Procesele biologice sunt acompaniate de reactii chimice
|
|
- Georgia Florea
- 4 ani în urmă
- Vzualizari:
Transcriere
1 2. Caracterizarea enzimelor (continuare) 2.3. Intuirea structurii secundare pe baza structurii primare Structura secundară a unei enzime se referă la un fragment consecutiv din structura acesteia care corespunde unei regiuni locale caracterizată prin trăsături geometrice distincte. Aceste elemente structurale se formează în fazele inițiale ale procesului de împachetare al enzimei. Cunoașterea regiunilor de structură secundară ( helix, β-pliată, întoarceri de tip β) care se regăsesc de-a lungul secvenței proteinei constituie o premisă pentru modelarea procesului de împachetare și studiilor de cinetică. Abilitatea de a prezice structura secundară constituie un aspect important în elucidarea structurii tridimensionale a enzimei. Instrumentele de predicție a structurii secundare sunt JPRED, PSI PRED, PREDATOR, Predict protein, HeliQuest, COILS, GARNIER Motive structurale enzimatice Informații prețioase pot fi obținute prin compararea structurilor tridimensionale a unor enzime care catalizează reacții similare. De exemplu, Rossmann și colaboratorii au demonstrat faptul că un element de legare a nucleotidelor (format din elemente de tip helix și β pliat) este prezent în NAD + -dehidrogenaze și în kinaze, enzime care leagă ADP-ul. Aceste regularități găsite prin rezolvarea structurii tridimensionale a enzimelor nu pot fi deduse din structura primară a acestor molecule. Motivul β β se regăsește și la L-fenilalanin oxidază sau triozfosfat izomeraza. Uneori numai o parte din secvența enzimelor poate fi aliniată cu secvența altei enzime. Asemenea aliniamente locale pot identifica o parte funcțională dintr-o enzimă. Aceste module cu secvențe specifice (continue sau discontinue) pot fi denumite motive funcționale. Asemenea șabloane discontinue pot reprezenta situsuri catalitice (serinproteazele sau glicoziltransferazele). De exemplu, catalazele, enzime care conțin hem și descompun apa oxigenată, pot fi identificate printr-un motiv discontinuu de forma RXFXYXD[A/S/T][Q/E/H] unde Y este restul de tirozină care coordinează ionul de fier de la hem respectiv [I/F]X[R/H]X4[E/Q]RXXHX2[G/A/S], unde H este un rest catalitic esențial Structura 3D a enzimelor Cunoașterea structurii primare a enzimelor nu permite explicarea unor proprietăți ale acestora (puterea catalitică și specificitatea). Pentru o reacție catalitică eficientă lanțul polipeptidic al enzimei trebuie sa se împacheteze într-o maniera care să permită crearea unor situsuri de legare a substratului. Marea parte a structurilor tridimensionale a enzimelor a fost elucidată prin intermediul cristalografiei cu raze X, tehnică ce dezvăluie informații la nivel atomic. Există și tehnici (RMN) care permit studierea structurii tridimensionale în soluție. Determinarea structurii enzimelor în soluție este mult mai dificilă decât cea din cristal. Metode ca stingerea fluorescentei, schimb hidrogen-deuteriu și rezonanță magnetică nucleară au arătat faptul că enzimele adoptă structuri flexibile în soluție. De obicei structura în soluție este reprezentată printr-un set de stări conformaționale ale enzimei într-o perioada de timp. Aplicarea RMN-ului la o serie de enzime mici (lizozima) a permis obținerea unui număr ridicat de informații structurale. Oricum, dacă în soluție exista un echilibru între 2 sau mai multe conformații ale enzimei în cazul cristalizării se obține numai una din aceste conformații. Și metodele dispersiei optice de rotație sau dicroismul circular, care se bazează pe interacțiunea dintre lumina polarizată cu compușii 1
2 chirali și pot fi utilizate pentru determinarea structurii secundare a unei enzime. Mișcările la nivel molecular pot afecta polarizarea fluorescenței. Fluorescența are loc în cazul în care un foton este absorbit de o moleculă și reemis la o lungime de undă mai mare. Timpul de viață al stării excitate variază între 1 și 20 ns (în funcție de natura fluoroforului). Dacă o moleculă fluorescentă este excitată printr-un puls al luminii plan polarizate, atunci gradul de polarizare al luminii emise (anizotropia) va descrește exponențial în corelație cu timpii de rotație. Prin utilizarea spectroscopiei de polarizare în fluorescență și excitarea resturilor de triptofan în nucleaza stafilococă și în albumina serică s-au obținut timpi de rotație de 9,9 ns respectiv 31,4 ns. Există dovezi care evidențiază faptul că accesul moleculelor de solvent în interiorul moleculei de enzimă se face fără despachetarea acestora. Astfel, studiile de difracție cu neutroni au dovedit faptul că prin imersarea cristalelor de mioglobină în apă deuterată au fost schimbați aproximativ 95% din atomii de H din legăturile amidice. Informațiile rezultate din cristalografia cu raze X sau cele din soluție au demonstrat faptul că există multe similarități între structurile rezultate. În general vitezele de reacție ale enzimelor în stare cristalină sunt mai lente decât cele în soluție rezultat care reflectă o difuzie mai lentă a moleculelor într-un cristal, în timp ce alte proprietăți la echilibru (constanta de disociere) sunt similare pentru cele două faze. Importanța cunoașterii structurii tridimensionale a unei enzime: a) oferă modele ale structurii macromoleculelor și posibilitatea testării unor metode teoretice care pot conduce la rezultate similare; b) propunerea unui mecanism de cataliză; c) analiza similarităților dintre enzime. Structura cuaternară Multe proteine există sub forma unor agregate de două sau mai multe lanțuri polipeptidice care sunt identice sau diferite. Lanțurile polipeptidice diferite poartă denumirea de subunități, monomeri sau protomeri și sunt în mod uzual notate cu litere. Subunitățile pot fi sub forma unor copii multiple ale unui singur lanț polipeptidic (homomultimer) sau ele pot reprezenta lanțuri polipeptidice distincte ( 2 2 în hemoglobina umană, r6c6 în aspartat transcarbamoilaza). În ambele cazuri subunitățile se împachetează sub forma unor unități individuale distincte, posedând structuri secundare și terțiare proprii. Aranjamentele subunităților dintr-o enzimă comparativ cu altele definește structura cuaternară a enzimei. Schimbările din structura cuaternară a unei enzime pot avea consecințe dramatice în decursul actului catalitic (vezi hemoglobina). Subunitățile pot fi asociate prin intermediul forțelor necovalente: legăturilor de hidrogen, punților de sare sau interacțiunilor hidrofobe. Uneori intervin și forțele covalente (punțile disulfidice) între subunități diferite. Asocierea dintre molecule necesită complementaritate fizică și spațială. Majoritatea proteinelor au evoluat în așa manieră încât nu interacționează cu marea parte a proteinelor/enzimelor cu care vin în contact. Există numeroase exemple de enzime ce posedă mai multe subunități. În unele situații, subunitățile acționează sub forma unor unități catalitice independente. De exemplu, enzima prostaglandin sintaza există sub forma unui homodimer, cu fiecare unitate conținând un situs catalitic independent ce poate converti substratul în produs. În alte situații, situsul catalitic al enzimei este conținut numai într-o singură subunitate pe când celelalte subunități servesc la stabilizarea structurii sau modifică reactivitatea subunității active. În citocrom oxidaze situsul catalitic se află în subunitatea I pe când alte 2
