AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5528/2005/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS DALERON C 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 5 g granule pentru soluţie orală (un plic) conţin paracetamol 500 mg şi acid ascorbic 20 mg. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Granule pentru soluţie orală. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Daleron C este indicat pentru: - scăderea febrei asociată diferitelor infecţii bacteriene sau virale (viroze), - ameliorarea mialgiilor şi artralgiilor din răceală şi gripă, - ameliorarea durerilor de intensitate uşoară până la moderată, de etiologie neinflamatorie (cefalee, dureri dentare), în special la pacienţii cu afecţiuni gastrice, - ameliorarea durerilor apărute după leziuni şi intervenţii medicale. Medicamentul, sub formă de soluţie caldă, este adecvat în special pentru pacienţii cu inflamaţia mucoaselor bucală şi faringiană, la care administrarea medicamentelor solide se face cu dificultate. 4.2 Doze şi mod de administrare Doza recomandată pentru adulţi şi copii peste 12 ani este de un plic cu granule pentru soluţie orală, de 4-6 ori pe zi. Intervalul dintre doze trebuie să fie de cel puţin 4 ore. Conţinutul unui plic se goleşte într-un pahar, se toarnă 150 ml apă caldă sau ceai, se amestecă bine şi se bea cald. Doza maximă recomandată este de 8 plicuri (4 g paracetamol) pe zi. Daleron C nu trebuie utilizat mai mult de 3 zile fără recomandarea medicului. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitatate la paracetamol, acid ascorbic sau la oricare dintre excipienţii medicamentului. Insuficienţă hepatică. Hepatită virală. Insuficienţă renală severă. Deficit congenital de glucozo-6-fosfat dehidrogenază. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale Pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală uşoară până la moderată pot utiliza Daleron C numai sub supraveghere medicală. Nu trebuie depăşite dozele recomandate. Daleron C nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente care conţin paracetamol. 1
Daleron C junior este recomandat pentru copiii cu vârsta între 2 şi 12 ani, deoarece conţine paracetamol în doze corespunzătoare vârstei. Pacienţii cu diabet zaharat trebuie atenţionaţi că un plic Daleron C conţine 3,9 g zahăr. Datorită conţinutului de zahăr, acest medicament nu este recomandat pacienţilor cu intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie a glucozei şi galactozei, deficit de sucrază-izomaltază. 4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni La administrarea de lungă durată şi în mod regulat, paracetamolul potenţează acţiunea warfarinei şi creşte riscul hemoragic. Tratamentul concomitent cu paracetamol şi colestiramină determină scăderea absorbţiei paracetamolului (reduce efectul paracetamolului). Metoclopramida şi domperidona cresc absorbţia paracetamolului. Administrarea concomintentă de paracetamol şi antiinflamatoare nesteroidiene creşte riscul apariţiei insuficienţei renale. Administrarea concomintentă de paracetamol şi cloramfenicol poate prelungi timpul de înjumătăţire plasmatică al cloramfenicolului (de până la 5 ori). Administrarea concomitentă de medicamente inductoare ale enzimelor hepatice cum sunt antiepileptice, barbiturice şi rifampicină, poate creşte riscul de apariţie a reacţiilor toxice. Salicilamida prelungeşte timpul de eliminare al paracetamolului, ceea ce duce la acumularea paracetamolului şi, consecutiv, la creşterea formării de metaboliţi toxici. Administrarea concomintentă de paracetamol şi alcool etilic poate creşte hepatotoxicitatea paracetamolului. Dozele mari de acid ascorbic pot influenţa rezultatele testelor de laborator (determinarea glucozei, acidului uric, creatininei şi fosfaţilor anorganici). 4.6 Sarcina şi alăptarea Riscul asociat utilizării paracetamolului nu poate fi exclus complet. În special în primul trimestru de sarcină, femeile însărcinate pot utiliza medicamentul numai la recomandarea medicului, pentru o scurtă perioadă de timp şi pe cât posibil, în doză unică. Administrarea de acid ascorbic în doze recomandate în timpul sarcinii este sigură. Paracetamolul se elimină în laptele matern în cantităţi mici, nesemnificative clinic. La doze terapeutice, paracetamolul poate fi administrat în timpul alăptării. