AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5251/2005/01-02-03-04-05-06-07 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Telfast 30 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de fexofenadină 30 mg, echivalent cu fexofenadină 28 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat Comprimate filmate rotunde, de culoarea piersicii. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Ameliorarea simptomelor asociate rinitei alergice sezoniere. 4.2 Doze şi mod de administrare Copii cu vârsta între 6 şi 11 ani La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani, doza zilnică recomandată este de 30 mg clorhidrat de fexofenadină de două ori pe zi. Copii cu vârsta sub 6 ani Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa administrării clorhidratului de fexofenadină la copiii cu vârsta sub 6 ani. Grupe speciale cu risc Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării clorhidratului de fexofenadină la copiii cu afectarea funcţiei renale sau hepatice (vezi pct. 4.4). Studiile efectuate la pacienţii adulţi aflaţi în grupe speciale cu risc (cu afectarea funcţiei renale sau hepatice) au evidenţiat că nu este necesară ajustarea dozei de clorhidrat de fexofenadină. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la clorhidratul de fexofenadină sau la oricare dintre excipienţi. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea utilizării clorhidratului de fexofenadină la copiii cu afectarea funcţiei renale sau hepatice (vezi pct 4.2). Clorhidratul de fexofenadină trebuie administrat cu prudenţă la această grupă de pacienţi. Pacienţii cu boală cardiovasculară în antecedente sau în evoluţie trebuie avertizaţi că antihistaminicele, ca şi clasă de medicamente, au fost asociate cu reacţii adverse de tip tahicardie şi palpitaţii (vezi pct. 4.8). 1
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Studii privind interacţiunile au fost efectuate doar la adulţi. Fexofenadina nu este metabolizată la nivel hepatic, de aceea, nu va interacţiona cu alte medicamente prin mecanisme hepatice. S-a arătat că administrarea concomitentă de clorhidrat de fexofenadină şi eritromicină sau ketoconazol determină o creştere de 2-3 ori a concentraţiei plasmatice a fexofenadinei. Aceste modificări nu au fost însoţite de efecte asupra intervalului QT şi nu au fost asociate cu intensificarea reacţiilor adverse comparativ cu administrarea în monoterapie. Studiile efectuate la animale au evidenţiat că, după administrarea clorhidratului de fexofenadină concomitent cu eritromicina sau ketoconazolul, creşterea concentraţiilor plasmatice de fexofenadină pare a se datora unei creşteri a absorbţiei gastro-intestinale, precum şi unei scăderi a excreţiei biliare, respectiv a secreţiei gastro-intestinale. Nu s-au observat interacţiuni între fexofenadină şi omeprazol. Totuşi, administrarea unui antiacid conţinând hidroxid de aluminiu şi de magneziu sub formă de gel, cu 15 minute înainte de administrarea clorhidratului de fexofenadină, a determinat o scădere a biodisponibilităţii acestuia, cel mai probabil datorită legării la nivelul tractului gastro-intestinal. Se recomandă respectarea unui interval de 2 ore între administrarea clorhidratului de fexofenadină şi administrarea de antiacide care conţin hidroxid de aluminiu sau de magneziu. 4.6 Sarcina şi alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea clorhidratului de fexofenadină la femeile gravide. Studii limitate pe animale nu au indicat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Clorhidratul de fexofenadină nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar. După administrarea clorhidratului de fexofenadină, nu există date despre prezenţa acestuia în laptele uman. Totuşi, atunci când terfenadina a fost administrată la femei care alăptau, s-a dovedit că aceasta trecea în laptele matern. De aceea, clorhidratul de fexofenadină nu este recomandat la femeile care alăptează. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Ţinând cont de profilul farmacodinamic şi de reacţiile adverse raportate, este puţin probabil ca clorhidratul de fexofenadină să influenţeze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În teste obiective, s-a demonstrat că Telfast nu prezintă efecte semnificative asupra funcţiei sistemului nervos central. Aceasta înseamnă că pacienţii pot conduce vehicule sau efectua activităţi care necesită concentrare. Totuşi, pentru a identifica persoanele sensibile care prezintă o reacţie neobişnuită la medicamente, este recomandabil să se verifice răspunsul individual înainte de a conduce vehicule sau de a efectua activităţi complicate. 