3 subunități (de la 3 până la 12 în funcție de specie) modifică stabilitatea și activitatea specifică a subunității I. Există și cazuri în care situsul activ al enzimei se formează prin unirea a două subunități individuale. Un exemplu este cazul aspartil proteazei (din HIV), enzima care apelează la o pereche de resturi aspartat în decursul actului catalitic. Monomerii HIV proteazei dimerizează pentru a forma enzima activă. Fără această asociere (un rest aspartat de la fiecare monomer) enzima nu poate să își exercite funcțiile catalitice. Proteinele se pot organiza și sub forma unor trimeri (proteina bacterioclorofiliana și aldolaza KDPG), tetrameri (mangan superoxid dismutaza și neuramidaza), pentameri (muconolacton izomeraza) etc Situsurile active ale enzimelor. Mutageneza. Modificarea specificității și stabilității enzimelor Porțiunea din structura terțiară a enzimelor care este responsabilă pentru activitatea catalitică este denumită situsul activ și constituie aproximativ 10-20% din volumul total al enzimei. Situsul activ este de obicei o crevasă hidrofobă sau cavitate care conține o rețea de grupări din catenele laterale ale aminoacizilor care au capacitatea de a lega substratul și a fi implicate în reacția enzimatică. În unele situații situsul activ acomodează și unul sau mai mulți cofactori care asistă reacția enzimatică. Chiralitatea situsului activ imprimă acestuia capacitatea de a lega un enantiomer al substratului. Cum se leagă la enzimă? Una dintre proprietățile remarcabile ale enzimelor este selectivitatea mare pentru substrat, datorată în special unor interacțiuni de tip necovalent dintre enzimă și substrat. Există patru tipuri de interacțiuni enzimă-substrat utilizate de enzime: a. Interacțiunile electrostatice. Molecula substratului conține de regulă grupări funcționale ionizabile care sunt de obicei încărcate (în soluții apoase la valori ale ph-ului în jur de valoarea 7) și pot fi implicate în interacțiuni electrostatice cu sarcinile opuse din catena laterală a aminoacizilor situați în situsul catalitic al enzimei. De exemplu, acizii carboxilici sunt încărcați negativ la ph neutru și interacționează cu grupările încărcate pozitiv (gruparea ɛ-amino a lizinei sau gruparea guanidinică protonată a argininei). Analog, grupările substratului încărcate pozitiv pot interacționa electrostratic cu grupările încărcate negativ (aspartat sau glutamat). Energia de legare pentru o asemenea interacțiune este de kj/mol. b. Legăturile de hidrogen. Acest tip de interacțiuni sunt frecvent întâlnite în cazul substratelor care conțin legături polare. Tăria legăturilor de hidrogen depinde de natura chimică și de alinierea din punct de vedere geometric al grupărilor care interacționează. Studiile experimentale și teoretice asupra enzimelor a căror grupări implicate în legături de hidrogen au fost înlocuite specific au dovedit faptul că energia de legare între donorii și acceptorii neîncărcați este de aproximativ 2,0-7,5 kj/mol, iar între donorii și acceptorii încărcați în intervalul 12,5-25 kj/mol. c. Interacțiunile nepolare (Van der Waals). Acest tip de interacțiuni sunt rezultatul contactului interatomic dintre substrat și situsul catalitic. Dat fiind faptul că situsul catalitic este complementar cu substratul suma interacțiunilor enzimă-substrat de tipul Van der Waals poate fi substanțial ( kj/mol), chiar dacă interacțiunile individuale sunt foarte slabe (6-8 kj/mol). d. Interacțiunile hidrofobe. Dacă substratul conține o grupare sau o suprafață hidrofobă atunci sunt favorizate interacțiuni de legare cu porțiuni hidrofobe din situsul 3
4 activ al enzimei. De exemplu chimotripsina (protează) posedă în situsul catalitic un buzunar hidrofob care permite legarea grupărilor de hidrofobe (fenil) ale substratului (polipeptidic). Mutageneza Ingineria genetică permite astăzi designul unor mutații în genele care codează enzimele de interes. Scopul mutațiilor genetice este acela de a modifica grupările din situsul catalitic al enzimei în scopul identificării grupărilor implicate în actul catalitic, modelării specificității și îmbunătățirii eficienței catalitice. Mai mult unele mutațiile permit obținerea unor enzime cu proprietăți superioare (stabilitate la temperatură ridicată - proprietate care poate fi speculată în cazul proteazelor folosite în industria detergenților). Prin proiectare rațională s-a reușit mărirea vitezei de reacție a superoxiddismutazei și s-a reușit conversia papainei la un mutant (Q19E) care posedă activitate nitrilhidrolazică. De asemenea s-au obținut mutanți punctiformi (N304L, N304K sau N304R) al deacetoxicefalosporin C sintazei (din Streptomyces clavuligerus), enzimă folosită pentru conversia penicilinei la cefalosporină, în scopul eficientizării conversiei catalitice. Tehnicile de evoluție directă au permis modificarea termostabilității enzimelor importante din punct de vedere comercial. De exemplu, s-a obținut un mutant al subtilizinei, o protează utilizată în industria detergenților, al cărui timp de înjumătățire (la temperatura de 60 0 C) a crescut cu circa 1200 ori Complecșii enzimatici Anumite enzime sunt organizate sub forma unor agregate fizice. Complexitatea unor astfel de sisteme este variată: de la două până la mai multe enzime pe complex (ribozom, asocierea enzimelor glicolitice din E. coli, complexul a 8 amino-acil ARNt sintetaze din ficatul de șoarece, asocierea unor enzime din ciclul Krebs). Asocierea necovalentă a subunităților în triptofan sintază Triptofan sintaza este un tetramer de tipul 2 2. Enzima catalizează reacția de conversie a indol-3-glicerol-fosfatului la triptofan. Subunitățile si catalizează fiecare cate o etapa partiala din cadrul actului catalitic: indol-3-glicerol-fosfat Subunitatea indol + 3-glicerol-fosfat Un alt exemplu îl constituie o enzimă (asparto kinaza-homoserin-dehidrogenaza) care catalizează două etape din cadrul biosintezei treoninei plecând de la acidul aspartic. ADN polimeraza posedă atât o activitate hidrolitică cât și una de polimerizare, lucru esențial pentru mecanismul de corectare a erorilor care apar la sinteza ADN-ului. Enzima este un tetramer ( 4) ale cărui subunități ( ) posedă activitate catalitică pentru ambele etape (lucru demonstrat prin digestia monomerului). Aceste porțiuni din cadrul unei subunități sunt legate covalent. Există și cazuri în care lanțul polipeptidic conține mai mult de 2 activități catalitice distincte. Complexul piruvat dehidrogenazei Piruvat dehidrogenaza este alcătuită din 3 lanțuri polipeptidice (enzima 1, E1, piruvat dehidrogenaza; enzima 2, E2, lipoat acil transferaza; enzima 3, E3, lipoamid 4 indol + serina Subunitatile 2 triptofan
5 dehidrogenaza) care catalizează decarboxilarea acidului piruvic. Complexul este format dintr-o parte centrală care conține 24 de molecule de E2 (aranjament octaedric). Transferul grupelor acetil este realizat prin intermediul a două resturi flexibile de lizină ( -NH2) pe care sunt grefate resturile de acid lipoic. Avantajele complexelor multienzimatice Avantajele complexelor enzimatice comparativ cu sistemele singulare (care conțin doar o enzima în soluție) sunt următoarele: a) creșterea puterii catalitice prin reducerea timpului de difuzie a intermediarului de la o enzima la cealaltă; b) canalizarea substratului (intermediarului) de-a lungul complexului; c) protejarea intermediarilor reactivi mai instabili; d) transfer intermolecular mai rapid Baze de date pentru structura primară. Determinarea masei moleculare și a punctului izoelectric Disponibilitatea unor secvențe complete ale genomului procariot și eucariot permite identificarea și analiza funcțională a proteinelor/enzimelor codate de acest genom. Analiza la scară largă a acestor proteine a permis obținerea unor cantități impresionante de date, datorate în special dezvoltării unor tehnici noi în domeniul proteomicii. De exemplu, spectrometria de masă este o tehnică folosită astăzi la identificarea proteinelor și la determinarea modificărilor posttranslaționale. Aceste metode fac posibilă identificarea rapidă a unui număr de proteine, analiza interacțiunilor dintre acestea, localizarea celulară sau studierea activității biologice 2.9. Secvențele semnal În celulele eucariote membranele interne permit organizarea unor compartimente subcelulare în interiorul acestora. Aceste compartimente, numite organite celulare legate de membrane includ nucleul, reticulul endoplasmatic, aparatul Golgi, mitocondriile, cloroplastele etc. Prezența acestor compartimente permit celulei să se specializeze într-o multitudine de reacții metabolice, reacții care pot fi specifice unui compartiment celular. Există însă un impediment. Toate proteinele, indiferent de compartimentul celular, sunt sintetizate în ribozomi (în citozol). Translocarea proteinelor în compartimentele celulare necesită modalități de: a) identificare a organitelor pentru care acestea sunt destinate; b) livrare a acestora în organita celulară corespunzătoare. Mai precis, proteinele/enzimele trebuie să traverseze una sau mai multe membrane. Proteinele posedă anumite secvențe semnal care indică destinația (compartimentul) celular(ă). Secvențe semnal caracteristice sunt în secvența primară a unor proteine care sunt livrate către nucleu, mitocondrie etc. În tabelul 1 sunt exemplificate câteva secvențe semnal caracteristice unor compartimente celulare. 