congenitale fetale sau mortalitate 2
neo-natală la iepure la doze de 0,3 μg calcitriol/kg şi zi. Ca urmare, calcitriolul se va administra în timpul sarcinii numai dacă beneficiul terapeutic matern depăşeşte riscul potenţial fetal. Deoarece calcitriolul se poate excreta în laptele matern, pentru a evita posibilele reacţii adverse la sugar, în timpul tratamentului cu Osteo D se recomandă întreruperea alăptării. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Osteo D nu are efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse În timpul tratamentului cu Osteo D pot să apară hipercalcemie şi hiperfosfatemie cu formare de precipitate de calciu în ţesuturile moi. La pacienţii cu funcţie renală normală, hipercalcemia cronică se poate asocia cu creşterea creatininemiei. S-au raportat creşteri moderate, reversibile ale valorilor serice ale enzimelor hepatice (SGOT, SGPT); aceste creşteri nu sunt însoţite de manifestări patologice la nivel hepatic. 4.9 Supradozaj Administrarea de doze foarte mari de calcitriol poate determina hipercalcemie cu hipercalciurie şi hiperfosfaturie. Supradozajul, asimptomatic iniţial se poate manifesta prin: cefalee, slăbiciune musculară, somnolenţă, greaţă, vărsături, uscăciunea mucoasei bucale, gust metalic, constipaţie, dureri musculare şi osoase. Ulterior pot să apară polidipsie, poliurie, scădere în greutate, calcificări în ţesuturile moi. La pacienţii supuşi hemodializei, în caz de hipercalcemie, este necesară întreruperea imediată a administrării calcitriolului; se recomandă instaurarea unui regim hipocalcic. Se recomandă măsurarea zilnică a calcemiei până la revenirea la valorile normale, de obicei în 2 7 zile, uneori în 10 zile. După revenirea calcemiei la valorile normale, tratamentul se va relua cu jumătatea din doza uzuală, calcemia măsurându-se de 2 ori pe săptămână. În caz de hipercalcemie severă trebuie utilizată o soluţie de dializă fără calciu. În caz de supradozaj accidental cu calcitriol se recomandă provocarea de vărsături şi efectuarea lavajului gastric, dacă acestea se pot realiza rapid după supradozaj; în caz contrar, se poate administra un ulei mineral care poate favoriza eliminarea produsului pe cale fecală. Sunt necesare măsurarea calcemiei şi calciuriei, efectuarea electrocardiogramei şi instaurarea unei diete hipocalcice. 5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietaţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vitamina D şi analogi. Cod ATC: A11C C04. Calcitriolul se formează la nivel renal din precursorul 25-hidroxicolecalciferol şi prezintă cea mai mare activitate biologică dintre toţi metaboliţii vitaminei D. Calcitriolul îmbunătăţeşte absorbţia intestinală a calciului şi fosforului. La nivel osos, calcitriolul creşte resorbţia osteoclastică, această acţiune exercitându-se în conjuncţie cu cea a parathormonului, intervenind în mineralizarea ţesutului osteoid. La nivel renal, la doze fiziologice, calcitriolul creşte resorbţia tubulară a fosforului şi, posibil, pe cea a calciului. Aceste acţiuni determină, în timpul tratamentului unor afecţiuni metabolice şi osoase, normalizarea calcemiei, fosfatemiei, valorilor serice ale fosfatazelor alcaline şi ale hormonului paratiroidian. În insuficienţa renală cronică când filtrarea glomerulară scade sub 30 ml/minut are loc o scădere a sintezei de calcitriol endogen cu perturbarea metabolismului mineral. Hipocalcemia consecutivă poate fi corectată prin administrare de calcitriol. La pacientele cu osteoporoză post-menopauzală, calcitriolul creşte absorbţia calciului, calcemia şi scade frecvenţa fracturilor coloanei vertebrale. 3
Acţiunea calcitriolului este mai rapidă decât a celorlalţi metaboliţi ai vitaminei D şi durează mai puţin timp. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice După administrare pe cale orală, concentraţia plasmatică maximă se realizează în 4-6 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică al calcitriolului este de 3-6 ore, dar efectele biologice pot persista 3-5 zile. După administrarea a 1 μg calcitriol marcat radioactiv la voluntarii sănătoşi, 10% din radioactivitate s-a evidenţiat în urină în 24 ore. Calcitriolul intră în ciclul enterohepatic, excretându-se îndeosebi prin bilă. 5.3 Date preclinice de siguranţă În cadrul studiilor privind efectele asupra procesului de reproducere la animale, s-au raportat efecte toxice materne, anomalii congenitale fetale sau mortalitate neo-natală la iepure la doze de 0,3 μg calcitriol/kg şi zi (vezi pct.4.6 Sarcina şi alăptarea). 6. PROPRIETATI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Osteo D 0,25 μg Conţinutul capsulei: butilhidroxianisol (BHA), butilhidroxitoluen (BHT), ulei de cocos fracţionat Capsula: gelatină, glicerol, sorbitol (necristalizabil), dioxid de titan (E 171), galben de chinolină (E 104). Cerneală de imprimare: Shellac rafinat, oxid negru de fer (E 172). Osteo D 0,50 μg Conţinutul capsulei: butilhidroxianisol (BHA), butilhidroxitoluen (BHT), ulei de cocos fracţionat Capsula: gelatină, glicerol, sorbitol (necristalizabil), dioxid de titan (E 171), galben de chinolină (E 104), Patent Blue V (E 131). Cerneală de imprimare: Shellac rafinat, oxid negru de fer (E 172). 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25 C, în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un flacon a 30 capsule moi. Cutie cu un flacon a 100 capsule moi. 6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa Nu sunt necesare. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ S.C. TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L. Str. Domniţa Ruxandra nr. 12, Parter Sectorul 2, Bucureşti, România 4
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE Osteo D 0,25 μg: 3163/2003/01-02 Osteo D 0,5 μg: 3164/2003/01-02 9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI Autorizare, Februarie 2003 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Ianuarie 2007 5