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Daleron C nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Dacă medicamentul este utilizat în doze recomandate, reacţiile adverse sunt rare şi uşoare. Ocazional, pot să apară greaţă şi reacţii de hipersensibilitate cutanată (erupţii cutanate, urticarie, prurit). Foarte rar, au fost raportate cazuri de reacţii hematologice (trombocitopenie, leucopenie). De asemenea, pot să apară oboseală, vărsături, diaree, icter, pancreatită şi creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice. 4.9 Supradozaj Administrarea unor doze de paracetamol semnificativ mai mari decât cele recomandate (>7,5 g) pot determina insuficienţă renală şi hepatică severă. Semnele supradozajului acut se manifestă în primele 24 ore de la ingestie prin greaţă, 2
vărsături, hipersudoraţie şi dureri abdominale. Semnele de insuficienţă hepatică devin evidente abia după 2 4 zile de la ingestia unei doze foarte mari. Tratamentul este simptomatic. Antidotul specific în supradozajul cu paracetamol este N-acetil-cisteina, care trebuie administrată în primele 12 ore de la ingestie. În cazul ingestiei unor doze foarte mari de acid ascorbic (>1 g pe zi), se pot forma calculi de oxalaţi. Deoarece Daleron C conţine cantităţi mici de vitamină C, practic nu poate determina supradozaj. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: sistem nervos, analgezice, alte analgezice şi antipiretice, combinaţii. Cod ATC: N02B E51. Paracetamol: mecanismul de acţiune nu este elucidat complet. Efectul analgezic rezultă probabil din inhibarea ciclooxigenazei şi a sintezei prostaglandinelor la nivelul sistemului nervos central. Paracetamolul are un efect neglijabil asupra sintezei prostaglandinelor la nivelul inflamaţiei locale, astfel încât efectul său antiflogistic este slab. Deoarece are un efect inhibitor slab asupra sintezei prostaglandinelor în ţesuturile periferice, paracetamolul determină mai puţine reacţii adverse gastrointestinale comparativ cu antiinflamatoarele nesteroidiene. Efectul antipiretic al paracetamolului rezultă din acţiunea directă asupra centrului de termoreglare din hipotalamus. Paracetamolul scade febra prin vasodilataţie periferică, favorizarea circulaţiei sanguine şi a transpiraţiei. Acidul ascorbic (vitamina C) este implicat în numeroase procese biochimice din organism. În condiţii fiziologice, acidul ascorbic este metabolizat în acid dehidroascorbic, formând astfel un puternic sistem redox. Acţionează ca un cofactor în numeroase sisteme enzimatice şi protejează celulele contra oxidării (activitate antioxidantă). Creşte imunocompetenţa şi favorizează absorbţia intestinală a fierului; participă la formarea colagenului, un important component al ţesutului conjunctiv din oase, cartilaje şi tegument. Necesarul zilnic de vitamină C este de aproximativ 60 mg. Necesarul zilnic de vitamină C creşte în timpul sarcinii, alăptării, procesului de creştere şi convalescenţei. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Paracetamol: după administrare orală, paracetamolul este absorbit rapid şi complet din tractul gastro-intestinal. Concentraţiile plasmatice maxime se ating în 30-60 minute de la administrare, variind în funcţie de forma farmaceutică. Biodisponibilitatea este de aproximativ 80%. Paracetamolul se distribuie rapid şi relativ uniform în organism. Volumul aparent de distribuţie este de 0,8-1,36 1/kg. Numai o cantitate mică de paracetamol se leagă de proteinele plasmatice (aproximativ 10%), exceptând supradozajul (20-50% din substanţa activă). Paracetamolul este metabolizat în principal în ficat şi într-o proporţie foarte mică în tractul gastro-intestinal şi rinichi. Principala cale de metabolizare este conjugarea cu acidul glucuronic şi sulfuric. La doze uzuale, paracetamolul este metabolizat în sulfaţi şi glucuronidaţi; o cantitate mică de substanţă activă este metabolizată în N-acetil-p-benzochinonimină, un metabolit foarte reactiv, toxic pentru hepatocite. De obicei, acesta se leagă rapid de glutationul celular şi se excretă renal sub formă conjugată. În supradozaj, se formează cantităţi mari de benzochinonimină. După epuizarea rezervelor de glutation din 3