5 Tabel 1. Secvențe semnal tipice pentru localizarea proteinelor Funcția peptidei semnal Exemplu de peptidă semnal Import în RE H 2N-MMSFVSLLLVGILFWATEAEQLTKCEVFE- Reținere în RE -KDEL-COOH Import în mitocondrie H 2N-MLSLRQSIRFFKPATKTLCSSKYLL- Import în nucleu -PPKKKRKV- Import în peroxizomi -SKL-
6 De exemplu, amilaza din șoarece are secvența semnal MKFVLLLSLIGFCWA în timp ce -fibrinogenul uman MFSMRIVCLVLSVVGTAWT Alinierea a două sau mai multe secvențe Compararea secvențelor de nucleotide sau aminoacizi cu alte secvențe în scopul stabilirii gradului de similitudine dintre acestea este o tehnică frecvent folosită. Un anumit grad de similitudine între două gene sau secvențe proteice poate sugera faptul că acestea provin, în decursul evoluției, dintr-o genă ancestrală. Aceste secvențe asemănătoare sunt numite omoloage și similitudinea evoluționistă dintre acestea este cunoscută sub denumirea de omologie. Un pas important în compararea a două secvențe este potrivirea dintre acestea prin alinierea acestora în așa manieră încât sunt observate similitudinile dintre acestea. Gradul de potrivire trebuie să fie destul de mare din punct de vedere statistic. O măsură cantitativă a similarității dintre două sau mai multe secvențe este dată de un scor, care reflectă gradul de potrivire. În cel mai simplu caz, unde resturile identice sunt luate în calcul, fracțiunea de aminoacizi identici (sau nucleotide) oferă o măsură a similarității cunoscută sub numele de identitate procentuală. Când secvențele proteice sunt comparate pot fi utilizate metode mai sofisticate. Unii aminoacizi prezintă asemănări în ceea ce privește proprietățile lor fizico-chimice și din acest motiv este posibil să sufere asemenea modificări în decursul evoluției. În practică, apar inserții, dispariții sau substituții în două secvențe omoloage în decursul evoluției. Din acest motiv rezultă două secvențe genetice sau proteice, de diferite lungimi, posedă regiuni care sunt caracterizate de secvențe similare care sunt separate de regiuni distincte care au lungimi diferite. În asemenea cazuri porțiuni de secvențe sunt glisate una peste cealaltă în așa manieră încât să se maximalizeze numărul de aminoacizi identici și similari. Diverși algoritmi sunt utilizați pentru alinierea secvențelor. Modelul statistic Hidden Markov ia în calcul toate combinațiile posibilele pentru potriviri, nepotriviri, decalaje astfel încât să se genereze o aliniere ideală a două sau mai multe secvențe. Alinierea secvențelor multiple permite compararea mai multor secvențe. Prin aceste metode se pot identifica porțiunile mici din secvențe care sunt caracterizate prin resturi identice (conservate) în toate secvențele din setul supus analizei. Alinierile de secvențe multiple, a proteinelor omoloage, din diferite specii, sunt utilizate pentru a obține așa-numita distanță evolutivă dintre perechile de specii pe baza gradului de diferențiere (similitudine) dintre o pereche de secvențe provenite din specii diferite. Diferențele dintre secvențe speciilor care diverg mai devreme sunt mai mari față de speciile care diverg mai recent. Aceste distanțe/diferențe pot fi utilizate pentru construirea arborelui filogenetic care are drept scop stabilirea unor relații de evoluție dintre specii sau membrii individuali din superfamilia unei proteine Exemple de motive structurale enzimatice Motivul Rossmann Motivul Rossmann constituie un motiv structura întâlnit la proteinele care leagă nucleotidele de tipul cofactorilor enzimatici FAD, NAD + sau NADP +. Acest tip de motiv structural este compus din segmente de tip β și -helix, unde segmentele de tip β formează structuri de tip β-pliat (prin intermediul legăturilor de hidrogen) și -helixurile 6
7 înconjoară de o parte și de alta acest element structural pentru a da naștere unui sandwich format din trei straturi. Elementul structural Rossmann (denumit după Michael Rossmann, cercetător care a descris pentru prima oară în 1970 acest motiv în cazul enzimei lactat dehidrogenaza) conține 6 segmente de tip β. În contrast, modul de împachetare Rossmann-oidic are doar 5 segmente de tip β. În motivul β- -β elementele de structură secundară (β și ) sunt conectate prin intermediul unor bucle. Aceste bucle sunt de obicei regiuni bogate în resturi de glicină. De exemplu, în cazul L-fenil oxidazei, prima bulcă a motivului Rossmann conține secvența GXGXXG care constituie situsul de legare a restului de ADP din FAD-ul enzimei. Lactat dehidrogenaza (LDH) catalizează dehidrogenarea lactatului la piruvat cu producerea concomitentă a NADH din NAD +. Structura tridimensională sugerează faptul că o buclă flexibilă acoperă situsul catalitic, regiune care acomodează substratul. Studii experimentale au dovedit faptul că prin înlocuirea punctuală a aminoacizilor faptul că viteza cu care această buclă închide situsul activ constituie etapa determinantă de viteză a întregii reacții catalitice. Astfel, în această buclă, s-a introdus un rest de triptofan, iar celelalte resturi de triptofan au fost înlocuite cu resturi de tirozină. S-a observat o descreștere în timp a fluoresceței după amestecarea complexului LDH-NADH cu un analog al piruvatului (oxamat). Această scădere a fluorescenței s-a corelat cu diminuarea concentrației NADH după omogenizarea complexului LDH-NADH cu piruvatul. Acest fapt confirmă o legătură strânsă dintre închiderea buclei și etapa determinantă de viteză. O buclă este un element care poate avea și rol funcțional în activitatea enzimatică, legarea ligandului la anticorpi sau receptori. Triozfosfat izometaza (TIM) este una dintre cele mai studiate și evoluate enzime. TIM este o enzimă cheie în procesul de glicoliză și catalizează interconversia dihidroxiaceton-fosfatului și D-gliceraldehid-3-fosfatului. O buclă din enzimă joacă un rol important în actul catalitic. Motivul β β este un motiv structural care apare și în TIM. O secvență de 10 aminoacizi formează o buclă flexibilă care sechestrează substratul în situsul catalitic. S-a dovedit faptul că îndepărtarea a 4 resturi din această buclă (IGTG) determină o micșorare dramatică a activității enzimatice (de circa 5 ordine de mărime). Probabil, această buclă previne descompunerea intermediarului de tip cis-enolic la metil-glioxal și fosfat. Există și alte motive structurale care sunt conservate în diverse enzime. De exemplu, enzimele care leagă piruvatul au un motiv de forma WGGAATXDXXXRFL. Motivul - Motivul - constituie o structură în care 2 -helixuri sunt conectate prin intermediul unor bucle. Acest motiv este întâlnit la proteine care leagă ionul de calciu sau ADNul. Motivul - a fost identificat pentru prima dată la proteina parvalbumină (din mușchiul de crap). Această proteină cu masă moleculară relativ mică și un număr de 108 resturi de aminoacizi are 6 -helixuri (notate A, B, C, D, E, F) de la N- la C-terminal. Această proteină posedă și 3 bucle simbolizate A-B, C-D și E-F. Două dintre aceste bucle (C-D și E-F) leagă un ion de Ca 2+ - motivul mâinii EF. Calmodulina este o moleculă care posedă 4 motive ale mâinii de tip EF și controlează activitatea unor enzime (Ca 2+ - ATPaza sau kinazele). Ca 2+ -ATPaza pompează ionii de Ca 2+ în exteriorul celulei. Ca 2+ se leagă la calmodulină și induce o schimbare a conformației. Complexul Ca 2+ -calmodulină se leagă la Ca 2+ -ATPază. Complexul proteinei cu Ca 2+ -ATPază pompează ionii de Ca 2+ în exteriorul celulei până când concentrația în acest ion scade semnificativ ( M). În 7