4.8 Reacţii adverse În studii clinice controlate, efectuate la copii cu vârsta între 6 şi 11 ani, cea mai frecventă reacţie adversă raportată, considerată de către investigatori cel puţin posibil corelată cu administrarea clorhidratului de fexofenadină, a fost cefaleea. Incidenţa cefaleei, conform datelor din studiile clinice, a fost de 1% atât la la pacienţii cărora li s-a administrat doza de 30 mg clorhidrat de fexofenadină (673 copii) cât şi în cazul pacienţilor cărora li s-a administrat placebo (700 copii). Nu sunt disponibile date privind siguranţa clinică la copiii trataţi cu clorhidrat de fexofenadină pe o perioadă mai mare de 2 săptămâni. În studii clinice controlate, efectuate la 845 de copii cu vârsta între 6 luni şi 5 ani, cu rinită alergică, s-a administrat clorhidrat de fexofenadină 15 mg sau 30 mg la 415 copii (conţinutul capsulei dispersat într-un vehicul de administrare) şi placebo la 430 copii. Nu au existat reacţii adverse neaşteptate la copiii trataţi cu fexofenadină şi profilul reacţiilor adverse a fost similar cu cel al copiilor cu vârsta mai mare şi adulţilor (vezi pct. 4.2). 2
În studii clinice efectuate la adulţi au fost raportate următoarele reacţii adverse, cu o incidenţă similară cu cea observată la administrarea de placebo: Tulburări ale sistemului nervos Frecvente ( 1/100 şi <1/10): cefalee, letargie, ameţeli Tulburări gastro-intestinale Frecvente ( 1/100 şi <1/10): greaţă Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente ( 1/1000 şi <1/100): oboseală La adulţi, în supravegherea după punerea pe piaţă au fost raportate, rareori ( 1/10000 şi <1/1000), următoarele reacţii adverse: Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii de hipersensibilitate cu manifestări cum sunt angioedem, senzaţie de constricţie toracică, dispnee, înroşirea feţei şi şoc anafilactic. Tulburări psihice Insomnie, nervozitate, tulburări ale somnului sau paronirie, cum sunt coşmarurile. Tulburări cardiace Tahicardie, palpitaţii Tulburări gastro-intestinale Diaree Tulburări la nivelul pielii si ţesuturilor subcutanate Erupţii cutanate, urticarie, prurit 4.9 Supradozaj În caz de supradozaj cu clorhidrat de fexofenadină au fost raportate ameţeli, letargie, oboseală şi xerostomie. Doze de până la 60 mg clorhidrat de fexofenadină de două ori pe zi au fost administrate la copii timp de 2 săptămâni, iar doze unice de până la 800 mg clorhidrat de fexofenadină şi doze de până la 690 mg clorhidrat de fexofenadină de două ori pe zi timp de o lună sau 240 mg clorhidrat de fexofenadină o dată pe zi timp de un an, au fost administrate la voluntari sănătoşi adulţi fără a determina reacţii adverse semnificative clinic, comparativ cu placebo. Nu a fost stabilită doza maximă tolerată de clorhidrat de fexofenadină. Măsurile standard trebuie să aibă în vedere îndepărtarea medicamentului neabsorbit. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere. Hemodializa nu elimină eficient clorhidratul de fexofenadină din sânge. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice pentru uz sistemic, codul ATC: R06A X26. Clorhidratul de fexofenadină este un antihistaminic H 1 non-sedativ. Fexofenadina este un metabolit farmacologic activ al terfenadinei. La copii cu vârsta între 6 şi 11 ani, efectele supresive ale clorhidratului de fexofenadină asupra papulelor şi eritemului induse de histamină au fost comparabile cu cele prezente la adulţi în cazul unei expuneri similare. Inhibiţia papulelor şi a eritemului histamino-induse, a fost observată la o oră după administrare de doze unice de 30 mg clorhidrat de fexofenadină şi 60 mg clorhidrat de fexofenadină. În general, efectele antihistaminice maxime apar la 3-6 ore după administrarea dozei. 3
Analiza datelor obţinute din 3 studii placebo-controlate, dublu-orb, de fază III, în care au fost incluşi 1369 de copii cu rinită alergică sezonieră, cu vârste între 6 şi 11 ani, a evidenţiat că administrarea a 30 mg clorhidrat de fexofenadină de două ori pe zi a fost semnificativ mai eficace decât administrarea de placebo în reducerea scorului total al simptomelor (p=0,0001). Toate simptomele individuale care îl compun, incluzând rinorea (p=0,0058), strănutul (p=0,0001), pruritul ocular / lăcrimarea / înroşirea ochilor (p=0,0001), pruritul nazal / al boltei palatine şi al gâtului (p=0,0001) şi congestia nazală (p=0,0334), au fost semnificativ ameliorate prin administrarea clorhidratului de fexofenadină. În cazul copiilor cu vârste între 6 şi 11 ani, nu au fost observate modificări semnificative ale intervalului QT c ca urmare a administrării a până la 60 mg clorhidrat de fexofenadină de două ori pe zi, timp de 2 săptămâni, comparativ cu placebo. Nu s-au observat modificări semnificate ale intervalului QT c la pacienţii adulţi şi adolescenţi cu rinită alergică sezonieră trataţi cu doze de până la 240 mg clorhidrat de fexofenadină de două ori pe zi timp de 2 săptămâni, comparativ cu placebo. De asemenea, nu au fost observate modificări semnificative ale intervalelor QT c în cazul subiecţilor adulţi sănătoşi trataţi cu doze de până la 60 mg clorhidrat de fexofenadină de două ori pe zi timp de 6 luni, 400 mg clorhidrat de fexofenadină de două ori pe zi timp de 6 zile şi jumătate şi 240 mg clorhidrat de fexofenadină o dată pe zi timp de un an, comparativ cu placebo. Fexofenadina în concentraţii de 32 ori mai mari decât cele terapeutice la om nu a influenţat canalele lente de K +, clonate din inima umană. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice După administrare orală, clorhidratul de fexofenadină este absorbit rapid în organism, T max se atinge după aproximativ 1-3 ore de la administrare. La copii, valoarea medie a C max (concentraţia plasmatică maximă) a fost de aproximativ 128 ng/ml după administrarea unei doze unice orale de 30 mg clorhidrat de fexofenadină. S-a stabilit că o doză de 30 mg BID (de două ori pe zi) determină la populaţia pediatrică concentraţii plasmatice (ASC aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp) care sunt comparabile cu cele atinse la adulţii cărora li s-a administrat doza recomandată de 120 mg o dată pe zi. După administrare orală la adulţi, fexofenadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 60-70%. Fexofenadina este metabolizată (hepatic sau extrahepatic) în proporţie neglijabilă, fiind singurul compus major identificat în urină şi materiile fecale la animale şi om. Profilele concentraţiei plasmatice ale fexofenadinei prezintă un declin biexponenţial, cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare cuprins între 11 şi 15 ore, pentru dozele multiple. După doze unice şi multiple, farmacocinetica fexofenadinei este lineară la doze orale de până la 120 mg BID. O doză de 240 mg BID produce o creştere puţin mai mare decât creşterea proporţională (8,8%) la starea de echilibru a ariei de sub curbă. Acest lucru arată că farmacocinetica fexofenadinei este practic lineară la doze cuprinse între 40 şi 240 mg administrate zilnic. Se consideră că eliminarea se face predominant prin excreţie biliară, în timp ce până la 10% din doza ingerată se elimină nemodificată prin urină. 5.3 Date preclinice de siguranţă Câinii au tolerat doze de 450 mg/kg clorhidrat de fexofenadină, administrate de două ori pe zi timp de 6 luni, şi nu au prezentat fenomene toxice, cu excepţia unor vărsături ocazionale. De asemenea, studii efectuate la câine şi rozătoare, cărora li s-au administrat doze unice, nu au evidenţiat modificări majore legate de tratament la necropsia efectuată ulterior. Studii privind distribuţia tisulară, efectuate la şobolan, folosind clorhidrat de fexofenadină marcată radioactiv, au indicat că fexofenadina nu traversează bariera hematoencefalică. În diferite teste de mutagenitate efectuate in vitro şi in vivo s-a demonstrat că fexofenadina nu este mutagenă. Potenţialul carcinogen al clorhidratului de fexofenadină a fost evaluat utilizând studii cu terfenadină, împreună cu studii justificative de farmacocinetică, care prezentau expunerea la clorhidratul de fexofenadină (prin valorile ASC). După administrarea terfenadinei la şobolan şi şoarece (doze de până la 150 mg/kg şi zi) nu au fost evidenţiate efecte carcinogene. 4
Într-un studiu efectuat la şoarece, privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere, clorhidratul de fexofenadină nu a afectat fertilitatea, nu a fost teratogenic şi nu a afectat dezvoltarea pre- sau postnatală. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu: Celuloză microcristalină Amidon de porumb pregelatinizat Croscarmeloză sodică Stearat de magneziu Film: Hipromeloză E-15 Hipromeloză E-5 Povidonă Dioxid de titan (E 171) Dioxid de siliciu coloidal anhidru Macrogol Oxid roz de fer amestec *) Oxid galben de fer amestec *) *) Conţine oxid feric (E 172) şi dioxid de titan (E 171). 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un blister din PVC-PE-PVDC/Al a 4 comprimate filmate. Cutie cu 2 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 4 comprimate filmate. Cutie cu 5 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 4 comprimate filmate. Cutie cu 10 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 4 comprimate filmate. Cutie cu un blister din PVC-PE-PVDC/Al a 15 comprimate filmate. Cutie cu 2 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 15 comprimate filmate. Cutie cu 4 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 15 comprimate filmate Este posibil să nu fie comercializate toate mărimile de ambalaj autorizate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Nu este cazul. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SANOFI-AVENTIS ROMÂNIA S.R.L. Str. Izvor, Nr. 80, etajele 6-11 Sector 5, Bucureşti, România 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 5
5251/2005/01-02-03-04-05-06-07 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Autorizare Aprilie, 2005 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Februarie, 2011 6