organism, metaboliţii toxici în exces se leagă covalent de componentele celulare vitale, determinând necroză hepatică acută. Timpul de înjumătăţire plasmatică variază între 1,5 şi 3 ore (timpul mediu de înjumătăţire plasmatică este 2,3 ore). La pacienţii vârstnici, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică este aproximativ acelaşi (2,17 ore), astfel încât nu este necesară ajustarea dozelor. În cazul bolilor hepatice cronice stabilizate, paracetamolul se poate administra în siguranţă la doze terapeutice. La pacienţii cu insuficienţă hepatică, unii autori recomandă creşterea intervalului dintre doze. O mică proporţie de paracetamol (2-5%) se excretă renal sub formă nemodificată; paracetamolul se excretă în principal prin urină sub formă de glucuronidaţi (55-60%) şi sulfaţi (30-35%). O cantitate foarte mică se excretă prin bilă. Aproximativ 90% din paracetamol se elimină din organism în 24 ore. Acidul ascorbic: După administrare orală, acidul ascorbic este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Absorbţia este dependentă de doză şi scade cu creşterea dozei. După absorbţie, acidul ascorbic se distribuie în toate ţesuturile şi celulele, traversează bariera feto-placentară şi se excretă în laptele matern. Se acumulează în limfocite şi fagocite în cantităţi de până la 100 ori mai mari decât cele plasmatice, ceea ce este semnificativ pentru rolul fiziologic al acestei vitamine în celulele sistemului imun. Acidul ascorbic se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 25%. Concentraţiile plasmatice cresc până la atingerea concentraţiei plasmatice la starea de echilibru, la o doză de aproximativ 90-150 mg pe zi. În organism, acidul ascorbic este oxidat reversibil în acid dehidroascorbic; acesta este parţial metabolizat în acid oxalic şi 2-sulfat ascorbat, care sunt eliminaţi prin urină. Cantitatea în exces de acid ascorbic din organism este excretată nemodificat prin urină. 5.3 Date preclinice de siguranţă Paracetamol: Doza orală letală (DL 50 ) de paracetamol la şoarece variază între 295 mg/kg şi 1212 mg/kg şi depăşeste 4 g/kg la şobolan. DL 50 aproximativă la administrarea intravenoasă de paracetamol la câine a fost de 826 mg/kg, iar cea orală de 2404 mg/kg. Administrarea de lungă durată a unor doze foarte mari (1-7 g paracetamol/kg) a determinat leziuni hepatice şi renale la animalele de laborator. Paracetamolul nu afectează funcţia de reproducere şi nici nu prezintă efecte mutagene sau carcinogene. Acid ascorbic: Studiile de toxicitate după doză unică au arătat că acidul ascorbic nu este toxic la animalele de laborator. Valorile DL 50 după administrare orală au fost de 11,9 g/kg la şobolan şi 3,4 g/kg la şoarece. Administrarea de lungă durată a acidului ascorbic nu a determinat efecte toxice la şobolan, porcul de Guineea şi maimuţă. Chiar şi după administrarea unor doze foarte mari de vitamină C, nu s-au observat calcificări ale ţesuturilor moi sau formarea de calculi renali sau vezicali. Unele studii in vitro şi in vivo au demonstrat că acidul ascorbic nu are efecte mutagene. Pe de altă parte, s-a stabilit că acidul ascorbic poate determina alterarea ADN-ului (inducţia schimbului de cromatide surori între lanţurile perechi de ADN în celulele de hamster chinezesc). Studiile in vivo au arătat că acidul ascorbic creşte sinteza de ADN în vezica urinară la şobolan, fără a produce modificări morfologice. La şobolanii care primesc carbonat de sodiu şi potasiu şi vitamină C, sinteza de ADN 4
în vezica urinară este crescută. De asemenea, au fost observate hiperplazii epiteliale şi modificări ale structurii cililor şi celulelor. Conform NTP (National Toxicology Program), IARC (International Agency for Research on Cancer) şi OSHA (Occupational Safety and Health Agency), acidul ascorbic nu este carcinogen. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Zaharină sodică, ciclamat de sodiu, aromă de grapefruit 82009, aromă de lămâie (tetrarome citron 100%), amidon de porumb, Quinoline Yellow (E 104), povidonă, acid citric anhidru, zahăr. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 30 o C, în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 10 plicuri din hârtie-aluminiu-polietilenă a 5 g granule pentru soluţie orală. 6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa Înainte de utilizare, granulele se vor dizolva într-o cantitate adecvată de lichid cald, se vor amesteca bine, apoi se va bea compoziţia. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia 8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE 5528/2005/01 9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI Reautorizare, Iulie 2005 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iunie 2005 5