8 momentul în care concentrația Ca 2+ scade complexul Ca 2+ -calmodulină disociază și astfel pompa de Ca 2+ încetează să mai pompeze ionii Baze de date cu structuri 3D Bazele de date sunt resurse ușor de distribuit disponibile prin intermediul unor domenii publice și reprezintă mijloace convenabile și eficiente de stocare a unei cantități impresionante de informații. SWISS-PROT oferă informații legate de funcția proteinelor, structura domeniilor acestora, modificările post-translaționale și este în strânsă legătură cu multe alte resurse. PDB (Protein data bank) este o colecție de structuri și date structurale despre proteine, acizi nucleici și alte macrobiomolecule. Este o sursă importantă în domeniile Biologiei structurale și Geneticii structurale. Structurile din PDB, depuse de cercetătorii din lumea întreagă, derivă de obicei din datele experimentale obținute prin cristalografie de raze X, spectroscopie RMN, microscopie crioelectronică sau din simulările teoretice (modelare moleculară). Din acest motiv, PDB constituie o platformă care colectează, organizează și distribuie informații structurale. În tabelul 2 sunt prezentate câteva baze de date care oferă informații structurale referitoare la macromoleculele importante din punct de vedere biologic. Tabel 2. Lista resurselor structurale pentru proteine și acizi nucleici Baza de date Informații oferite Adresa de web Protein Data Bank Structura macromoleculei arhivă generală RCSB Protein Data Bank Structura macromoleculei Depozit de structuri, instrumente de căutare și analiză (SUA) PDB din Europa (PDBe) Structura macromoleculei Depozit de structuri, instrumente de căutare și analiză (Europa) PDB din Japonia (PDBj) Structura macromoleculei Depozit de structuri, instrumente de căutare și analiză (Japonia) BioMagResBank (BMRB) Set de date RMN, instrumente de căutare și validare EMDataBank Date de microscopie crioelectronică Instrumente de căutare și analiză Nucleic Acid Database Structura acizilor nucleici (NDB) Instrumente de căutare și analiză BioIsis Deposit de date rezultate prin difracție clasică (la unghiuri mici) sau cu neutroni Protein Ensemble Database (pe-db) Deposit de date colectate prin tehnicile RMN sau difracție clasică (la unghiuri mici) pentru proteinele dezordonate BMRB este o colecție de date RMN care nu se focusează doar pe determinarea structurilor. Baza de date conține informații legate de atribuirile deplasărilor chimice, constante de cuplare, listă a picurilor pentru o gamă largă de macrobiomolecule (cu dimensiuni chiar mai mici decât cele din PDB). De asemenea, conține informații legate 8
9 de rata de schimb izotopic a hidrogenilor, valori pka, parametrii de relaxare care permit explicarea în timp real a unor procese biochimice. BMRB conține și restricțiile RMN din intrările din baza de date PDB și date RMN despre metaboliți sau compuși standard. Ansamblele biologice de dimensiuni mari pot fi studiate prin microscopie electronică tridimensională. Aceste date sunt disponibile în baza de date EMDataBank, un proiect de interfață a NCMI (National Center of Macromolecular Imaging), PDBe și RCSB. Adnotările din EMDataBank includ descrierea probei, componentele probei, stoichiometria, prepararea specimenelor, detalii despre experimentele de imagistică, procesarea imaginilor, metoda de reconstrucție, rezoluția și ID-ul din PDB. Dat fiind faptul că structurile 3DEM din această bază de date sunt tipice pentru complecșii biologici de dimensiuni mari (virusuri, ribozomi) remarcile permit descrierea ierarhică a componentelor din aceste complexe, cu capacitatea de a efectua o analiză la nivelul fiecărei entități. O altă sursă de informații pentru structura proteinelor este domeniul în curs de dezvoltare numit difracție la unghiuri mici (Eng. Small Angle Scattering, SAS). Popularitatea acestor metode crește deoarece majoritatea proteinelor nu sunt alcătuite în totalitate din domenii globulare; multe situsuri funcționale sunt structurate tranzitoriu sau există porțiuni mai dezordonate și din acest motiv nu pot fi vizualizate prin cristalografie și difracție cu raze X sau sunt prea mari pentru a fi studiate prin tehnica RMN. Există două baze de date care acum colectează astfel de informații: BioIsis (SAXS) și Protein Ensembles Database (pe-db) (RMN și SAS). În prezent, adnotările din aceste baze se limitează la captarea parametrilor experimentali și a unor elemente necesare cartografierii acestora în UniProt în scopul oferirii de informații funcționale Swiss PDB viewer modelarea structurii tridimensionale a enzimelor Vizualizarea structurii tridimensionale a proteinelor poate fi făcută cu ajutorul unor calculatoare performante pe care sunt instalate pachete ce permit vizualizarea, manipularea și interpretarea structurii enzimelor. Aceste macromolecule pot colorate, reprezentate cu umbre, nuanțate, sub forma unor suprafețe sau alte modalități atractive din punct de vedere grafic. Mai mult, aceste molecule pot fi mărite, rotite, micșorate doar printr-un click. În mod curent structura enzimelor poate fi reprezentată în 4 moduri: modele filiforme, diagrame cu panglici și spirale, bile și bețe, modele tridimensionale voluminoase. În prezent, sunt câteva plug-in-uri care permit vizualizarea și manipularea în timp real a structurilor tridimensionale cu browsere ca Jmol sau WebMol oferite de serverul PDB. De asemenea, se pot instala instrumente de manipulare de sine-stătătoare (SwissPDB, PyMOL, RasMol sau Cn3D) care oferă mai multe funcționalități. Unul dintre cele mai populare pachete de vizualizare este SwissPDB-Viewer sau DeepView. Acest program este compatibil cu diverse sisteme de operare. Pachetul oferă o gamă largă de aptitudini : redarea suprafețelor, modelări ale enzimelor omoloage, evaluarea calității structurii, minimizări energetice, mutageneza punctiformă, reconfigurarea unor bucle, calcule de câmp electrostatic, suprapuneri structurale, generarea unor diagrame de tip Ramachandran sau vizualizarea simultană a secvenței primare și a structurii 3D. 9
Biochimie - Curs Introducere Biochimia este literalmente o disciplină care studiază chimia vieții. Cu toate că se suprapune cu alte discipline
Introducere Biochimia este literalmente o disciplină care studiază chimia vieții. Cu toate că se suprapune cu alte discipline (Biologia celulară, Genetică, Imunologie, Microbiologie, Farmacologie, Fiziologie),
Mai multAminoacizi Aminoacizii sunt compuși organici naturali cu funcțiune mixtă, ce conțin în molecula lor grupări amino și grupări carboxil. Denumirea amino
Aminoacizi Aminoacizii sunt compuși organici naturali cu funcțiune mixtă, ce conțin în molecula lor grupări amino și grupări carboxil. Denumirea aminoacizilor se face folosind numele de acid la care se
Mai multProcesele biologice sunt acompaniate de reactii chimice
1.5. Monitorizarea activității enzimatice 1.5.1. Factori care guvernează activitatea catalitică Activitatea catalitică a enzimelor poate fi controlată de o serie de factori: ph, tăriea ionică, temperatura,
Mai multE_d_chimie_anorganica_2019_bar_model_LRO
Examenul de bacalaureat naţional 219 Proba E. d) Chimie anorganică Toate subiectele sunt obligatorii. Se acordă din oficiu. Timpul de lucru efectiv este de 3 ore. SUBIECTUL I Subiectul A. Citiţi următoarele
Mai multMicrosoft Word - RST etapa I INSERP.doc
RAPORT STIINTIFIC SI TEHNIC Proiect: NOI PRODUSE CU ACTIUNE ANTIALERGICA SI ANTIINFLAMATOARE PE BAZA DE INHIBITORI NATURALI AI SERIN-PROTEAZELOR Contract nr. 62 075/2008 Etapa I/februarie 2009 Director
Mai multEfectele dopajului si ale dimensionalitatii asupra proprietatilor magnetice, structurale si morfologice si dinamicii de spin in micro si nanostructuri
Efectele dopajului si ale dimensionalitatii asupra proprietatilor magnetice, structurale si morfologice si dinamicii de spin in micro si nanostructuri oxidice feromagnetice Chimia precursorilor metal-organici
Mai multUNIVERSITATEA POLITEHNICA DIN BUCUREŞTI FACULTATEA de CHIMIE APLICATĂ ŞI ŞTIINŢA MATERIALELOR Strada Gh. Polizu, nr. 1-7, sector 1, , Bucureşti,
UNIVERSITATEA POLITEHNICA DIN BUCUREŞTI FACULTATEA de CHIMIE APLICATĂ ŞI ŞTIINŢA MATERIALELOR Strada Gh. Polizu, nr. 1-7, sector 1, 011061, Bucureşti, tel. 021 402 3927; 021 402 3929 REGULAMENT Concursul
Mai multE_d_chimie_organica_2019_bar_model_LRO
Examenul de bacalaureat naţional 2019 Proba E. d) himie organică Toate subiectele sunt obligatorii. Se acordă din oficiu. Timpul de lucru efectiv este de 3 ore. SUBIETUL I Subiectul A. itiţi următoarele
Mai multDETERMINAREA CONSTANTEI RYDBERG
UNIVERSITATEA "POLITEHNICA" BUCUREŞTI DEPARTAMENTUL DE FIZICĂ LABORATORUL DE FIZICA ATOMICA SI FIZICA NUCLEARA BN-03 B DETERMINAREA CONSTANTEI RYDBERG DETERMINAREA CONSTANTEI RYDBERG. Scopul lucrării Determinarea
Mai multTOXICOLOGIE ORGANICĂ Sem. II Lector dr. Adriana Urdă Curs 5. Biotransformarea compușilor organici prin reacții metabolice (continuare). Reac
TOXICOLOGIE ORGANICĂ Sem. II 2014 2015 Lector dr. Adriana Urdă Curs 5. Biotransformarea compușilor organici prin reacții metabolice (continuare). Reacții din faza I oxidarea Reacții din faza I (continuare)
Mai multSistema Qualità: Mod. SVF per la PAQ 6.1
Enunțurile testului la examenul Biochimia structurală, facultatea Stomatologie, anul I, sesiunea de iarnă, anul de studii 2018-2019 Pag. 1 / 10 1. Alegeți afirmațiile corecte referitor la: legătura covalentă:
Mai multBazele spectroscopiei si laserilor
Cursul 7 Spectroscopia laser selectivă Benzile de absorbție și emisie caracteristice ionilor optic activi în cristale sunt afectate de așa-numita lărgire neomogenă. Existența unor câmpuri cristaline specifice,
Mai multMicrosoft Word - 2 Filtre neliniare.doc
20 Capitolul 2 - Filtre neliniare 21 CAPITOLUL 2 FILTRE NELINIARE 2-1. PRELIMINARII Răspunsul la impuls determină capacitatea filtrului de a elimina zgomotul de impulsuri. Un filtru cu răspunsul la impuls
Mai multOBSERVAȚIE Probele de organe trebuie să fie prelevate de la cadavru înainte de îmbalsămare, întrucât acest proces poate distruge sau diminua concentra
OBSERVAȚIE Probele de organe trebuie să fie prelevate de la cadavru înainte de îmbalsămare, întrucât acest proces poate distruge sau diminua concentrația toxicilor potențial prezenți, îngreunând identificarea
Mai multModularea proprietatilor filmelor epitaxiale de La MnO 3 (LSMO) La 0.66 Sr 0.33 MnO Filme de LSMO nanostructurate Traian Petrisor Jr. Monitorizare pro
Modularea proprietatilor filmelor epitaxiale de La MnO 3 (LSMO) La 0.66 Sr 0.33 MnO Filme de LSMO nanostructurate Traian Petrisor Jr. Monitorizare proiect PCCE-ID106 Cluj-Napoca 4.04.2012 Filme epitaxiale
Mai multUNIVERSITATEA DIN BUCUREŞTI FACULTATEA DE CHIMIE PLAN DE ÎNVĂŢĂMÂNT pentru CICLUL I - STUDII UNIVERSITARE DE LICENŢĂ PROMOȚIA Domeniul de li
pentru CICLUL I - STUDII UNIVERSITARE DE LICENŢĂ PROMOȚIA 2018-2021 Durata programului de studiu: 3 ani/180 credite (ECTS) ANUL UNIVERSITAR: 2018/2019 Anul de studiu I Semestrul 1 14 săptămâni de ore credite
Mai multProbleme rezolvate de fizică traducere de Nicolae Coman după lucrarea
Probleme rezolvate de fizică traducere de Nicolae Coman după lucrarea Contents Vectori... 4 Modul de rezolvare a problemelor... 5 despre vectori... 6 Vector deplasare... 12 Vector viteza... 12 Statica...
Mai multMicrosoft Word - lucr 1-5.doc
PROPRIETĂŢI MAGNETICE ALE COMPUŞILOR UNi 2 ŞI UAl 4 L.Chioncel,T. Jurcuţ, D. Torumba Universitatea din Oradea, Facultatea de Ştiinţe, Departamentul de Fizică Abstract In this treatment the uranium 5f electrons
Mai multMicrosoft Word - lucrarea 6
Materiale avansate / Materiale performante 27 LUCRAREA 6. EXAMINAREA MICROSTRUCTURII MATERIALELOR PRIN MICROSCOPIE OPTICĂ 1. Scopul lucrării. Înțelegerea procedeului de examinare a microstructurii materialelor
Mai multTeoria legăturii chimice a evoluat paralel cu dezvoltarea chimiei: J.J. Berzelius a pus bazele legăturii ionice, A.M. Butlerov (1861) introduce, pentr
Teoria legăturii chimice a evoluat paralel cu dezvoltarea chimiei: J.J. Berzelius a pus bazele legăturii ionice, A.M. Butlerov (1861) introduce, pentru prima dată, noţiunile de structură chimică şi formulă
Mai multRealizarea fizică a dispozitivelor optoeletronice
Curs 11 2011/2012 Capitolul 10 Cerinte eficienta crescuta a conversiei optic/electric zgomot redus raspuns uniform la diferite lungimi de unda viteza de raspuns ridicata liniaritate Principii de operare
Mai multIM - Imagistica Medicala
Imagistica medicala nucleara Vom discuta despre notiuni de medicina nucleara radiofarmaceutice utilizate camere de scintilatie moduri de achizitie SPECT PET APIM10-1 APIM10-2 Notiuni de medicina nucleara
Mai multMicrosoft Word - Tsakiris Cristian - MECANICA FLUIDELOR
Cuvânt înainte Acest curs este destinat studenţilor care se specializează în profilul de Inginerie economică industrială al Facultăţii de Inginerie Managerială și a Mediului, care funcţionează în cadrul
Mai mult1
4.3. Amplificatoare de semnal mic Amplificatoarele de semnal mic (ASM) au semnalul amplificat mic în raport cu tensiunile de c.c. de polarizare a tranzistoarelor. Tranzistoarele funcţionează într-o zonă
Mai multMECANICA FLUIDELOR
MECANICA FLUIDELOR Generalităţi Orice substanţă care curge se numeşte fluid. În această categorie se încadrează atât lichidele cât şi gazele. Deoarece cu gazele se produc de obicei transformări termice,
Mai multMetodă nouă de separare a compuşilor enantiopuri utilizând anticorpi selectivi
Metoda noua de separare a compusilor enantiopuri utilizand anticorpi selectivi ANTISEL Informatii despre proiect Tip proiect: PED Parteneri: - Institutul de cercetari pentru Instrumentatie analitica, ICIA,
Mai multMicrosoft Word - C05_Traductoare de deplasare de tip transformator
Traductoare de deplasare de tip transformator Traductoare parametrice. Principiul de funcţionare: Modificarea inductivităţii mutuale a unor bobine cu întrefier variabil sau constant. Ecuaţia care exprimă
Mai multPowerPoint Presentation
Expresia genelor Metode de analiză a genelor ADN ARNm Proteină Caracter 5 -ATTGCAAGATTACCATGT-3 Catena codogenă (netranscrisă) 3 -TAACGTTCTAATGGTACA-5 Catena anticodogenă (transcrisă) Transcripţie 5 -AUUGCAAGAUUACCAUGU-3
Mai multPowerPoint Presentation
structurale mecanice transport http://static.memrise.com/ canale pompe Functiile proteinelor http://static.fastbleep.com/ 3/4 din capacitatea totala de tamponare a organismului Control ph Hemoglobina Structura
Mai multOlimpiada Națională de Astronomie şi Astrofizică Aprilie 2019 Analiza Datelor - Seniori Problema 1 - Quasar 3C273 Spectrul optic al quasarului 3C273 c
Problema - Quasar 3C273 Spectrul optic al quasarului 3C273 conține liniile spectrale ale hidrogenului. Se cunosc lungimile de undă ale hidrogenului, obținute în condiții de laborator: Hα = 656,3 nm; Hβ
Mai multInstitutul de Cercetări în Chimie Raluca Ripan Cluj-Napoca Tel: ; int 6489 Fax: Laboratorul Compusi Anorganici Dr. Laura MUREȘAN
INFRASTRUCTURA DE CERCETARE ECHIPAMENT PENTRU DETERMINAREA SUPRAFETEI SPECIFICE Tip/Model : TRISTAR II 3020 (MICROMERITICS) Investigatii/Rezultate: Aria suprafetei suprafata intr-un punct, suprafata BET,
Mai multIM - Imagistica Medicala
Rezonanta magnetica nucleara (RMN) Rezonanta magnetica nucleara Fenomen fizic studiul spectroscopic al proprietatilor magnetice ale nucleului Protonii si neutronii au camp magnetic propriu datorita spinului
Mai multAnexa nr. 2 FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea de Vest din Timişoara 1.2 Facultatea Fizică 1.
Anexa nr. 2 FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea de Vest din Timişoara 1.2 Facultatea Fizică 1.3 Departamentul Fizică 1.4 Domeniul de studii Fizică
Mai multPRINCIPALELE REZULTATE OBTINUTE
PRINCIPALELE REZULTATE OBTINUTE Nanocompozitele pe baza de polimeri conductori prezinta atit interes fundamental cit si aplicativ datorita proprietatilor speciale electrice, optice, magnetice controlabile
Mai multMicrosoft PowerPoint - 20x_.ppt
Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iaşi Facultatea de Inginerie Chimică şi Protecţia Mediului Ingineria proceselor chimice şi biologice/20 Titular disciplină: Prof.dr.ing. Maria Gavrilescu Catedra
Mai multPowerPoint Presentation
Sistem de Automatizare si Telemetrie Eficient energetic pentru managementul ResurseloR in Agricultura de precizie SA-TERRA BEIA Consult International, www.beia.ro, Bucharest, Romania george@beia.ro Arhitectura
Mai multORDIN Nr. 923 din 6 octombrie 2005 pentru aprobarea Formularului de prezentare a rezumatului notificării privind introducerea pe piaţă a organismelor
ORDIN Nr. 923 din 6 octombrie 2005 pentru aprobarea Formularului de prezentare a rezumatului notificării privind introducerea pe piaţă a organismelor modificate genetic, ca atare sau în produse EMITENT:
Mai multRAPORT FINAL Perioada de implementare: CU TITLUL: Analiza și testarea distribuției câmpului electric la izolatoare din materiale compozite p
RAPORT FINAL Perioada de implementare: 2016-2018 CU TITLUL: Analiza și testarea distribuției câmpului electric la izolatoare din materiale compozite pentru creșterea siguranței în funcționare Contract
Mai multFLOSPERSE TM Agenti de dispersie
FLOSPERSE TM Agenti de dispersie Incepand cu anul 1978, SNF este unul dintre cei mai importanti furnizori de produse pe baza de poliacrilamida solubila in apa si capabila de expandare in apa, precum si
Mai multSchema nr
Anexa 2 Universitatea:. VASILE ALECSANDRI DIN BACĂU Facultatea de Inginerie Calificarea: Inginerie Biochimică Nivelul de studii: licenţă Domeniul fundamental Ştiinţe inginereşti Programul de studii Inginerie
Mai multG.I.S. Curs 3
G.I.S. Curs 3 Geogafia Mediului 1.04.2014 Dr. Constantin Nistor Formatul de date vectorial Datele vectoriale descriu lumea sub forma unui spaţiu populat de linii în variate aspecte şi feluri: puncte, linii,
Mai multfisa disciplinei bioanorganica
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ Univeristatea Babeş-Bolyai, Cluj-Napoca superior 1.2 Facultatea Chimie şi Inginerie Chimică 1.3 Departamentul Chimie 1.4 Domeniul de
Mai multIM - Imagistica Medicala
Imagistica medicala nucleara Vom discuta despre notiuni de medicina nucleara radiofarmaceutice utilizate camere de scintilatie moduri de achizitie SPECT PET IM3-1 IM3-2 Notiuni de medicina nucleara Medicina
Mai multACADEMIA DE ȘTIINȚE A MOLDOVEI INSTITUTUL DE CHIMIE Cu titlu de manuscris C.Z.U.: (043.3) ANGHEL LILIA ASPECTE FIZICO-CHIMICE ALE PROCES
ACADEMIA DE ȘTIINȚE A MOLDOVEI INSTITUTUL DE CHIMIE Cu titlu de manuscris C.Z.U.: 544.165.546.72(043.3) ANGHEL LILIA ASPECTE FIZICO-CHIMICE ALE PROCESULUI DE SINTEZĂ MICROBIOLOGICĂ A NANOPARTICULELOR DE
Mai multUniversitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iași Facutatea de Electronică, Telecomunicații și Tehnologia Informației Referat MEMS Microsenzori de accele
Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi din Iași Facutatea de Electronică, Telecomunicații și Tehnologia Informației Referat MEMS Microsenzori de acceleraţie Profesor coordonator: Șef lucrări Dr. Ing. Daniela
Mai multCurs8_sfingo-glico-lipide
Biochimie 17.04.2019 Curs VIII Generalități privind suportul material al funcției biologice 4. Lipidele și rolul lor B.1.b. Sfingofosfatidele Sfingofosfatidele sunt fosfolipide ce conțin un acid gras legat
Mai multCL2009R0976RO bi_cp 1..1
2009R0976 RO 31.12.2014 002.001 1 Acest document reprezintă un instrument de documentare, iar instituţiile nu îşi asumă responsabilitatea pentru conţinutul său. B REGULAMENTUL (CE) NR. 976/2009 AL COMISIEI
Mai multReticulul endoplasmic
Organizarea cursului: RETICULUL ENDOPLASMIC 1. Definirea organitului; 2. Structura şi ultrastructura reticulului endoplasmic; etimologia denumirii; 3. Abordarea experimentală a organitului; 4. Funcțiile
Mai multFIŞA DISCIPLINEI ANEXA nr. 3 la metodologie 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galați 1.2 F
FIŞA DISCIPLINEI ANEXA nr. 3 la metodologie 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior Universitatea Dunărea de Jos din Galați 1.2 Facultatea / Departamentul Medicină și Farmacie / Științe
Mai multCurs7_Lipide
Biochimie 10.04.2019 Curs VII Generalități privind suportul material al funcției biologice 4. Lipidele și rolul lor Ce sunt lipidele? Lipidele reprezintă o clasă heterogenă din punct de vedere structural
Mai multLucrare de laborator CHIMIE 2 : Determinarea ph-ului. LUCRARE DE LABORATOR NR. 1 DETERMINAREA ph-ului NUMELE STUDENTULUI/ANUL/GRUPA DATA EFECTUĂRII ph
LUCRARE DE LABORATOR NR. 1 DETERMINAREA ph-ului NUMELE STUDENTULUI/ANUL/GRUPA DATA EFECTUĂRII ph-ul este o noțiune fizico-chimică prin care se caracterizează reacția unui mediu (acid, bazic, neutru) și
Mai multMicrosoft Word - PN204 - Raport faza 1 _site.doc
Faza 1: Cercetări experimentale în domeniul membranelor polimerice pentru evaluarea influenţei parametrilor şi condiţiilor de încercare asupra caracteristicilor mecanice Rezumatul fazei: Prezenta lucrare
Mai multMicrosoft Word - Ghid Met prelev.doc
GHID PENTRU STABILIREA METODELOR DE PRELEVARE ŞI DE ANALIZĂ A POLUANŢILOR GAZOŞI DIN ATMOSFERA LOCURILOR DE MUNCĂ Notă: Acest document a fost tradus în rezumat şi adaptat de Raluca Ştepa şi Ruxandra Chiurtu,
Mai multDeficitul de Mevalonat Kinază (DMK) (sau sindromul hiper IgD) Versiunea CE ESTE DMK 1.1
https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/ro/intro Deficitul de Mevalonat Kinază (DMK) (sau sindromul hiper IgD) Versiunea 2016 1. CE ESTE DMK 1.1 Ce este această boală? Deficitul de mevalonat kinază
Mai multLaborator 2
Laborator nr. 2 Baterii de acumulatoare utilizate pe autovehicule 1. Scopul lucrării Lucrarea de laborator are drept scop aprofundarea cunoștințelor teoretice prezentate la curs cu privire la diferitele
Mai multMicrosoft Word - ANEXA_IIa.doc
Anexa IIa / la contractul de finanţare CONTRACTOR nr. Universitatea Alexandru Ioan Cuza Iaşi Se aprobă, RECTOR, Prof. dr. Vasile Işan Programul: IDEI Tipul proiectului: Proiecte de cercetare exploratorie
Mai multAbstract (Ro)
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CAROL DAVILA BUCUREŞTI FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT REZUMAT CARACTERIZAREA MUTAŢIILOR DE SCĂPARE IL-17 ŞI IL-22 POLIMORFICE ŞI TESTE DE PROLIFERARE LA LUCRĂTORII
Mai multprogramă şcolară pentru clasa a 11a, liceu
Anexă la OMECI nr. 5099 din 09.09.2009 MINISTERUL EDUCAŢIEI, CERCETĂRII ŞI INOVĂRII PROGRAME ŞCOLARE TEHNOLOGIA INFORMAŢIEI ŞI A COMUNICAŢIILOR (Sisteme de gestiune a bazelor de date) CLASA A XII-A CICLUL
Mai multMicrosoft Word - DCE - lucrarea 5.doc
LUCRAREA 5 TRANZISTORUL CU EFECT DE CÂMP CU POARTĂ JONCŢIUNE 5.1. Prezentare teoretică Tranzistorul cu efect de câmp cu poartă joncţiune este un dispozitiv electronic cu patru electrozi (D-dreană, S-sursă,
Mai multVI. Achiziția datelor în LabVIEW
VI. Achiziția datelor în LabVIEW SUBIECTE A. Achiziția Datelor B. Measurement & Automatation Explorer (MAX) C. Driverul software, NI-DAQmx D. Placa de achiziție, NI USB 6008 A. Achiziția Datelor Subiecte:
Mai multPowerPoint Presentation
Electronică Analogică Redresoare Redresoare polifazate, comandate redresoarele comandate permit reglarea tensiunii şi a curentului prin sarcină. Reglajul poate fi făcut în mod continuu de la zero până
Mai multcarteInvataturaEd_2.0_lectia5.pdf
Lect ia3 Diagrame Veitch-Karnaugh 5.1 Noţiuni teoretice Diagramele Veich-Karnaugh (V-K) sunt o modalitate de reprezentare grafică a funcţiilor logice. Pentru o funct ie de N variabile, diagrama corespunz
Mai multMicrosoft Word - definitivat-chimie.doc
R O M A N I A MINISTERUL EDUCATIEI NATIONALE Str. Gen. Berthelot 28-30, Bucuresti 70738, Tel.& Fax. (+40 1) 310.4214/3145420 Chimie Programa pentru examenul de definitivare în învăţământ Aprobate prin
Mai multLucrarea 10
Lucrarea 10. Studierea facilitatilor senzoriale, de calcul si de comunicatie ale unei placi de tip Arduino 1. Obiectivul lucrarii Lucrarea isi propune sa prezinte facilitatile de calcul, senzoriale si
Mai multAlways leading the pack SEMICONDUCTOR FUNDAMENTAL DL 3155M11R Laborator TIME
Always leading the pack SEMICONDUCTOR FUNDAMENTAL DL 3155M11R Laborator TIME ( Pagina alba DL 3155M11R: SEMICONDUCTOR FUNDAMENTAL Acest program software de formare trateaza dispozitivele electronice: Capitole:
Mai multBiochimie - Curs Structura acizilor nucleici În orice organism acizii nucleici constituie o sursă care codează informaţia biologică. Forma şi
Structura acizilor nucleici În orice organism acizii nucleici constituie o sursă care codează informaţia biologică. Forma şi activităţile diverselor celule sunt în mare măsură determinate de instrucţiunile
Mai multInvesteşte în oameni ! FONDUL SOCIAL EUROPEAN Programul Operaţional Sectorial pentru Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 – Axa prioritară nr. 1 „
Investeşte în oameni! FONDUL SOCIAL EUROPEAN Programul Operaţional Sectorial pentru Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 2013 Axa prioritară nr. 1 Educaţiaşiformareaprofesionalăînsprijinulcreşteriieconomiceşidezvoltăriisocietăţiibazatepecunoaştere
Mai multPowerPoint Presentation
Auto Id Middleware Preocupă-te de nevoile tale de business, de tehnologie ne ocupăm noi! Vrei să integrezi RFID și alte echipamente Auto Id în procesele tale de business? Concentrează-te pe logica de aplicație
Mai multMicrosoft PowerPoint - prezentare_faza II_5.2.4.ppsx
ACADEMIA DE ŞTIINŢE AGRICOLE ŞI SILVICE GHEORGHE IONESCU ŞIŞEŞTI BUCUREŞTI STAȚIUNEA DE CERCETARE DEZVOLTARE PENTRU CREȘTEREA BOVINELOR ARAD Proiect ADER 5.2.4. Obţinerea, consolidarea şi bioconservarea
Mai multLogică și structuri discrete Limbaje regulate și automate Marius Minea marius/curs/lsd/ 24 noiembrie 2014
Logică și structuri discrete Limbaje regulate și automate Marius Minea marius@cs.upt.ro http://www.cs.upt.ro/ marius/curs/lsd/ 24 noiembrie 2014 Un exemplu: automatul de cafea acțiuni (utilizator): introdu
Mai multInvesteşte în oameni Proiect cofinanţat din Fondul Social European prin Programul Operaţional Sectorial pentru Dezvoltarea Resurselor Umane
Proiect cofinanţat din Fondul Social European prin Programul Operaţional Sectorial pentru Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 2013 Axa prioritară nr. 1 Educaţie şi formare profesională în sprijinul creşterii
Mai multDocument2
O NOUA TEORIE A STABILITATII ASCHIERII, CARE SE BAZEAZA PE DINAMICA HAOTICA A PROCESULUI, PRECUM SI APLICAREA ACESTEIA LA CONTROLUL INTELIGENT AL STABILITATII Obiectivele proiectului Ideile cheie care
Mai multCaraivan George-Alexandru Grupa 431A Interfața driver-kernel la Linux Introducere Deși pentru unii dintre noi acest lucru poate fi o supriză, cei mai
Caraivan George-Alexandru Grupa 431A Interfața driver-kernel la Linux Introducere Deși pentru unii dintre noi acest lucru poate fi o supriză, cei mai specializați dintre noi în domeniul calculatoarelor
Mai multMicrosoft Word - L_TI_4_C2_Tehnici_de_Analiza_a_Imaginilor_Brad_Remus.doc
FIŞA DISCIPLINEI Valabilă an universitar: 017-018 1. Date despre program Instituţia de învăţământ superior Facultatea Departament Domeniul de studiu Ciclul de studii Specializarea Universitatea Lucian
Mai multProiect GSN-08 Ghid de securitate nucleară privind repornirea instalaţiilor nucleare după opririle neplanificate CAPITOLUL I Domeniu, scop, definiţii
Proiect GSN-08 Ghid de securitate nucleară privind repornirea instalaţiilor nucleare după opririle neplanificate CAPITOLUL I Domeniu, scop, definiţii SECŢIUNEA 1 Domeniu şi scop Art. 1. - (1) Prin prezentul
Mai multMicrosoft Word - Cap09_AutoorganizareSiEmergentaInSistemeleAdaptiveComplexe_grile.doc
Grile 1. Care este proprietatea universală în sistemele vii, organizaţii şi sisteme economice şi sociale, cărora le conferă calitatea de a manifesta caracteristici şi comportamente cu totul noi, care nu
Mai multMicrosoft Word - Curs02
Cuprins I. Nomenclatura sistemelor heterociclice... 2 I.1. Sisteme monociclice... 2 I.1.1. Mărimea ciclului... 2 I.1.2. Natura, numărul și poziția heteroatomilor... 2 I.1.3. Gradul de nesaturare... 4 I.2.
Mai multSoft Easy Hard IMPLANTURI
Soft Easy Hard IMPLANTURI Soft... Implant Spirală Suprafață anodică antibacteriană Implantul SOFT auto-forant este un produs unic, bazat pe un design tradițional și îmbunătățit prin forma spirelor de la
Mai multPowerPoint Presentation
Institutul National de Cercetare-Dezvoltare pentru Biologie si Nutritie Animala (IBNA Balotesti) Proiectul ADER 6.1.2. Eficientizarea valorificării subproduselor industrial prin dezvoltarea pentru animalele
Mai multFIŞA DISCIPLINEI
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior UNIVERSITATEA DE VEST DIN TIMIŞOARA 1.2 Facultatea / Departamentul CHIMIE, BIOLOGIE GEOGRAFIE 1.3 Catedra BIOLOGIE-CHIMIE 1.4
Mai multSistem de supraveghere video inteligent cu localizarea automata a evenimentelor de interes SCOUTER, cod proiect PN-II-IN-DPST , contract nr
-Rezumat- ETAPA II: Algoritmi de procesare si analiza a continutului video - Raport stiintific si tehnic - 1. Introducere In ultimele doua decenii volumul de date achizitionat a cunoscut o rata exponentiala
Mai multMicrosoft Word - TIC_tehnoredactare_12.doc
Anexa nr. la ordinul ministrului educaţiei, cercetării şi inovării nr. /. MINISTERUL EDUCAŢIEI, CERCETĂRII ŞI INOVĂRII PROGRAME ŞCOLARE TEHNOLOGIA INFORMAŢIEI ŞI A COMUNICAŢIILOR (Tehnoredactare asistată
Mai multUniversitatea Tehnică Gheorghe Asachi, Iași Facultatea de Electronică, Telecomunicații și Tehnologia Informației Triangulaţia și aplicații (referat) P
Universitatea Tehnică Gheorghe Asachi, Iași Facultatea de Electronică, Telecomunicații și Tehnologia Informației Triangulaţia și aplicații (referat) Profesor: Sl. Dr. Ing. Ionescu Daniela Student: Mujdei
Mai multProiectarea Sistemelor Software Complexe
Proiectarea Sistemelor Software Complexe Curs 4 Arhitecturi de Sistem Software Bazate pe Tehnologii Middleware. Obiecte Distribuite. Rolul unui arhitect software este foarte asemănător cu cel al unui arhitect
Mai multMicrosoft Word - Curs_09.doc
Capitolul 7. Proiectarea conceptuală Scop: reprezentarea cerinţelor informale ale aplicaţiei în termenii descrierii complete şi formale dar independent de criteriul folosit pentru reprezentare în sistemul
Mai multMicrosoft Word - 1_2010_2011_Evaluare_CIIM_ICHIM_Anii_I-II.doc
universitar 2010/2011 Misiunile programului Inginerie Chimică (ciclul I - program 4 ani) Anii I, II Modalităţi şi criterii evaluare, asigurarea recunoaşterii acumulărilor progresive la disciplinele programului
Mai multMicrosoft Word - Tema 06 - Convertoare analog-numerice.doc
Convertoare analog-numerice (ADC) Convertoarele analog-numerice sunt circuite electronice (în variantă integrată sau hibridă) care, printr-un algoritm intrinsec de funcţionare, asociază valorilor tensiunii
Mai multMicrosoft Word - 1_ILUMINATUL ELECTRIC_Marimi & unitati fotometrice_corectat_ulterior.doc
Silvia-Maria DIGĂ UTILIZĂRILE ENERGIEI ELECTRICE Instalaţii de iluminat electric Silvia-Maria DIGĂ UTILIZĂRILE ENERGIEI ELECTRICE Instalaţii de iluminat electric Editura Universitaria Craiova, 2016 UTILIZĂRILE
Mai multMicrosoft PowerPoint - ARI_R_c9-10_IP_part2 [Compatibility Mode]
2.1.2.2.2 Divizarea în subreţele de dimensiuni variabile Divizarea în subreţele de dimensiuni variabile sau cu măşti de subreţea de lungime diferită, VLSM (variable length subnet masks) subreţelele obţinute
Mai multMicrosoft Word - grile.doc
SISTEME INFORMATICE ÎN ADMINISTRAŢIA PUBLICĂ TESTE GRILĂ PROPUSE PENTRU REZOLVARE 1. Pentru stabilirea corectă a resurselor financiare disponibile la un moment dat necesare susţinerii unor procese investiţionale
Mai multDOMENIUL: Matematica
PLAN DE ÎNVĂŢĂMÂNT valabil începând cu anul universitar 2013-2014 Program postuniversitar de conversie profesională Facultatea: MATEMATICĂ ȘI INFORMATICĂ Programul de studii: MATEMATICĂ Forma de învățământ:
Mai multUNIVERSITATEA DE VEST DIN TIMIȘOARA FACULTATEA DE FIZICA CONCURSUL NAȚIONAL DE FIZICĂ CONSTANTIN SĂLCEANU 30 MARTIE 2019 Sunt obligatorii toate subiec
UNIVERSITATEA DE VEST DIN TIMIȘOARA FACULTATEA DE FIZICA CONCURSUL NAȚIONAL DE FIZICĂ CONSTANTIN SĂLCEANU 30 MARTIE 2019 Sunt obligatorii toate subiectele din două arii tematice (la alegere) dintre cele
Mai multDiscipline aferente competenţelor Facultate: Facultatea de Electronică şi Telecomunicaţii Universitate: UNIVERSITATEA POLITEHNICA DIN TIMIȘOARA Domeni
Discipline aferente competenţelor Facultate: Facultatea de Electronică şi Telecomunicaţii Universitate: UNIVERSITATEA POLITEHNICA DIN TIMIȘOARA Domeniu fundamental: Domeniu de studiu: Ştiinţe inginereşti
Mai multOLIMPIADA NAŢIONALĂ DE BIOLOGIE ORADEA APRILIE 2019 REZOLVARE CONTESTAȚII CLASA a VII-a Nr. contestaţie Itemul (teorie sau practică) Rezolvare /
REZOLVARE CONTESTAȚII CLASA a VII-a Nr. contestaţie Itemul (teorie sau practică) Rezolvare / argument 13 Răspuns contestatie Itemul nr. 1 Conform manualelor de la Editura Didactică și Pedagogică pag. 93
Mai multFișă tehnică testo 521 Instrument pentru măsurarea presiunii diferențiale testo 521 ideal pentru măsurări cu tub Pitot Senzor integrat pentru presiune
Fișă tehnică Instrument pentru măsurarea presiunii diferențiale ideal pentru măsurări cu tub Pitot Senzor integrat pentru presiune diferenţială, cu compensare de temperatură Două mufe externe pentru conectarea
Mai multANEXĂ LA PRECIZĂRILE PRIVIND ORGANIZAREA ŞI DESFĂŞURAREA OLIMPIADEI DE GEOGRAFIE Aprobat: nr / PROGRAMA OLIMPIADEI DE GEOGR
ANEXĂ LA PRECIZĂRILE PRIVIND ORGANIZAREA ŞI DESFĂŞURAREA OLIMPIADEI DE GEOGRAFIE 2016-2017 Aprobat: nr. 53698/ 19.10.2015 PROGRAMA OLIMPIADEI DE GEOGRAFIE AN ŞCOLAR 2016-2017 CLASA a VIII-a GEOGRAFIA ROMÂNIEI
Mai multLaborator 2-3 Utilizarea programului de simulare electromagnetică EmPro Continuare În lucrarea de laborator se va investiga o linie de transmisie micr
Laborator 2-3 Utilizarea programului de simulare electromagnetică EmPro Continuare În lucrarea de laborator se va investiga o linie de transmisie microstrip pe substratul utilizat la curs: GaAs, ε r =
Mai mult